RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/03/2015
URSOLVAN 200 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide ursodésoxycholique ................................................................................................................ 200 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
4.1. Indications thérapeutiques
Lithiase biliaire cholestérolique
Lithiases vésiculaires pauci ou asymptomatiques, radiotransparentes, d'un diamètre inférieur à 15 mm, au sein d'une vésicule fonctionnelle (attestée par cholécystographie orale), chez les patients présentant une contre-indication majeure à la chirurgie.
Hépatopathies cholestatiques chroniques
En particulier cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante, atteinte hépatique de la mucoviscidose.
Population pédiatrique
Trouble hépatobiliaire associé à la mucoviscidose chez les enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans.
4.2. Posologie et mode d'administration
Dans la lithiase biliaire cholestérolique :
Le produit s'avère efficace à la posologie de 5 à 10 mg/kg/jour; cependant la posologie moyenne conseillée est de 7,5 mg/kg/jour chez un sujet de poids standard; chez l'obèse il est souhaitable d'utiliser 10 mg/kg/jour.
Il est conseillé de prendre le traitement soit en une prise le soir, soit en deux prises matin et soir.
La durée habituelle du traitement est de l'ordre de six mois, mais il peut dépasser un an si les calculs ont un diamètre supérieur à 1 cm.
Dans les hépatopathies cholestatiques :
La posologie optimale est de l'ordre de 13 à 15 mg/kg/jour. Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose par paliers pour obtenir la posologie optimale après 4 et 8 semaines de traitement.
Dans les hépatopathies cholestatiques compliquant la mucoviscidose, la dose optimale est de l'ordre de 20 mg/kg/jour.
La dose journalière est à répartir en deux prises, matin et soir, au moment des repas.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans souffrant de mucoviscidose : 20 mg/kg/jour à répartir en 2 à 3 prises. La posologie pourra être augmentée jusquà 30 mg/kg/j, si nécessaire.
Echec dune porto-entérostomie ou absence de rétablissement dun flux biliaire de bonne qualité chez les enfants ayant une atrésie biliaire.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Dans le cadre de la surveillance systématique de ce type de traitement administré au long cours, et bien que l'acide ursodésoxycholique n'ait pas d'effet carcinogène, une surveillance rectocolique est recommandée.
Précautions d'emploi
Dans le traitement de la lithiase biliaire cholestérolique :
· vérifier l'efficacité du traitement par imagerie au bout du sixième mois.
Dans le traitement des hépatopathies cholestatiques chroniques :
· chez les patients ayant une cirrhose compliquée d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase majeure (bilirubinémie > 200 μmol/l), la fonction hépatique (et, si possible, la concentration sérique des acides biliaires) doit être surveillée,
· en cas de cholestase compliquée de prurit, la posologie de l'acide ursodésoxycholique sera progressivement croissante, en débutant le traitement par des doses de 200 mg/jour. Dans cette situation, la co-administration de colestyramine est possible et souhaitable, en veillant à ce que la prise des deux agents thérapeutiques soit séparée d'un intervalle de temps de plus de 2 heures (voir rubrique 4.5).
Un essai clinique comparant lacide ursodésoxycholique à forte dose (28 à 30 mg/kg/jour) au long cours au placebo a montré à un risque plus élevé déchecs thérapeutiques cumulés (décès, transplantation hépatique, varices sophagiennes, cirrhose, cholangiocarcinome) chez des patients avec cholangite sclérosante primitive à un stade avancé. De tels échecs nont pas été observés à des posologies inférieures. En conséquence, la posologie maximale recommandée ne doit pas être dépassée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations nécessitant des précautions demploi
+ Résines chélatrices (catioresine sulfo-sodique, colesevelam, colestilan, colestyramine, poly (styrenesulfonate de calcium), sevelamer) :
La prise de résine peut diminuer labsorption intestinale, et potentiellement lefficacité, dautres médicaments pris simultanément. Cette interaction a été démontrée pour les acides biliaires.
Dune façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine :
Risque de variation des concentrations sanguines de ciclosporine.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une espèce.
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de ce médicament lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Par mesure de précaution, à l'exception d'indications très restreintes et validées, il est préférable de ne pas utiliser l'acide ursodésoxycholique pendant la grossesse.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Une augmentation du prurit peut être observée en début de traitement en cas de cholestase sévère. C'est la raison pour laquelle il est recommandé de débuter le traitement chez de tels patients par une dose de 200 mg/jour.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ACIDE BILIAIRE, Code ATC : A05AA02
(A: appareil digestif et métabolisme)
L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire naturel présent en très faible quantité chez l'homme. Contrairement aux acides biliaires endogènes (acide chénodésoxycholique, cholique, déoxycholique et lithocholique), l'acide ursodésoxycholique est très hydrophile et dépourvu de propriétés détergentes.
L'acide ursodésoxycholique exerce un effet sur la circulation entérohépatique des acides biliaires endogènes: augmentation de leur sécrétion biliaire, inhibition de leur réabsorption active par l'intestin, diminution de leur concentration sanguine.
L'acide ursodésoxycholique est un traitement dissolvant de la lithiase biliaire cholestérolique qui diminue la saturation de la bile en cholestérol. Cet effet relève de plusieurs mécanismes: diminution de l'absorption intestinale du cholestérol, augmentation du catabolisme hépatique du cholestérol en acides biliaires via une augmentation de l'activité hépatique du cholestérol 7-α-hydroxylase. En outre, l'acide ursodésoxycholique maintient le cholestérol biliaire sous forme soluble.
Population pédiatrique
Mucoviscidose
Des données sur une utilisation à long terme supérieure à 10 ans, issues de rapports cliniques, concernant le traitement par lacide ursodésoxycholique de la population pédiatrique souffrant de trouble hépatobiliaires associés à la mucoviscidose sont disponibles.
Ces données montrent que le traitement par lacide ursodésoxycholique peut diminuer la prolifération des canaux biliaires, stopper la progression de latteinte histologique et même inverser les modifications hépato-biliaires si administré à un stade précoce de la maladie.
Le traitement par lacide ursodésoxycholique doit être débuté dès que le diagnostic est fait afin doptimiser lefficacité du traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'acide ursodésoxycholique est absorbé passivement au niveau de l'intestin grêle.
L'extraction hépatique du premier passage est de 50 à 60%. Au niveau du foie, l'acide ursodésoxycholique est conjugué à la glycine et la taurine. Pour des doses ingérées de 10 à 15 mg/kg/jour, l'acide ursodésoxycholique constitue 50 à 70% de l'ensemble des acides biliaires circulants.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseigné.
Stéarate de magnésium, talc, amijel, amidon de maïs.
Composition de l'enveloppe de la gélule:
Gélatine, dioxyde de titane, indigotine (E 132), anhydride sulfureux.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament est à conserver à une température inférieure à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BAHNHOFSTRASSE 1A
17498 MESEKENHAGEN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 323 407-5: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.