Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 26/02/2015

STREPTOMYCINE PANPHARMA 1 g, poudre pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Streptomycine base ......................................................................................................................... 1,000 g

Pour un flacon.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la STREPTOMYCINE. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux:

· tuberculoses très bacillifères ou en cas de résistance à l'un des autres anti-tuberculeux - et toujours en polychimiothérapie

· brucellose, tularémie, peste.

· l'association de la STREPTOMYCINE avec un autre antibiotique pourra être justifiée dans certaines infections à germes sensibles en se basant sur les données bactériologiques:

o en particulier dans leurs manifestations: septicémiques et endocarditiques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie IM

· Chez les sujets aux fonctions rénales normales:

o Adultes:
0,50 g à 1,50 g/jour

o Enfants et Nourrissons:
30 à 50 mg/kg/jour, sans dépasser 1 g au total.

· Chez les sujets insuffisants rénaux:
il est indispensable de procéder à un ajustement de la posologie, de surveiller, de façon régulière, les fonctions rénale, cochléaire et vestibulaire et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosages sériques de contrôle. Les valeurs de la créatinine sérique ou de la clairance de la créatinine endogène sont les meilleurs tests pour apprécier l'état de la fonction rénale et procéder à une adaptation de la posologie de la streptomycine.
Administrer une première injection de 15 mg/kg, puis 7,5 mg/kg

o par 24 heures si la clairance de la créatinine est comprise entre 50 et 80 ml/min,

o par 48 heures si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 50 ml/min,

o par 48-72 heures si la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 10 ml/min.

Voie IV

Possible en perfusion de 30 à 60 minutes, pratiquée lentement.

Mêmes posologies que par voie IM.

Voie intra-rachidienne

Voie d'administration exceptionnelle, possible en solution très étendue (10 mg par ml), injectée très lentement:

· Adultes
20 mg à 50 mg/jour

· Enfants et Nourrissons
1 mg/kg, sans dépasser 20 mg au total, par 24 heures.

4.3. Contre-indications

· Allergie aux antibiotiques de la famille des aminoglycosides

· Myasthénie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions d'emploi

· Sauf indication impérative: s'abstenir chez les sujets porteurs d'anomalie vestibulaire ou cochléaire

· La néphrotoxicité et l'ototoxicité de la STREPTOMYCINE imposent les précautions d'emploi suivantes:

o en cas d'insuffisance rénale n'utiliser la STREPTOMYCINE qu'en cas de stricte nécessité et adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine, une surveillance médicale portant sur les fonctions rénale et auditive est nécessaire. Les taux sériques de l'antibiotique seront contrôlé, dans toute la mesure du possible.

o compte tenu de la pharmacocinétique du produit et du mécanisme de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité, éviter les traitements itératifs et/ou prolongés, particulièrement chez les sujets âgés.

o éviter d'associer la STREPTOMYCINE aux diurétiques très actifs et, en général, à tout produit ototoxique et néphrotoxique.

o en cas de traitement prolongé indispensable (tuberculose en particulier) surveiller régulièrement les fonctions auditives et rénales

· L'innocuité de la STREPTOMYCINE pendant la grossesse n'a pas été établie

· La STREPTOMYCINE passe dans le lait maternel

· La STREPTOMYCINE peut potentialiser l'action du curare, des myorelaxants et des anesthésiques généraux;

· en cas d'intervention chirurgicale informer l'anesthésiste-réanimateur de la prise de ce médicament

· en cas d'utilisation comme anti-tuberculeux:

o L'administration de STREPTOMYCINE doit répondre aux principes généraux du traitement de la tuberculose. La STREPTOMYCINE ne doit être administrée qu'après la preuve bactériologique de la tuberculose et en fonction des résultats de l'antibiogramme mettant en évidence la résistance à un ou plusieurs des antituberculeux majeurs et la sensibilité à la STREPTOMYCINE

o Pour être efficace la STREPTOMYCINE doit être associée à un ou plusieurs antituberculeux.
L'association doit être utilisée et éventuellement modifiée en fonction des résultats de l'antibiogramme;

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· curare, myorelaxants, certains anesthésiques

INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES

La STREPTOMYCINE peut provoquer de fausses réactions positives lors de l'utilisation de réactif cuprique pour la recherche d'une glycosurie.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

La streptomycine est contre-indiquée durant la grossesse et l'allaitement en raison de cas d'atteinte cochléo-vestibulaire décrits chez des nouveau-nés exposés in utero à la streptomycine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Peu de temps après l'injection de streptomycine, une paresthésie péri orale, des vertiges, des troubles de la vision et une photophobie peuvent survenir. Même dans le cas d'une utilisation conforme à l'AMM, la streptomycine peut altérer sensiblement les réflexes et donc altérer sensiblement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines..

4.8. Effets indésirables

· Néphrotoxicité
Ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés. Ils étaient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop élevée ou des traitements prolongés, des altérations rénales antérieurs, des troubles de l'hémodynamique ou des associations à des produits réputés néphrotoxiques.

· Otoxoxicité
Ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d'atteinte cochléo-vestibulaire ont été signalés. Ils étaient favorisés par une posologie trop élevée, une longue durée du traitement, une insuffisance rénale pré-existante ou par des associations à des produits ototoxiques.

· Des réactions allergiques mineures (rash urticaire) ont été décrites. Ces phénomènes ont cessé à l'arrêt du traitement

4.9. Surdosage

Symptômes en cas de surdosage:

Dommages auditifs et insuffisance rénale.

Thérapie en cas de surdosage:

La streptomycine est dialysable. Il n'existe pas d'antidote spécifique.

En cas de blocage neuromusculaire, l'administration de calcium ou de néostigmine et une assistance respiratoire sont nécessaires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

AMINOSIDES ANTIBACTERIENS

Code ATC: J01GA01

La STREPTOMYCINE est un antibiotique de la famille des aminoglycosides

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

streptocoques, entérocoques : S £ 250 mg/l et R > 500 mg/l

autres bactéries : S £ 8 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer dinformations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram négatif
Brucella
Francisella
Yersinia
Autres
Mycobacterium africanum	?
Mycobacterium bovis	?
Mycobacterium bovis BCG
Mycobacterium tuberculosis	7 - 12 %
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram négatif
Pasteurella
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques *
Streptococcus
Autres
Mycobactéries atypiques

* Dans certaines indications, la streptomycine peut-être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la streptomycine (30 - 50 % des souches).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Distribution:

o après administration par voie intramusculaire concentration sérique maximale atteinte au bout d'une heure, en moyenne.

o pour une dose de 0,50 g intramusculaire:

§ concentration sérique maximale: 20 mcg/ml

o pour une dose de 1 g intramusuclaire:

§ concentration sérique maximale 40 mcg/ml

o demi-vie 2 - 3 heures (par méthode microbiologique)

o bonne diffusion humorale, pulmonaire, rénale, biliaire

o passage placentaire

o passage dans le lait maternel

o mauvaise diffusion dans le LCR et les tissus

o ne franchit pas la barrière méningée, sauf en cas d'inflammation

o Liaison aux protéines plasmatiques: 20 à 30 %

· Biotransformation:
Aucun rnétabolite n'est connu mais 10 % à 30 % de la dose injectée sont inactivés dans l'organisme.

· Excrétion
Reins: 70 à 90 % dans les 24 heures
Bile: 1 % environ

5.3. Données de sécurité préclinique

Tolérance locale:

Une irritation locale se manifestant par une douleur, une brûlure, une rougeur et une hyperthermie surviennent rarement après une injection parentérale.

Toxicité aigue:

La toxicité de la streptomycine est modérée. La DL50 pour une injection intramusculaire est comprise entre 850 et 1000 mg/kg.

Toxicité chronique:

Des études sur l'animal effectuées sur le long terme ont montré une modification toxicologique de la composition du sang et de l'histologie des organes. La toxicité sur les organes se manifeste sur le rein et l'oreille interne à cause d'une accumulation de la streptomycine dans ces organes.

Mutagénicité et cancérogénicité:

Absence d'information pertinente

Tératogénicité:

Absence d'étude sur l'homme car peu d'informations sur le pouvoir tératogène chez l'animal. Chez certains enfants qui ont subi une exposition prénatale à la streptomycine, des dommages du nerf auditif avec différents degrés de sévérité ont été trouvés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'étude de compatibilité ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture / reconstitution: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de condition particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre) de 1 g de poudre, boîte de 1 ou de 50 flacon(s).