Journée mondiale du syndrome ReNU : quelle est cette maladie découverte en 2024 ?

Le 2 avril est la journée mondiale de sensibilisation au syndrome ReNU. Si le nom de cette maladie ne vous dit rien, c’est normal. Cette pathologie génétique rare a été découverte en 2024 par des équipes de chercheurs britanniques et américains. En France, cela a permis aux familles de 140 enfants et adultes présentant des troubles du neurodéveloppement inexpliqués d’avoir un diagnostic.

Syndrome ReNU : une maladie du neurodéveloppement aux nombreux symptômes

Le syndrome de ReNU est provoqué par une mutation du gène RNU4-2. Ce dernier est connu pour jouer un rôle important auprès du splicéosome qui permet l’épissage (étape de la fabrication des protéines, NDLR) des ARN messagers. Les personnes atteintes par un des variants de RNU4-2 peuvent présenter divers troubles, notamment liés au neurodéveloppement :

• un retard de développement moteur et intellectuel ;
• des troubles de croissance : certains malades présentent une petite taille, une microcéphalie, des problèmes endocriniens… ;
• une dysmorphie faciale : les malades ont des traits particuliers comme des yeux très espacés ou très rapprochés, une bouche avec des lèvres pleines aux coins retroussés, un nez retroussé, de grandes oreilles en coupe… ;
• des troubles de la motricité : un retard de l’apprentissage de la marche, une hypotonie ;
• des troubles ou une absence de parole,
• des crises épileptiques,
• des anomalies squelettiques : une faible densité osseuse, dysplasie de la hanche, fractures récurrentes ;
• des troubles gastro-intestinaux : difficultés d'alimentation et bave excessive, troubles de l'oralité, constipation.

"Il ne s'agit pas d'une liste exhaustive. Toutes les personnes atteintes du syndrome ReNU ne présentent pas le même ensemble de symptômes", précise l'association du syndrome ReNU sur son site internet.

Syndrome ReNU : le soulagement d’avoir un diagnostic

Jusqu’à l’année dernière, de nombreuses familles vivaient sans savoir l’origine des troubles présentés par leurs enfants. Pourquoi les chercheurs ont eu des difficultés à faire la lumière sur cette maladie ? Le gène en cause se trouve dans une partie de l'ADN non-codant, "Ce qui explique sa découverte très récente. Jusque-là, le diagnostic ne pouvait se faire que sur un séquençage du génome entier, technique appelée exome", explique l'association du syndrome ReNU.

Bien que la maladie soit rare, cette découverte a changé de nombreuses vies. Dans les pages du journal 20 minutes, Carole Hervé et Damien Delahaie, les parents de Maëlie atteinte du syndrome, se souviennent de l’appel téléphonique d’une équipe de généticiens en mai dernier qui leur a permis d’avoir un diagnostic. "On nous a indiqué que notre fille faisait partie d’une liste de 90 enfants chez qui ce syndrome venait d’être diagnostiqué en France", se souvient la maman.

Un soulagement pour les familles des patients

Leur fille de 3,5 ans avait présenté des signes inquiétants dès la naissance. "On voyait qu’elle manquait de tonus, qu’elle ne demandait pas le sein et qu’elle ne pleurait ou ne criait pas". Mais les examens ne trouvaient jamais d’explication à ses difficultés, son retard de développement ou encore des troubles de l’alimentation apparus au fil des ans.

Ainsi, Carole Hervé reconnaît que le coup de téléphone des généticiens de l’année dernière avait été un soulagement. Celui "d'avoir un nom, déjà, sur la maladie, mais aussi d’apprendre qu’elle n’était pas dégénérative".

Selon le couple qui a aussi fondé l’association française du syndrome ReNU, plusieurs milliers de malades ont été identifiés dans le monde. 140 enfants et adultes touchés par la maladie se trouvent en France. Les scientifiques ont estimé que les mutations du gène RNU4-2 pourraient être responsables d’environ 5 % de tous les troubles neurodéveloppementaux non diagnostiqués dans le monde actuellement.