RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 24/06/2014
Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international 148-370 MBq/mL, suspension injectable pour voie intra-articulaire)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sulfure de rhénium (186Re) colloïdal : 148 à 370 MBq/mL (à la date de calibration)
Le rhénium-186 est un émetteur bêta moins (énergies maximales : 939,4 keV, probabilité d'émission 21,5 %, et 1076,6 keV, probabilité d'émission 71,6 %) et gamma de faible intensité (énergie : 137,15 keV, probabilité d'émission 9,4 %). Sa période est de 3,7 jours. Le rhénium-186 se désintègre par émission bêta (92 %) en osmium-186 stable et par capture électronique (8 %) en tungstène-186 stable.
Le Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international se présente sous forme d'une suspension colloïdale dans laquelle au moins 95% des particules ont une taille supérieure à 50 nm.
Excipient à effet notoire : sodium (12,7 mg/mL)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension injectable pour voie intra-articulaire.
Suspension colloïdale, de pH compris entre 3,5 et 5,5.
4.1. Indications thérapeutiques
Chez les enfants de moins de 18 ans, la radiosynoviorthèse est réservée au traitement de l'hémarthrose hémophilique et doit être indiquée en dernière intention.
4.2. Posologie et mode d'administration
Chez ladulte et la population pédiatrique l'activité administrée doit être adaptée au type d'articulation à traiter :
70 MBq pour l'épaule, le coude, le poignet et la cheville,
110 MBq pour la hanche.
Plusieurs synoviorthèses peuvent être réalisées simultanément ou successivement.
En cas de rechute, un délai de 6 mois doit être respecté avant toute nouvelle injection dans une même articulation.
Deux administrations soldées par un échec ne doivent pas être suivies par une synoviorthèse supplémentaire.
Mode d'administration
L'injection doit être réalisée par voie strictement intra-articulaire sous contrôle radiologique.
La procédure recommandée est la suivante :
· Anesthésie locale de l'articulation par exemple avec la xylocaine à 1 % ou 2 %.
· Evacuation de tout épanchement articulaire.
· Injection intra-articulaire de la suspension colloïdale de rhénium-186.
· Injection par la même voie d'un corticoïde (par exemple, acétate d'hydrocortisone ou acétate de prednisolone).
· Avant le retrait de laiguille, rinçage de celle-ci avec, soit une solution injectable de chlorure de sodium à 9 g /L, soit une solution de corticoïde en évitant le reflux pour prévenir une radionécrose cutanée.
Cette administration doit être suivie d'une immobilisation de l'articulation par attelles (membres supérieurs) ou de lalitement du patient pendant 3 jours (membres inférieurs), afin de limiter la diffusion extra-articulaire du produit radiopharmaceutique.
Pour des instructions sur la préparation du médicament avant ladministration, voir rubrique 6.6.
Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés en rubrique 6.1.
· Grossesse ou allaitement
· En cas d'arthrite septique
· En cas de rupture de kyste synovial.
· En cas d'injection intra-articulaire simultanée au niveau de la hanche d'un dérivé cortisonique à effet retard sous forme microcristalline, tel que l'hexacétonide de triamcinolone. Cette injection simultanée peut entraîner la survenue d'une réaction inflammatoire avec nécrose de la tête fémorale par défaut de vascularisation.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Possibilité de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
En cas de réaction dhypersensibilité ou de réaction anaphylactique, ladministration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas durgence, il convient davoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde dintubation trachéale et du matériel de ventilation.
Bénéfice individuel / justification des risques
Chez chaque patient, lexposition aux radiations ionisantes doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. Lactivité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant dobtenir leffet thérapeutique requis.
Population pédiatrique
Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2
La radiosynoviorthèse est indiquée chez l'enfant de moins de 18 ans après une évaluation rigoureuse du bénéfice /risque. Elle doit être réservée aux jeunes patients lorsqu'elle représente la seule possibilité d'enrayer l'évolution de l'arthropathie hémophilique.
Mises en garde spécifiques
Le Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international contient 12,7 mg/mL de sodium.
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique 6.6.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude dinteraction na été réalisée
Quand ladministration dun radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme nayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusquà preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas daménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), dautres techniques nimpliquant pas lemploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
Si la synoviorthèse s'avère indispensable pour une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être mise en place avant ladministration du produit radiopharmaceutique et poursuivie pendant plusieurs mois après le traitement.
Grossesse
Ladministration du Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international est contre-indiquée chez la femme enceinte en raison de lexposition du ftus aux radiations (voir la rubrique 4.3).
Allaitement
Lutilisation du Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international est contre-indiquée durant lallaitement (voir rubrique 4.3).
Avant dadministrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre lallaitement maternel, il convient destimer si ce traitement peut être différé jusquà la fin de lallaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.
Le tableau suivant englobe les types de réactions observées et les symptômes classés par systèmes dorganes. Les fréquences ci-dessous sont définies selon la convention suivante :
Très fréquent (³1/10) ; Fréquent (³1/100 to <1/10) ; Peu fréquent (³1/1 000 to <1/100) ; Rare (³1/10 000 to <1/1 000) ; Très rare (<1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classes de systèmes dorganes MedDRA |
Symptôme |
Fréquence |
Infections et infestations |
Arthrite infectieuse |
Indéterminée |
Affectations du système immunitaire |
dème |
Fréquent |
Affections gastro-intestinales |
Nausée |
Indéterminée |
Vomissement |
Indéterminée |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Trouble pigmentaire |
Fréquent |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Ostéonécrose |
Indéterminée |
Epanchement articulaire |
Indéterminée |
|
Tuméfaction articulaire |
Indéterminée |
|
Arthralgie |
Indéterminée |
|
Affections congénitales, familiales et génétiques |
Anomalie cytogénétique |
Peu fréquent |
Les effets indésirables les plus souvent observés à la suite de synoviorthèses par le rhénium‑186 sont :
· Une pigmentation cutanée du poignet au point d'injection avec parfois infiltration et sclérose des muscles extenseurs dans 1 % des cas.
· Des dèmes de l'avant-bras après synoviorthèse du poignet dans 1,4 % des cas.
· Une douleur locale transitoire ou un gonflement articulaire (poussée inflammatoire) ont été rapportés après ponction articulaire et peuvent aussi se produire après radiosynoviorthèse avec le sulfure de rhénium (186Re).
· Des infections articulaires secondaires à une synoviorthèse
· Des nausées et vomissements
· Des cas dostéonécrose
· Après synoviorthèse par le sulfure de rhénium-186, des aberrations chromosomiques sont observées dans les lymphocytes, dans des proportions inférieures à celles constatées chez les patients hyperthyroïdiens traités par l'iode-131. Pour des activités de 60 à 200 MBq, le pourcentage de chromosomes en anneaux dicentriques est de l'ordre de 0,11%.
Lexposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Dans un cadre thérapeutique, lexposition aux radiations ionisantes peut augmenter lincidence des cancers et mutations. Dans tous les cas, il est nécessaire de sassurer que les risques encourus par lexposition aux radiations ionisantes, sont moindres que la maladie en elle-même.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
En cas de surdosage, la dose absorbée ne peut être réduite car l'élimination physiologique du produit radiopharmaceutique est très limitée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres anti-inflammatoires radiopharmaceutiques code ATC : V10AX05
Mécanisme daction :
L'activité thérapeutique sur la membrane synoviale est liée aux particules bêta moins dont le parcours maximal est de 3 mm.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le rhénium-186 est utilisé sous forme de suspension colloïdale biodégradable contenant moins de 1% de complexe soluble. La forme colloïdale de la préparation favorise la phagocytose du rhénium-186, permettant ainsi sa concentration dans la membrane synoviale et entraînant progressivement une fibrose de celle-ci.
La forme colloïdale réduit également le risque de migration extra-articulaire. Ce risque de migration peut encore être réduit par l'administration intra-articulaire simultanée de corticoïdes et par l'immobilisation pendant 3 jours de l'articulation traitée.
Les seuls organes visibles à la scintigraphie du corps entier après administration intra‑articulaire de rhénium-186 sont le foie et les ganglions de drainage pour lesquels les rapports à la radioactivité présente dans le corps entier sont respectivement de 1,1 ± 0,9 % et 4,4 ± 5,1 % à 24 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Ce médicament n'est pas destiné à une administration régulière ou continue.
Les études de mutagénicité et les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été effectuées.
Gélatine
Hydroxyde de sodium (ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
10 jours après la date de fabrication.
La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur et sur chaque flacon.
Après premier prélèvement, conserver le produit au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant 8 heures maximum.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans son conditionnement d'origine.
Pour les conditions de conservation du médicament radiomarqué, voir rubrique 6.3.Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Présentation : 1 flacon multidose de 0,20 à 10 mL (37 à 3700 MBq à la date de calibration).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un environnement clinique. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux règlementations et / ou licences appropriées de l'organisation officielle compétente.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés par l'utilisateur d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées dasepsie doivent être prises.
Si lintégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.
Les procédures dadministration doivent être menées dune façon minimisant le risque de contamination du produit et lirradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.
Avant utilisation, le conditionnement, le pH et l'activité doivent être vérifiés.
Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protection plombée et ne doit jamais être ouvert.
Produit prêt à lemploi.
Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue équipée dun blindage de protection approprié et d'une aiguille stérile à usage unique.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc Par conséquent il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RN 306 - saclay
BP 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 554 597 4 3: 0,2 à 10 mL en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
L'exposition aux rayonnements peut être estimée à l'aide des tables de dosimétrie ci-dessous. Les valeurs estimées d'exposition aux rayonnements ont été déterminées chez des êtres humains ou basées sur le calcul modélisé (MIRD/ICPR60/simulation Monte Carlo).
Les données énumérées dans les tableaux ci-dessous sont calculées selon les hypothèses suivantes :
Il est supposé que la migration du colloïde radiopharmaceutique hors de larticulation se fait par voie lymphatique : le colloïde est d'abord transporté vers les ganglions lymphatiques régionaux, puis vers des ganglions lymphatiques plus lointains et enfin dans la circulation. Il est ensuite rapidement repris par le système réticuloendothélial.
Les résultats marqués d'un astérisque (*) ont été déterminés en utilisant MIRDOSE 3.1 en fonction de l'absorption de la dose de rayonnement par des organes estimée sur le cas le plus défavorable, c'est à dire en utilisant le temps de séjour [(fraction dans l'organe x demi-vie/In2) x fraction de fuite] pour les colloïdes de petite taille (particules <100 nm). La valeur médiane de 10 % de migration en dehors de larticulation est utilisée pour estimer l'exposition aux radiations dues à l'activité de migration en dehors de larticulation.
Pour les gonades, la dose de rayonnement absorbée a été déterminée en utilisant MIRDOSE 3.1 et en additionnant les valeurs mesurées de rayonnement de freinage (Bremsstrahlung) à partir de la hanche traitée et des ganglions lymphatiques régionaux.
Tableau 1: Dose de rayonnement absorbée par les organes (mGy / MBq injecté pour 1 % de migration extra-articulaire) et dose efficace (mSv / MBq injecté / % de migration extra-articulaire) après injection dans l'articulation de la hanche
|
Doses absorbées liées à la fixation par le système réticulo-endothélial (SRE) |
Doses absorbées en mGy pour 110 MBq dues à la fixation par le SRE et à lirradiation des gonades par la radioactivité présente dans la hanche supposée à 10 cm |
|
Organe cible |
mGy/MBq avec 1 % de migration |
mGy pour injection de 110MBq avec 10% migration |
|
Rate* |
0,137 |
150,7 |
150,7 |
Foie* |
0,0925 |
101,7 |
101,7 |
Moelle osseuse* |
0,0159 |
17,49 |
17,49 |
Surfaces osseuses* |
0,00986 |
10,85 |
10,85 |
Utérus* |
0,000208 |
0,23 |
0,23 |
Ovaires |
0,000219 |
0,24 |
0,24+2,5 = 2,7 |
Testicules |
0,000176 |
0,19 |
0,19+2,5 = 2,7 |
Reins* |
0,000413 |
0,45 |
0,45 |
Autres tissus |
<0,001 |
<1,1 |
<1,1 |
Corps entier |
0,00348 |
3,83 |
3,83 |
|
mSv/MBq pour 1 % de migration |
mSv |
mSv |
Dose Efficace |
0,0102 |
11,2 |
11,2 + (0,2 x 2,5) = 11,7 |
Les ganglions lymphatiques ne participent pas au calcul de la dose efficace
Doses de radiations liées à la fixation par les ganglions lymphatiques, après RSO de la hanche par sulfure de rhénium (186Re).
Nombre de ganglions impliqués |
Dose absorbée |
|
|
par MBq injecté et pour 1 % de fixation ganglionnaire (mGy) |
Injection de 110 MBq et 3% de fixation ganglionnaire (Gy) |
1 |
234 |
77 |
2 |
117 |
39 |
4 |
59 |
19 |
8 |
29 |
10 |
La dose efficace résultant de l'administration intra-articulaire dune activité de 110 MBq dans une hanche et dune migration extra-articulaire de 10 % est d'environ 11,7 mSv pour un sujet de 70 kg.
Pour une activité injectée de 110 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques sont : ganglion lymphatique isolé avec taux de fixation de 3% : 77 Gy, masse ganglionnaire contenant 8 ganglions et taux de fixation de 3% : 10 Gy ; testicules : 2,7 mGy; ovaires: 2,7 mGy; foie: 102 mGy ; rate : 151 mGy ; reins : 0,45 mGy.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés quà des praticiens ayant obtenu lautorisation spéciale prévue à larticle R 1333-24 du Code de la Santé publique.