RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/09/2014
BISOPROLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bisoprolol fumarate .......................................................................................................................... 5,00 mg
Hydrochlorothiazide ......................................................................................................................... 6,25 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé rond de couleur rose, gravé «5» sur une face et «BH» sur l'autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle légère à modérée.
4.2. Posologie et mode d'administration
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 2,5 mg/6,25 mg, comprimés pelliculés
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 5 mg/6,25 mg, comprimés pelliculés
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 10 mg/6,25 mg, comprimés pelliculés
La posologie initiale est de un comprimé à 2,5 mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour.
En cas de réponse insuffisante au traitement, la posologie sera augmentée à un comprimé à 5mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide en une seule prise par jour. En cas d'efficacité insuffisante de cette dernière dose, la posologie pourra être augmentée à un comprimé à 10 mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour.
S'il est nécessaire d'interrompre le traitement, une interruption progressive du traitement au bisoprolol est recommandée, un retrait soudain du bisoprolol peut en effet entraîner une grave détérioration de l'état du patient, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique.
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA doit être pris le matin, et peut être pris avec de la nourriture. Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec un peu de liquide et ne doivent pas être mâchés.
Aucune modification de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée ou d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > à 30 ml/min).
Sujet âgé: aucune adaptation posologique n'est habituellement nécessaire (voir rubrique 4.4).
Lexpérience avec BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé dans la population pédiatrique est limitée, par conséquent son utilisation nest pas recommandée dans cette population.
Bisoprolol Hydrochlorothiazide est contre indiqué dans les cas suivants :
- hypersensibilité au bisoprolol, à lhydrochlorothiazide, aux autres thiazides, aux sulphonamides ou à lun des excipients (voir rubrique 6.1).
- insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation de linsuffisance cardiaque, nécessitant un traitement inotrope intraveineux.
- choc cardiogénique.
- bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou 3ème degré.
- maladie du sinus.
- bloc sino-auriculaire.
- bradycardie symptomatique.
- asthme sévère, ou broncho-pneumopathies chroniques obstructives dans leurs formes sévères.
- troubles artériels périphériques occlusifs et phénomène de Raynaud dans leurs formes sévères.
- phéochromocytome non traité.
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30ml/min).
- insuffisance hépatique sévère.
- acidose métabolique.
- hypokaliémie persistante.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
LIEES AU BISOPROLOL
Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les patients atteints dune maladie des artères coronaires (angine de poitrine) ; larrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.
LIEES A LHYDROCHLOROTHIAZIDE
Bisoprolol Hydrochlorothiazide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance de la fonction rénale.
En cas datteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, ladministration de diurétiques doit être immédiatement interrompue.
Ce traitement ne doit pas être pris pendant lallaitement (voir rubrique 4.6).
Précautions demploi
LIEES AU BISOPROLOL
Asthme et broncho-pneumopathies chroniques obstructives
Les bêtabloquants ne peuvent être administrés quen cas de formes légères dasthme ou de broncho-pneumopathies chroniques obstructives en choisissant un bêta-1 sélectif à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
Un traitement broncho-dilatateur concomitant est conseillé chez les patients symptomatiques. Une augmentation de la résistance aérienne peut parfois se produire chez les patients atteints dasthme ou de broncho-pneumopathie chronique obstructive, et il peut donc être nécessaire daugmenter la dose de bêta2-stimulants.
Insuffisance cardiaque
Chez linsuffisant cardiaque compensé et en cas de nécessité, le bisoprolol sera administré à très faibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte.
Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré
Etant donné leur effet dromotrope négatif, les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
Angor de Prinzmetal
Les bêtabloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises chez les patients souffrant dun angor de Prinzmetal. Lutilisation dun bêtabloquant β1 sélectif est possible, dans leurs formes mineures et associées, à condition dadministrer conjointement un vasodilatateur.
Troubles occlusifs artériels périphériques
Chez les patients souffrant de troubles occlusifs artériels périphériques (TOAP) ou du syndrome de Raynaud, les bêtabloquants peuvent entraîner une aggravation de ces troubles. Dans ces situations, il convient de privilégier un bêtabloquant β1 sélectif.
Phéochromocytome
Chez les patients présentant un phéochromocytome, Bisoprolol Hydrochlorothiazide ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.
La pression artérielle doit être étroitement surveillée.
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique nest normalement nécessaire. Cependant, les patients âgés doivent faire lobjet dune surveillance accrue (voir paragraphe : équilibre hydro-électrolytique).
Sujet diabétique
Prévenir le malade des risques hypoglycémiques possibles et renforcer, en début de traitement lautosurveillance glycémique. Les signes annonciateurs dune hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.
Psoriasis
Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêtabloquants, le bisoprolol ne doit être prescrit quen cas de réelle nécessité.
Réactions allergiques
Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle quen soit lorigine, en particulier lors de lutilisation de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.5) ou au cours de traitements dimmunothérapie spécifique (désensibilisation), le traitement bêtabloquant peut entraîner une aggravation de la réaction anaphylactique et une résistance à son traitement par ladrénaline aux posologies habituelles.
Anesthésie générale
Chez les patients sous anesthésie générale, les bêtabloquants réduisent lincidence des arythmies et de lischémie myocardique pendant linduction de lanesthésie et lintubation, et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de maintenir le traitement bêtabloquant pendant la période périopératoire. Lanesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêtabloquant en raison des interactions potentielles avec dautres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si larrêt du traitement par bêtabloquant est jugé nécessaire avant lintervention chirurgicale, larrêt doit être progressif et finalisé environ 48 heures avant lanesthésie.
Thyrotoxicose
Les bêtabloquants peuvent masquer les signes cardiovasculaires de lhyperthyroïdie.
Sportifs
Lattention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un agent pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Jeûne strict
Bisoprolol Hydrochlorothiazide doit être utilisé avec précaution chez les patients observant un jeûne strict.
Association avec le vérapamil, le diltiazem ou le bépridil
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement (voir rubrique 4.5).
LIEES A LHYDROCHLOROTHIAZIDE
Equilibre hydro-électrolytique
Au cours dun traitement de longue durée par Bisoprolol Hydrochlorothiazide, un contrôle périodique des électrolytes sériques (particulièrement le potassium, le sodium, le calcium), de la créatinine et de lurée, des lipides sériques (cholestérol et triglycérides), de lacide urique ainsi que de la glycémie est recommandé.
Ladministration continue sur une longue durée de lhydrochlorothiazide peut induire des troubles hydro-électrolytiques, en particulier une hypokaliémie et une hyponatrémie, ainsi quune hypomagnésémie, une hypochlorémie, et une hypercalcémie.
Natrémie
Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves.
La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés et les cirrhotiques.
Kaliémie
La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés.
Le risque de survenue dune hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, lhypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que lorigine en soit congénitale ou iatrogénique. Lhypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.
Calcémie
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer lexcrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant dexplorer la fonction parathyroïdienne.
Association avec le lithium
Cette association doit être évitée du fait de la présence dun diurétique (voir rubrique 4.5).
Glycémie
Un contrôle de la glycémie chez les diabétiques est important, en particulier en présence dhypokaliémie.
Acide urique
Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée : la posologie sera adaptée en fonction des concentrations plasmatiques dacide urique.
Fonctions rénales et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure < 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte).
La créatininémie doit être réajustée en fonction de lâge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft-Gault, par exemple :
* ClCr = (140 - âge) x poids / 0.814 x créatininémie
avec : lâge exprimé en années,
le poids en kg,
la créatininémie en µmol/l.
Cette formule permet de calculer la ClCr (clairance de la créatinine) pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les sujets de sexe féminin en multipliant le résultat par 0.85.
Lhypovolémie, secondaire à la perte deau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de lurée sanguine et de la créatininémie.
Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Associations antihypertensives
Il est conseillé de réduire la posologie en cas dassociation avec un autre antihypertenseur, au moins dans un premier temps.
Photosensibilité
Des réactions de photosensibilité peuvent se produire avec les diurétiques thiazidiques dans de rares cas (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité se produit au cours du traitement, il est recommandé darrêter le traitement. Si une nouvelle administration du traitement est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Sportifs
Lattention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un agent pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Lithium
Bisoprolol Hydrochlorothiazide peut augmenter leffet cardiotoxique et neurotoxique du lithium par une diminution de lexcrétion du lithium.
+ Antagonistes calciques de type vérapamil, ou de type diltiazem
Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Ladministration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.
+ Anti-hypertenseurs daction centrale
Diminution de la fréquence et du débit cardiaque, et de la vasodilatation. Larrêt brutal du traitement peut augmenter le risque «dhypertension rebond».
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Antagonistes calciques de type dihydropyridine
Une majoration du risque dhypotension et le risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque ne peut être exclu.
+ Autres anti-hypertenseurs, ou autres médicaments pouvant induire une hypotension
Le risque dhypotension peut être majoré.
+ Inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), antagonistes des récepteurs de langiotensine II
Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion sodée préexistante (en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l'artère rénale).
Lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l'IEC, soit administrer des doses initiales réduites de l'IEC.
+ Anti-arythmiques de classe I
Leffet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut-être potentialisé et leffet inotropique négatif augmenté.
+ Anti-arythmiques de classe III
Leffet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.
+ Médicaments antiarythmiques susceptibles de donner des torsades de pointes
Lhypokaliémie peut favoriser la survenue de torsades de pointes.
+ Médicaments non antiarythmiques susceptibles de donner des torsades de pointes
Lhypokaliémie peut favoriser la survenue de torsades de pointes.
+ Médicaments parasympathomimétiques
Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.
+ Bêtabloquants dusage topique (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)
Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.
+ Insuline et hypoglycémiants oraux
Majoration de leffet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes dhypoglycémie.
+ Anesthésiques
Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque dhypotension.
+ Digitaliques
Augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire, diminution de la fréquence cardiaque.
Si une hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie se développe pendant le traitement avec Bisoprolol Hydrochlorothiazide, le myocarde peut présenter une sensibilité accrue aux glycosides cardiaques, conduisant à une augmentation des effets et des effets indésirables des glycosides.
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Laction hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.
Chez les patients développant une hypovolémie lassociation avec les AINS peut provoquer une insuffisance rénale aigüe.
+ Médicaments b-sympathomimétiques
Lassociation avec le bisoprolol peut diminuer leffet des deux médicaments.
+ Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs a et b-adrénergiques
Lassociation avec le bisoprolol peut conduire à une hypertension. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.
+ Médicaments éliminant le potassium
Une augmentation des pertes en potassium peut se produire.
+ Méthyldopa
Des cas isolés dhémolyse due à la formation danticorps de lhydrochlorothiazide ont été décrits.
+ Médicaments hypo-uricémiants
Leffet de ces médicaments peut être diminué en association avec Bisoprolol Hydrochlorothiazide.
+ Choléstyramine, colestipol
Réduisent labsorption de lhydrochlorothiazide composant de Bisoprolol Hydrochlorothiazide.
Associations à prendre en compte
+ Méfloquine
Majoration du risque de bradycardie.
+ Corticostéroïdes
Réduction de leffet anti-hypertenseur
Bisoprolol Hydrochlorothiazide est déconseillé pendant la grossesse.
LIE AU BISOPROLOL
Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles dentraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le ftus/nouveau-né. Dune manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le ftus et le nouveau-né. Si le traitement par bêtabloquants est nécessaire, il faut préférer les bêta-1 sélectifs.
LIE A LHYDROCHLOROTHIAZIDE
Lexpérience sur lutilisation de lhydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, particulièrement pendant le premier trimestre. Les études effectuées chez lanimal sont insuffisantes.
Lhydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur la base du mécanisme daction pharmacologique de lhydrochlorothiazide, son utilisation pendant le deuxième et le troisième trimestre de grossesse peut compromettre la perfusion fto-placentaire et peut entraîner des effets sur ftus ou des effets néonataux, tels que la jaunisse, une perturbation de léquilibre électrolytique, et une thrombocytopénie
Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé dans le cas ddème gestationnel, dhypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie du fait du risque de diminution du volume du plasma et dhypoperfusion placentaire, sans un effet bénéfique dans lévolution de la maladie.
Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé dans le cas dhypertension essentielle chez la femme enceinte, excepté dans de rares situations dans lesquels aucun autre traitement nest possible.
Allaitement
Bisoprolol Hydrochlorothiazide est déconseillé pendant lallaitement. Lhydrochlorothiazide peut inhiber la production de lait maternel.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Selon la réaction du patient au traitement avec BISOPROLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peuvent être diminuées. Ceci doit être particulièrement pris en compte en début de traitement et en association avec l'alcool.
Fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) y compris les cas isolés.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: leucopénie, thrombocytopénie
Très rare: agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent: perte de l'appétit, hyperglycémie, hyperuricémie, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (en particulier hypokaliémie et hyponatrémie, également hypomagnésémie et hypo chlorémie, ainsi que hypercalcémie)
Très rare: alcalose métabolique
Affections psychiatriques
Peu fréquent: dépression, troubles du sommeil
Rare: cauchemars, hallucinations
Affections du système nerveux
Fréquent: sensations vertigineuses*, céphalées*
Affections oculaires
Rare: sécheresse lacrymale (à prendre en compte chez les patients portant des lentilles), troubles de la vision
Très rare: conjonctivite
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rare: troubles de l'audition
Affections cardiaques
Peu fréquent: bradycardie, troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, aggravation d'une insuffisance cardiaque préexistante
Affections vasculaires
Fréquent: sensation de froid ou d'engourdissement des extrémités
Peu fréquent: hypotension orthostatique
Rare : syncope
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: bronchospasme chez les patients ayant de l'asthme ou des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes
Rare: rhinite allergique
Affections gastro-intestinales
Fréquent: troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, constipation
Peu fréquent: douleurs abdominales
Très rare: pancréatite
Affections hépatobiliaires
Rare: hépatite, jaunisse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: réactions d'hypersensibilité telles que prurit, flush, rash, photosensibilisation, purpura, urticaire
Très rare: alopécie, lupus érythémateux cutané. Les bêtabloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme, des réactions anaphylactiques, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent: faiblesse musculaire, crampes
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: impuissance
Troubles généraux
Fréquent: fatigue*
Peu fréquent: asthénie
Très rare: douleurs thoraciques
Investigations
Peu fréquent: augmentation des amylases, augmentation réversible de la créatinine sérique et de l'urée, augmentation des triglycérides et du cholestérol, glycosurie
Rare: élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT)
*Ces symptômes apparaissent surtout en début du traitement. Ils sont généralement légers et disparaissent la plupart du temps en une à deux semaines.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Les signes les plus courants d'un surdosage d'un bêtabloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aigüe et l'hypoglycémie. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients présentant une insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles.
Le tableau clinique en cas de surdosage aigu ou chronique d'hydrochlorothiazide est caractérisé par l'importance de la perte hydro-électrolytique.
Les signes les plus fréquents sont les sensations vertigineuses, les nausées, la somnolence, l'hypovolémie, l'hypotension, l'hypokaliémie.
Généralement, en cas de surdosage, l'arrêt du BISOPROLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA et un traitement de soutien et symptomatique est recommandé.
Bradycardie: administrer de l'atropine en intraveineuse. Si la réaction est inadéquate, de l'isoprénaline ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être donné avec prudence. Dans certains cas, l'insertion d'un stimulateur cardiaque transveineux peut être nécessaire.
Hypotension: un remplissage vasculaire et des substances vasopressives doivent être administrés en intraveineuse.
Bloc auriculo-ventriculaire (du deuxième ou du troisième degré): les patients doivent être surveillés et traités avec une perfusion d'isoprénaline ou l'insertion d'un stimulateur cardiaque intraveineux.
Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque: administrer des diurétiques, des agents inotropes, des agents vasodilatateurs en IV.
Bronchospasme: administrer un traitement broncho-dilatateur tel que l'isoprénaline, des substances sympathomimétiques bêta2 et/ou de l'aminophylline.
Hypoglycémie: administrer du glucose en IV.
Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'a pas été établi.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:ASSOCIATION D'UN BETA-BLOQUANT (β1 SELECTIF) ET D'UN DIURETIQUE THIAZIDIQUE
Code ATC:C07BB07
Les essais cliniques ont démontré l'effet additif des effets antihypertenseurs des 2 principes actifs de l'association; l'efficacité de la dose la plus faible: 2,5 mg / 6,25 mg dans le traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée a été démontrée.
Les effets pharmacodynamiques tels que l'hypokaliémie (hydrochlorothiazide) et la bradycardie, l'asthénie et les céphalées (bisoprolol) sont dose-dépendants.
L'association des deux principes actifs, au quart ou à la moitié des doses utilisées en monothérapie (2,5 mg/6,25 mg), vise à réduire ces effets.
Le bisoprolol est un inhibiteur adrénergique puissant et β1 sélectif, dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque et ne possédant pas d'effets stabilisants de membrane significatifs.
Comme pour les autres antagonistes des récepteurs β1, le mode d'action du bisoprolol dans l'hypertension est mal connu, mais il a été montré que ce produit diminue nettement le taux de rénine plasmatique et ralentit la fréquence cardiaque.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui possède une action antihypertensive. Son effet diurétique est dû à une inhibition du transport actif du Na+ des tubules rénaux vers le sang, empêchant la réabsorption du Na+.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
LIEES AU BISOPROLOL
· Absorption: le Tmax varie de 1 à 4 heures.
· La biodisponibilité est élevée (88 %), avec un très faible effet de premier passage hépatique, et n'est pas modifiée par la prise alimentaire. La cinétique est linéaire pour des doses comprises entre 5 et 40 mg.
· Distribution: le bisoprolol est lié à 30 % aux protéines plasmatiques et le volume de distribution est élevé (environ 3 l/kg).
· Métabolisme: le bisoprolol est métabolisé pour 40 % dans le foie. Les métabolites formés sont inactifs.
· Elimination: la demi-vie d'élimination plasmatique est de 11 heures.
· Les clairances rénale et hépatique sont à peu près équivalentes et la moitié de la dose administrée est retrouvée inchangée dans les urines, ainsi que les métabolites. La clairance totale est d'environ 15 l/h.
LIEES A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE
· Absorption: la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide varie selon les sujets entre 60 et 80 %. Le Tmax varie entre 1,5 et 5 heures, la moyenne se situant aux environs de 4 heures.
· Distribution: la liaison aux protéines plasmatiques est de 40 %.
· Elimination: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé, et il est excrété presque en totalité sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures.
· Chez les insuffisants rénaux et cardiaques, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est diminuée et la demi-vie d'élimination augmentée. Il en est de même chez les sujets âgés, avec en outre une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax).
· Il existe un passage dans le placenta et le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le bisoprolol et l'hydrochlorothiazide ne sont pas révélés nocifs chez l'homme au cours des tests standards de toxicité précliniques (toxicité à long terme, pouvoir mutagène, génotoxique ou cancérigène). Comme les autres bêtabloquants, le bisoprolol administré à des doses élevées au cours des études chez l'animal a présenté des effets toxiques chez la mère (diminution de la prise alimentaire et du gain pondéral), et chez l'embryon et/ou le ftus (augmentation du nombre d'avortements tardifs, réduction du poids à la naissance de la descendance, retard dans le développement physique jusqu'à la fin de la lactation). Cependant, le bisoprolol, ainsi que l'hydrochlorothiazide, n'ont montré aucun effet tératogène. Il n'a été observé aucune aggravation de la toxicité lorsque les deux principes actifs ont été administrés simultanément.
Amidon de maïs, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, hydrogénophosphate de calcium anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage: (OPADRY 15B24879 Pink) Hypromellose, polysorbate 80, macrogol 400, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) et oxyde de fer noir (E172).
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage d'origine.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée (Aluminium/Aluminium), contenant 14, 28, 30, 56, 60, 90 ou 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI - AVENTIS FRANCE
1-13 BOULEVARD ROMAIN ROLLAND
75014 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 398 917-0 ou 34009 398 917 0 5: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 398 918-7 ou 34009 398 918 7 3: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 398 920-1 ou 34009 398 920 1 6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 398 921-8 ou 34009 398 921 8 4: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 398 922-4 ou 34009 398 922 4 5: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 398 923-0 ou 34009 398 923 0 6: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 398 924-7 ou 34009 398 924 7 4: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament soumis à prescription médicale.
Liste I.