Ce médicament doit être administré par un professionnel de santé et sous surveillance médicale appropriée.
Ladministration par voie intraveineuse de PANTOPRAZOLE TEVA SANTE est recommandée uniquement lorsque la voie orale est impossible. Des données sont disponibles sur lutilisation intraveineuse de pantoprazole pour une durée allant jusquà 7 jours. En conséquence, dès que le traitement oral est possible, le traitement par PANTOPRAZOLE TEVA SANTE doit être interrompu et remplacé par 40 mg de pantoprazole administré par voie orale.
Dose recommandée
Ulcère gastrique et duodénal, oesophagite par reflux gastro-oesophagien
La dose intraveineuse recommandée est dun flacon de PANTOPRAZOLE TEVA SANTE (40 mg de pantoprazole) par jour.
Syndrome de Zollinger-Ellison et autres situations hypersécrétions pathologiques
Pour le traitement au long cours du Syndrome de Zollinger-Ellison et des autres situations hypersécrétoires pathologiques, la posologie initiale est 80 mg de PANTOPRAZOLE TEVA SANTE par jour. Celle-ci peut être augmentée ou diminuée en fonction des besoins, selon les résultats des mesures du débit acide. Dans le cas dune posologie supérieure à 80 mg par jour, la dose devra être fractionnée en deux administrations. Une augmentation temporaire de la posologie au-dessus de 160 mg de pantoprazole est possible, mais ne devrait pas excéder la durée nécessaire à la maîtrise de la sécrétion acide.
Lorsquune maîtrise rapide de lacidité est requise, une dose initiale de 2 x 80 mg de PANTOPRAZOLE TEVA SANTE est suffisante pour ramener la sécrétion dacide dans la plage visée (<10 mEq/h) en une heure chez la plupart des patients.
Populations particulières
Patients pédiatriques
Lexpérience chez lenfant est limitée. Par conséquent, lutilisation de PANTOPRAZOLE TEVA SANTE 40 mg poudre pour solution injectable est déconseillée chez les patients âgés de moins de 18 ans jusquà ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Insuffisance hépatique
La dose maximale journalière de 20 mg de pantoprazole (la moitié dun flacon de 40 mg) ne doit pas être dépassée chez linsuffisant hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la dose nest nécessaire chez linsuffisant rénal.
Sujet âgé
Aucune adaptation de la dose nest nécessaire chez le sujet âgé.
Mode dadministration
Dissoudre la poudre en injectant dans le flacon de lyophilisat 10 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Pour les instructions de préparation voir rubrique 6.6.
La solution obtenue peut être administrée telle quelle ou bien diluée dans 100 ml de sérum physiologique à 9 mg/ml (0,9 %) ou dune solution glucosée à 50 mg/ml (5 %).
Ladministration intraveineuse sera réalisée en 2 à 15 minutes.
En présence de tout symptôme alarmant (par exemple perte de poids involontaire importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse, anémie ou méléna) et, lorsquun ulcère gastrique est suspecté ou présent, une affection maligne doit être écartée car la prise de pantoprazole peut atténuer les symptômes et par conséquent en retarder le diagnostic.
Dautres examens doivent être envisagés si les symptômes persistent malgré un traitement approprié.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, un bilan des enzymes hépatiques devra être réalisé régulièrement pendant le traitement. En cas délévation de celles-ci, le traitement devra être interrompu (voir rubrique 4.2).
Prise concomitante avec atazavanir
Ladministration concomitante datazavanir avec un inhibiteur de la pompe à protons est déconseillée (voir rubrique 4.5). Si lassociation datazavanir et dun inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une surveillance clinique régulière (par exemple une surveillance de la charge virale) est conseillée associée à une augmentation de la posologie de latazanavir à 400 mg par 100 mg de ritovanir 100 mg. La dose quotidienne maximale de pantoprazole recommandée est de 20 mg.
Infections bactériennes gastro-intestinales
Le pantoprazole, comme tous les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), est susceptible daugmenter le nombre des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Le traitement par PANTOPRAZOLE TEVA SANTE peut conduire à une légère augmentation du risque dinfections gastrointestinales provoquées par des bactéries telles que Salmonella et Campylobacter.
Sodium
Ce médicament contient moins d1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, cest-à-dire quil est considéré comme étant « sans sodium ».
Effets du pantoprazole sur labsorption dautres médicaments
En raison dune inhibition importante et durable de la sécrétion gastrique, le pantoprazole peut réduire labsorption des médicaments dont la biodisponibilité est pH-dépendante, comme par exemple certains antifongiques azolés, tel que le kétoconazole, litraconazole, le posaconazole et dautres medicaments tels que lerlotinib.
Traitement antirétroviral (atazavanir)
Ladministration concomitante datazavanir et autres médicaments du VIH dont labsorption est pHdépendante avec les inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une réduction substantielle de leur biodisponibilité et peut avoir un impact sur leur efficacité. Par conséquent, ladministration concomitante dinhibiteurs de pompe à protons avec latazavanir est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants coumarinique (phenprocoumone ou warfarine)
Bien quaucune interaction nait été observée lors de ladministration simultanée dinhibiteurs de la pompe à protons et de phenprocoumone ou de warfarine, au cours des études pharmacocinétique clinique, quelques cas isolés de modification de lInternational Normalised Ratio (INR) ont été rapportés, lors de leur administration simultanée, après commercialisation. En conséquence, chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques (par exemple phenprocoumone ou warfarine), le suivi du taux de prothrombine / INR est recommandé au début et à larrêt du traitement, ou en cas dadministration intermittente de pantoprazole.
Autres études dinteractions cinétiques
Le pantoprazole est largement métabolisé au niveau du foie, par le système enzymatique du cytochrome P450. La principale voie métabolique est la déméthylation par CYP2C19 et les autres voies métaboliques comprennent loxydation par CYP3A4.
Aucune interaction cliniquement significative na été observée au cours détudes spécifiques portant notamment sur la carbamazépine, le diazépam, le glibenclamide, la nifédipine, et un contraceptif oral composé de lévonorgestrel et dethinyloestradiol.
Les résultats dune série détudes dinteractions cinétiques ont démontré que le pantaprozole ninfluait pas sur les substances actives métabolisés par le CYP1A2 (comme la caféine, théophylline), le CYP2C9 (comme le piroxicam, le diclofenac, le naproxen), le CYP2D6 (comme le métoprolol), le CYP2E1 (comme léthanol). Le pantaprozole ninterfère pas avec labsorption de la digoxine liée à la glycoprotéine P.
Il nexiste pas dinteractions avec les antiacides administrés de manière concomitante.
Des études dinteractions ont été menées sur ladministration concomitante de pantoprazole et de différents antibiotiques (clarithromycine, métronidazole, amoxicilline). Aucune interaction cliniquement significative na été démontrée.
Il ny a que très peu de données concernant lutilisation du pantropazole chez la femme enceinte. Au cours des études de reproduction chez lanimal, des signes de foetotoxicité ont été observés (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez lêtre humain nest pas connu. PANTOPRAZOLE TEVA SANTE ne doit être utilisé au cours de la grossesse quen cas de réelle nécessité.
Des études menées chez lanimal ont montré que le pantoprazole passait dans le lait maternel. Le passage dans le lait maternel chez lêtre humain a été rapporté. En conséquence, la décision de poursuivre/arrêter lallaitement ou de poursuivre/arrêter le traitement par PANTOPRAZOLE TEVA SANTE doit être prise en tenant compte du bénéfice de lallaitement pour lenfant et du bénéfice du traitement par PANTOPRAZOLE TEVA SANTE chez les femmes.
Les effets indésirables tels que sensations vertigineuses et troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Les patients présentant ce type deffet indésirable ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.
Environ 5 % des patients sont susceptibles de présenter des effets indésirables (EI). Les EI les plus souvent signalés sont une diarrhée et des céphalées, survenant tous deux chez environ 1 % des patients.
Les effets indésirables signalés avec le pantoprazole sont classés dans le tableau ci-dessous selon lordre de fréquence suivant :
Très fréquents (≥1/10) ; fréquents (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquents (≥1/1.000 à <1/100) ; rares (≥1/10.000 à <1/1.000) ; très rares (<1/10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée daprès les données disponibles).
Pour tous les effets indésirables notifiés après commercialisation, il nest pas possible dimputer cet ordre de fréquence, par conséquent ils sont listés comme survenant à une fréquence « indéterminée ».
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Tableau 1. Effets indésirables du pantoprazole rapportés au cours des études cliniques et notifiés après commercialisation
Frequence
Classes de
système-organe
Fréquents
Peu fréquents
Rares
Très rare
Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie ; leucopénie
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité (dont réaction anaphylactique et choc anaphylactique)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperlipidémie et élévation des lipides (triglycérides, cholestérol) ; variations de poids
Hyponatrémie
Affections psychiatriques
Troubles du sommeil
Dépression (et autres aggravations)
Désorientation (et autres aggravations)
Hallucinations; confusion (notamment chez les patients prédisposés, ainsi que laggravation de ces symptômes lorsquils sont préexistants)
Affections du système nerveux
Céphalées; vertiges
Affections oculaires
Troubles de la vue / vision floue
Affections gastro-intestinales
Diarrhée ;
nausées/vomissements ; distension abdominale et ballonnement ; constipation ; sécheresse de la bouche ; douleur et gêne abdominales
Les symptômes de surdosage chez lhomme ne sont pas connus.
Des doses atteignant 240 mg administrées par voie injectable en deux minutes ont été bien tolérées.
Comme le pantoprazole est largement lié aux protéines, il nest pas aisément dialysable.
En cas de surdosage avec des signes cliniques dintoxication, aucune recommandation thérapeutique spécifique ne peut être donnée, à lexception dun traitement symptomatique et de soutien.
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC : A02BC02
Mécanisme daction
Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétion dacide chlorhydrique de lestomac par un blocage spécifique des pompes à protons des cellules pariétales.
Le pantoprazole est converti en sa forme active dans les canalicules acides de la cellule pariétale, où il inhibe lenzyme H+/K+-ATPase, cest-à-dire la phase terminale de la sécrétion dacide gastrique.
Linhibition est dose-dépendante et affecte à la fois la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée. Chez la plupart des patients, la disparition des symptômes est obtenue en 2 semaines.
Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons et des récepteurs H2, le traitement par pantoprazole entraîne une réduction de lacidité gastrique et donc une augmentation de la gastrine proportionnelle à la diminution de lacidité. Cette augmentation de la gastrine est réversible. Puisque le pantoprazole se lie à lenzyme responsable de la phase terminale de la production acide, il peut inhiber la sécrétion dacide chlorhydrique quelle que soit la nature du stimulus (acétylcholine, histamine, gastrine). Leffet est le même que le produit soit administré oralement ou par voie intraveineuse.
Les valeurs de gastrinémie à jeun augmentent sous pantoprazole. Dans la plupart des cas, lors des traitements de courte durée, elles ne dépassent pas les limites supérieures de la normale. Ces valeurs doublent le plus souvent lors des traitements au long cours. Toutefois, une augmentation excessive nest rapportée que dans des cas isolés. En conséquence, une augmentation légère à modérée du nombre de cellules endocrines de lestomac (cellules ECL) nest observée que dans une minorité de cas, pendant un traitement au long cours (de lhyperplasie simple à adénomatoïde). Cependant, daprès les études réalisées jusquà présent (voir rubrique 5.3), la formation de précurseurs carcinoïdes (hyperplasie atypique) ou de carcinoïdes gastriques, tels que décrit chez lanimal na pas été observée chez lêtre humain.
Au vu des résultats des études menées chez lanimal, il nest pas possible dexclure totalement une influence sur les paramètres endocriniens de la thyroïde, lors de traitement au long cours de plus dun an par pantoprazole.
La pharmacocinétique ne varie pas après doses uniques ou répétées. Pour les doses allant de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration orale et intraveineuse.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 98 % environ. Le volume de distribution est denviron 0,15 l/kg.
Élimination
La substance est presque exclusivement métabolisée par le foie. La principale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 sous forme de métabolites conjugués par sulfatation. Une autre voie métabolique inclut loxydation par le CYP3A4.
La demi-vie délimination est denviron 1 h et la clairance est denviron 0,1 l/h/kg. Il a été noté quelques cas isolés de sujets chez lesquels lélimination est retardée. Du fait de la liaison spécifique du pantoprazole aux pompes à protons des cellules pariétales, la demi-vie délimination nest pas corrélée à la durée daction plus longue (inhibition de la sécrétion acide). Lélimination rénale est la principale voie dexcrétion des métabolites du pantoprazole (environ 80 %), le reste étant éliminé dans les selles Le métabolite principal à la fois dans le sang et les urines est le déméthylpantoprazole, sous forme sulfoconjuguée. La demi-vie du métabolite principal (environ 1,5 h) nest pas beaucoup plus longue que celle du pantoprazole.
Caractéristiques dans des populations particulières
Environ 3% de la population Européenne présente un déficit de fonctionnement de lenzyme CYP2C19 et sont appelés «métaboliseurs lents ». Chez ces individus, le métabolisme du pantoprozole est principalement catalysé par le CYP3A4.
Après administration dune dose unique de 40 mg pantoprazole, laire sous la courbe était en moyenne environ six fois supérieure chez les «métaboliseurs lents» comparativement aux sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle («métaboliseurs rapides»).La concentration plasmique maximale augmentait denviron 60 %. Ces résultats nont aucune incidence sur la posologie de pantoprazole.
Aucune diminution de la dose nest nécessaire lors de ladministration du pantoprazole chez les insuffisants rénaux (y compris les patients dialysés). Comme chez le sujet sain, la demi-vie du pantoprazole est courte. Seules de très faibles quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le principal métabolite ait une demi-vie légèrement allongée (2 - 3h), lexcrétion reste rapide et aucune accumulation nest donc observée.
Malgré lallongement de la demi-vie jusquà 3 à 6 h et laugmentation de lASC dun facteur 3 à 5 chez les patients cirrhotiques (classes A et B de la classification de Child), la concentration sérique maximale nest que légèrement augmentée (x 1,3) comparativement au sujet sain.
La légère augmentation de lASC et de la Cmax observée chez le sujet âgé comparativement au sujet jeune na aucune incidence clinique.
Chez lenfant
Après administration IV unique dune dose de 0,8 ou 1,6 mg/kg de pantoprazole à des enfants âgés de 2 à 16 ans, il na pas été observé de corrélation significative entre la clairance du pantoprazole et lâge ou le poids. LASC et le volume de distribution étaient conformes aux données observées chez ladulte.
Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez lhomme, au vu des essais pharmacologiques de sécurité, de toxicité par administrations réitérées et de génotoxicité.
Au cours des études de carcinogénicité sur 2 ans chez le rat, sont apparues des néoplasies neuroendocriniennes. De plus, des papillomes des cellules squameuses sont apparus dans lestomac antérieur du rat. Le mécanisme entraînant la formation de carcinoïdes gastriques par les benzimidazoles substitués a été étudié de façon approfondie et lon peut conclure quil sagit dune réaction secondaire à lélévation massive de la gastrinémie chez le rat au cours des études à long terme portant sur de fortes doses. Durant les études sur 2 ans chez le rongeur, une augmentation du nombre des tumeurs hépatiques a été observée chez le rat et chez la souris femelle, et a été considérée comme due à un métabolisme hépatique important.
Une légère augmentation des transformations néoplasiques de la thyroïde a été notée dans le groupe de rats recevant la plus forte dose (200 mg/kg). Lapparition de ces néoplasies est associée aux modifications induites par le pantoprazole dans la dégradation de la thyroxine au niveau hépatique chez le rat. La dose thérapeutique chez lhomme étant faible, aucun effet sur la glande thyroïde nest attendu.
Au cours des études de reproduction chez lanimal, des signes discrets de foetotoxicité ont été observés à des doses supérieures à 5 mg/kg.
Le passage transplacentaire a été étudié chez le rat et semble augmenter au cours de la gestation. En conséquence, la concentration du pantoprazole chez le foetus est brièvement augmentée avant la naissance.
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée/diluée en cours dutilisation a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C et 24 heures entre 2-8 °C.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2-8 ºC.
La solution est préparée en injectant 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), dans le flacon contenant la poudre. La solution reconstituée doit être limpide, incolore, à légèrement jaune, et exempte de toute particule visible.
Cette solution reconstituée peut être administrée telle quelle ou bien être diluée à l'aide de 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de solution injectable de glucose 50 mg/ml (5%), et administrée en perfusion à court terme.
Après reconstitution ou reconstitution et dilution la stabilité physico-chimique en cours dutilisation a été démontrée pendant 24 heures à entre 2-8 °C. Dun point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement.
PANTOPRAZOLE TEVA SANTE 40 mg, poudre pour solution injectable, ne doit pas être reconstitué avec des solutions autres que celles mentionnées.
Ladministration intraveineuse sera réalisée en 2 à 15 minutes.
Le contenu du flacon est à usage unique. Tout produit non utilisé ou ayant une apparence visuelle altérée (par exemple en cas dopalescence ou précipitation) devra être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
