RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 17/07/2014
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Millepertuis (Hypericum perforatum L.) (extrait sec de sommité fleurie de) ......................................... 300,00 mg
Excipient : maltodextrine.
Solvant dextraction : éthanol à 60% m/m
Rapport drogue / extrait : 4-6 :1
Pour un comprimé.
Excipients à effets notoires : lactose, ponceau 4R (E124).
Pour la liste complète des excipients : voir la rubrique 6.1
4.1. Indications thérapeutiques
Médicament à base de plante pour le traitement à court terme des symptômes dépressifs légers.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A LADULTE (A PARTIR DE 18 ANS).
Voie orale.
La posologie est de 1 comprimé 2 à 3 fois par jour à prendre avec un grand verre d'eau à répartir dans la journée. La prise doit être effectuée de préférence aux mêmes heures.
Lutilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Durée du traitement
La durée du traitement maximale est de 6 semaines. Les premiers effets surviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômes persistent, un avis médical est nécessaire.
Instructions spéciales pour la posologie
La posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée aux patients âgés.
Hypersensibilité au millepertuis ou à lun des excipients contenu dans PROSOFT.
En association avec :
· Les anticonvulsivants métabolisés,
· Les antivitamines K,
· Les contraceptifs estroprogestatifs et progestatifs,
· La digoxine,
· Les immunosuppresseurs,
· Les inhibiteurs des tyrosine-kinases,
· Les inhibiteurs de protéases,
· Lirinotécan,
· Le télaprevir,
· La théophylline (et, par extrapolation, aminophylline),
· Le vérapamil.
(Voir rubrique 4.5)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un avis médical est nécessaire en cas de persistance ou daggravation des symptômes cliniques ou en cas dapparition didées suicidaires.
Ce médicament contient un colorant azoïque (Ponceau 4R [E124] et peut provoquer des réactions allergiques.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
L'utilisation du millepertuis est déconseillé pendant la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive (Voir rubrique 4.6).
Durant le traitement avec ce médicament, les expositions prolongées aux radiations UV doivent être évitées.
Par ailleurs, bien que les extraits de millepertuis soient utilisés depuis de nombreuses années, il nexiste aucune étude clinique ayant inclus des patients atteints dinsuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent, PROSOFT doit être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement sous contrôle médical.
En labsence de données dans cette population, lutilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est déconseillée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions pharmacocinétiques connues avec le millepertuis résultent dune induction de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) et de lexpression de la P-glycoprotéine (protéine de transport), impliquées dans le métabolisme de certains médicaments. Linduction enzymatique peut persister pendant 1 semaine après larrêt de la prise de millepertuis.
Associations contre-indiquées
+ Anticonvulsivants métabolisés (acide valproique, ethosuximide, felbamate, fosphenytoine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, retigabine, tiagabine, topiramate,
valpromide, zonisamide) :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
+ Antivitamines K :
Diminution des concentrations plasmatiques de lantivitamine K, en raison de leffet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (événement thrombotique).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Contraceptifs (estroprogestatifs, progestatifs)
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de leffet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue dune grossesse). Cette diminution des concentrations plasmatiques peut également entraîner une augmentation des métrorragies rendant plus difficile le contrôle des grossesses (risque de grossesse non désirée). Chez la femme, en cas dadministration concomitante avec des contraceptifs oraux, dautres moyens de contraception doivent être utilisés.
+ Digoxine :
Diminution de la digoxinémie, en raison de leffet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (décompensation d'une insuffisance cardiaque).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou lefficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus) :
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de leffet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse de lefficacité voire dannulation de leffet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelvinafir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) :
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase, en raison de leffet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de lefficacité de lantirétrovirale).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéase avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Inhibiteurs des tyrosine-kinases (dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib)
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Irinotécan
Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
+ Télaprévir
Risque de diminution très importante des concentrations de télaprévir.
+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)
Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de leffet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou lefficaicté) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Vérapamil
Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
Associations déconseillées
+ Amitriptyline
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de lamitriptyline.
+ Benzodiazépines
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité des benzodiazépines.
+ Carbamazépine
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la carbamazepine.
+ Cyprotérone
Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Dronédarone
Diminution importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.
+ Fexofénadine
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de la fexofénadine.
+ Finastéride
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de la finastéride.
+ Ivabradine
Risque de diminution de l'efficacité de l'ivabradine, par augemtation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Méthadone
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de la méthadone.
+ Simvastatine
Diminution de lefficacité de lhypochloestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Télithromycine
Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par le millepertuis.
+ Ulipristal
Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.
Associations faisant lobjet de précaution demploi
+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide)
Risque dapparition dun syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début dassociation.
+ IMAO-A sélectifs, y compris linezolide et bleu de méthylène (moclobemide, toloxatone)
Risque dapparition dun syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début dassociation.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline) buspirone ou triptans.
Risque dapparition dun syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début dassociation.
+ Propafénone
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant lassociation et après larrêt du millepertuis.
Associations à prendre en compte
+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risque d'inefficacité du traitement antisécrétoire par diminution de son métabolisme par le millepertuis
+ Midazolam
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par le millepertuis.
Les patients prenant dautres médicaments sur prescription doivent consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis.
Certains composants du millepertuis sont susceptibles de diminuer l'efficacité de la contraception orale par induction enzymatique hépatique (Voir rubrique 4.4).
Lallaitement est déconseillé pendant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude bien conduite na été réalisée sur laptitude à conduire ou à utiliser des machines.
Chez les personnes à peau claire, des réactions cutanées de type rougeurs ressemblant à des coups de soleil sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie dune exposition à la lumière du soleil.
En raison de la présence de ponceau 4R (E124), risque de réactions allergiques.
En cas de survenue dautres effets indésirables que ceux mentionnés ci-dessus, prendre avis auprès dun médecin ou dun pharmacien.
La prise dune quantité dextrait sec allant jusquà 4,5 g par jour pendant 2 semaines et une prise additionnelle de 15 g juste avant une hospitalisation ont entraîné des convulsions et une confusion.
En cas de surdosage massif, il faut sattendre à une sensibilité accrue à la lumière solaire. Par conséquent, une exposition de la peau au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devra être évitée pendant une à deux semaines.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antidépresseurs
Code ATC : N06AX
Lextrait sec de millepertuis inhibe la recapture synaptosomique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.
Un traitement subchronique provoque une régulation négative des récepteurs β adrénergiques ; ce qui entraîne des changements de comportements dans différents modèles animaux deffet antidépresseur (comme par exemple le test de la nage forcée) de façon similaire aux antidépresseurs de synhtèse.
Les N-aphtodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine), les dérivés de la phloroglucine (hyperforine) et les flavonoïdes contribueraient à lactivité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Lhyperforine induit lactivité des enzymes métaboliques CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 et de la glycoprotéine P de façon dose-dépendante via lactivation du système PXR. Ainsi, lélimination dautres médicaments peut sen trouver accélérée, avec des baisses résultantes de concentrations plasmatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité aigue et à doses répétées nont pas mis en évidence deffet toxique.
Les résultats faiblement positifs dun extrait éthanolique dans le test de Ames (Salmonella typhimurium TA 98 et TA 100, avec et sans activation métabolique) peuvent être attribués à la présence de quercétine et ne sont pas pertinents pour la tolérance chez lhomme.
Aucun signe de mutagénicité na été détecté aussi bien dans les tests in vitro que dans les tests in vivo.
Les résultats des études de toxicité de la reproduction publiées dans la littérature ne suffissent pas à garantir linnocuité sur les fonctions de la reproduction.
Aucune étude de carcinogénèse na été publiée.
Photo-toxicité :
Laugmentation dune sensibilité cutanée à lexposition au rayonnement UV a été observée après ladministration per os dune dose journalière de 1800 mg dun extrait pendant 15 jours et la durée dexposition minimale pour obtenir la pigmentation a été significativement réduite. Dans la posologie recommandée aucun signe de phototoxicité na été rapporté.
Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, acide ascorbique, dibéhénate de glycérol, silice colloïdale anhydre, acide citrique, lactose monohydraté, amidon de maïs, maltodextrine, hypromellose, acide stéarique, dioxyde de titane (E171), ponceau 4R (E124).
Sans objet.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 30 ou 45 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PE-PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
R&D PHARMA
7, boulevard des Moulins
98000 Monaco
MONACO
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 365 301-0 ou 34009 365 301 0 2 : boîte de 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Al).
· 365 302-7 ou 34009 365 302 7 0 : boîte de 45 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Al).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.