RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/04/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZADITEN 1 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fumarate de kétotifène .................................................................................................................... 1,38 mg

Correspondant à kétotifène-base ........................................................................................................... 1 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et enfants de plus de 6 ans:

1 gélule matin et soir.

La forme gélule n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans en raison du risque de fausse route.

Chez l'enfant de 4 ans à 6 ans la forme solution buvable est préférable.

En raison des risques de somnolence en début de traitement, une période d'adaptation de quelques jours à 1/2 dose administrée uniquement le soir peut être préconisée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue au kétotifène ou à l'un des constituants de la spécialité.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

La survenue d'une surinfection bronchique ou ORL nécessite l'administration complémentaire de thérapeutiques anti-infectieuses spécifiques.

De très rares cas de convulsions ont été rapportés, notamment chez l'enfant, lors de traitement par kétotifène.

La prise de ce médicament est déconseillée en association avec de l'alcool ou des médicaments contenant de l'alcool (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

L'utilisation du kétotifène n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 4 ans.

L'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement est déconseillée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Médicaments atropiniques:

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuvent additionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement une rétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, une sécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par les antidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi que la clozapine.

+ Médicaments sédatifs:

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

Associations déconseillées

(Voir rubrique 4.4)

+ Alcool:

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite des véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de kétotifène lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le kétotifène pendant la grossesse.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, le traitement est déconseillé durant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il convient d'attirer l'attention, notamment des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'utilisation de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables se manifestent les premiers jours de traitement et disparaissent habituellement malgré la poursuite de celui-ci. Sont rapportés principalement:

· un effet sédatif avec somnolence diurne, une sécheresse buccale, des sensations vertigineuses (exceptionnelles), des troubles digestifs non spécifiques (nausées avec ou sans vomissements, troubles de l'appétit, gastralgies, constipation),

· une prise de poids a été parfois constatée,

· il peut être observé en particulier chez l'enfant une excitation, irritabilité, insomnies et nervosité,

· de très rares cas d'hépatites,

· de rares cas de gynécomastie sans que soit clairement établi le mécanisme physiopathologique en cause,

· de très rares cas de convulsions, notamment chez l'enfant, lors de traitement par kétotifène,

· des cas isolés de réactions cutanées graves de type érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.

4.9. Surdosage

Les signes d'intoxication par surdosage massif accidentel (jusqu'à 120 mg) observés sont les suivants: somnolence, confusion, ralentissement ou accélération de la fréquence cardiaque et (ou) respiratoire, excitation et convulsions. Le traitement est purement symptomatique et nécessite la surveillance des fonctions circulatoires et respiratoires.

Conduite à tenir: si le produit a été absorbé récemment, un lavage gastrique peut être utile ainsi que l'administration de charbon activé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

(R: Système Respiratoire)

Le kétotifène possède des propriétés anti-allergiques. Ce n'est pas un bronchodilatateur.

Le kétotifène exerce une action inhibitrice prolongée sur les réactions histaminiques (blocage des récepteurs H1).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption du produit est bonne et rapide. La concentration plasmatique en produit inchangé est faible, inférieure en général à 1 mg/ml après administration de 2 mg de produit.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 75 % avec une faible constante d'affinité.

Métabolisme

Le métabolisme du kétotifène est intense.

Les principales voies de biotransformation sont:

· N-glucuroconjugaison sur le noyau pipéridyl.

· réduction du groupement C = O en position 10.

· N-déméthylation.

Les métabolites sous forme libre et glucuroconjuguée sont retrouvés dans le plasma et l'urine. Après administration de produit marqué, la décroissance de la radioactivité dans le plasma s'effectue en deux phases, dont la plus lente montre un temps de demi-vie de 20 heures.

L'excrétion s'effectue essentiellement par voie urinaire. Un taux de 60 % de la dose administrée est retrouvé dans ce milieu. Un très faible pourcentage (0,8 %) est éliminé sous forme inchangée. Des pourcentages nettement plus importants (22-27 %) sont éliminés sous forme de dérivé N-glucuroconjugué et dérivé OH-N glucuroconjugué. A doses itératives, l'état d'équilibre est atteint tant pour le produit inchangé que pour les métabolites, environ 3 jours après le début du traitement. Aucun phénomène anormal d'accumulation ou d'induction enzymatique n'a pu être observé à long terme.

La forme solution buvable est bioéquivalente à la forme gélule.

Chez le nourrisson et le jeune enfant, de 6 mois à 3 ans, il a été mis en évidence des taux plasmatiques doubles de ceux observés chez l'enfant de plus de 3 ans et l'adulte.

Au delà de 3 ans les taux plasmatiques ont été retrouvés identiques à ceux de l'adulte à la même posologie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, amidon de maïs, stéarate de magnésium, acide silicique colloïdal.

Composition de l'enveloppe de la gélule: Gélatine, oxyde de titane.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium): 5 ans.

Flacon (verre brun): 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium): «A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.»

Flacon (verre brun): «A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.»

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ou 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

30 ou 60 gélules en flacon (verre brun) muni d'un bouchon (PE) avec déshydratant.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.

VIALE SHAKESPEARE, 47

00144 ROMA

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 323 034-4: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 323 035-0: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 351 584-5: 30 gélules en flacon (verre brun) muni d'un bouchon (PE) avec déshydratant.

· 351 585-1: 60 gélules en flacon (verre brun) muni d'un bouchon (PE) avec déshydratant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.