RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/05/2014
PALEXIA 75 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sous forme de chlorhydrate de tapentadol
Pour un comprimé pelliculé.
Excipients à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 37,11 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé jaune pâle, de forme ronde de 8 mm de diamètre, avec le logo Grünenthal sur l'une des faces et « H7 » sur l'autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
PALEXIA est indiqué dans le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères de l'adulte, qui ne peuvent être correctement traitées que par des antalgiques opioïdes.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie doit être adaptée à l'intensité de la douleur, au traitement antalgique pris antérieurement et à la possibilité dassurer un suivi du patient.
Les patients doivent débuter leur traitement avec des doses uniques de 50 mg de tapentadol en comprimé pelliculé, prises toutes les 4 à 6 heures. Des doses dinitiation plus élevées peuvent être nécessaires en fonction de lintensité de la douleur et traitements antalgiques précédement administrés.
Le 1er jour du traitement, une dose supplémentaire peut être prise 1 heure après la 1ère dose, si la douleur nest pas contrôlée. La dose peut être ensuite augmentée au cas par cas jusquà une posologie qui assure une antalgie suffisante tout en minimisant le risque deffets indésirables, sous étroite surveillance du médecin traitant. Des doses quotidiennes supérieures à 700 mg/jour de tapentadol le premier jour de traitement ainsi que des doses quotidiennes dentretien supérieures à 600 mg/jour de tapentadol nont pas été étudiées et ne sont donc pas recommandées.
Durée de traitement
Les comprimés pelliculés sont destinés au traitement de douleurs aiguës. Si une prolongation du traitement est envisagée ou devient nécessaire et que PALEXIA a permis un soulagement satisfaisant de la douleur sans survenue deffet indésirable intolérable, la possibilité de remplacer le traitement par PALEXIA, comprimés à libération prolongée doit être envisagée.
Comme pour tous les traitements symptomatiques, lutilisation au long cours du tapentadol doit être évaluée régulièrement.
Arrêt du traitement
Des symptômes de sevrage peuvent apparaître après un arrêt brutal du traitement par tapentadol (voir rubrique 4.8). Si un patient na plus besoin dêtre traité par du tapentadol, il est préférable de diminuer progressivement la posologie afin de prévenir les symptômes de sevrage.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, un ajustement des doses nest pas nécessaire (voir rubrique 5.2).
Dans les études contrôlées defficacité, PALEXIA na pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et nest donc pas recommandé chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, une adaptation posologique nest pas nécessaire (voir rubrique 5.2).
PALEXIA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement doit être initié à la dose disponible la plus faible, ex : 50 mg de tapentadol en comprimé pelliculé, et doit respecter un délai minimal de 8 heures entre les prises. Linstauration du traitement à une dose journalière supérieure à 150 mg de tapentadol en comprimé pelliculé nest pas recommandée. Le traitement doit assurer le maintien de lantalgie associé à une tolérance acceptable, en diminuant ou en augmentant lintervalle entre les prises (voir rubriques 4.4 et 5.2).
PALEXIA na pas été étudié chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique sévère et, par conséquent, nest pas recommandé dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients âgés (personnes âgées de 65 ans et plus)
En général, une adaptation posologique nest pas nécessaire chez les patients âgés. Cependant, les patients âgés étant susceptibles davoir une fonction rénale ou hépatique diminuée, une attention particulière doit être portée au choix de la posologie (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et lefficacité de PALEXIA chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans na pas été établie. Lutilisation de PALEXIA nest donc pas recommandée dans cette population.
Mode dadministration
PALEXIA doit être administré avec une quantité suffisante de liquide. PALEXIA peut être pris au cours ou en dehors dun repas.
· chez les patients présentant une hypersensibilité au tapentadol ou à lun des excipients listés à la rubrique 6.1 ;
· dans les situations cliniques dans lesquelles des principes actifs agonistes du récepteur μ sont contre-indiqués, telles que : les patients souffrant de dépression respiratoire sévère (paramètres non contrôlés ou absence de matériel de réanimation), et les patients atteints dasthme bronchique aigu ou sévère ou dune hypercapnie ;
· chez les patients qui ont ou sont suspectés davoir un iléus paralytique ;
· chez les patients présentant une intoxication aiguë à lalcool, aux hypnotiques, aux antalgiques daction centrale ou à des psychotropes (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Potentiel dabus et de toxicomanie/dépendance
PALEXIA présente un risque dabus et de dépendance. Ceci est à prendre en compte lors de la prescription et/ou la délivrance de PALEXIA, dans les situations où il y a une augmentation du risque de mésusage, dabus, de dépendance ou dutilisation détournée.
Les signes de toxicomanie et dabus doivent être attentivement surveillés chez tous les patients traités par des principes actifs agonistes des récepteurs μ-opioïdes.
Dépression respiratoire
A fortes doses ou chez les patients sensibles aux agonistes des récepteurs μ-opioïdes, PALEXIA peut provoquer une dépression respiratoire dose-dépendante. PALEXIA doit donc être administré avec précaution chez les patients présentant une fonction respiratoire altérée. Dautres antalgiques non agonistes des récepteurs μ-opioïdes doivent être envisagés et PALEXIA doit être utilisé sous étroite surveillance à la dose efficace la plus faible possible chez ces patients. Si une dépression respiratoire apparaît, elle doit être traitée comme toute autre dépression respiratoire induite par un agoniste des récepteurs μ-opioïdes (voir rubrique 4.9).
Traumatisme crânien et hypertension intracrânienne
PALEXIA ne doit pas être utilisé chez les patients particulièrement sensibles aux effets centraux de la rétention du dioxyde de carbone comme : une augmentation de la pression intracrânienne, une conscience altérée ou un coma. Les antalgiques agonistes des récepteurs μ-opioïdes peuvent masquer lévolution clinique des patients ayant un traumatisme crânien. PALEXIA doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant un traumatisme crânien ou une tumeur cérébrale.
Epilepsies
PALEXIA na pas été étudié de façon systématique chez les patients ayant des troubles épileptiques et ces patients ont été exclus des essais cliniques. Cependant, comme les autres antalgiques agonistes des récepteurs opioïdes, PALEXIA nest pas recommandé chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques ou lorsque le patient est en situation de risque de crise dépilepsie.
Insuffisance rénale
Dans les études defficacité, PALEXIA na pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Lutilisation dans cette population nest donc pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée ont montré des augmentations respectives de 2 et 4,5 fois de lexposition systémique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. PALEXIA doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (voir rubriques 4.2 et 5.2), en particulier lors de linitiation du traitement.
PALEXIA na pas été étudié chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique sévère. Lutilisation dans cette population nest par conséquent pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Maladie du pancréas / des voies biliaires
Des substances actives agonistes des récepteurs µ-opioïdes peuvent provoquer un spasme du sphincter dOddi. PALEXIA doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une maladie des voies biliaires, y compris en cas de pancréatite aiguë.
Agonistes / Antagonistes opioïdes mixtes
Une attention particulière doit être portée lors de ladministration concomitante de PALEXIA avec des agonistes / antagonistes mixtes des récepteurs µ-opioïdes (tels que la pentazocine, la nalbuphine) ou agonistes partiels µ-opioïdes (tel que la buprenorphine). Chez les patients recevant de la buprenorphine pour le traitement de la dépendance aux opioïdes des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées (telles que, par exemple, larrêt temporaire de la buprénorphine) si ladministration dun agoniste complet µ-opioïde (tel que le tapentadol) devient nécessaire pour soulager des douleurs aiguës. Lors de lutilisation concomitante avec la buprénorphine, la nécessité daugmenter les doses des agonistes des récepteurs µ-opioïdes a été rapportée, et une surveillance étroite des effets indésirables comme la dépression respiratoire est nécessaire dans certains cas.
PALEXIA comprimé pelliculé contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les médicaments tels que les benzodiazépines, barbituriques et opioïdes (antalgiques, antitussifs ou traitements de substitution) peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire sils sont pris en association avec PALEXIA. Les dépresseurs du système nerveux central (exemples : benzodiazépine, anti-psychotiques, antihistaminiques H1, opioïdes, alcool, ) peuvent augmenter leffet sédatif du tapentadol et affecter la vigilance. Par conséquent, lorsquune association de PALEXIA avec un dépresseur du système respiratoire ou du système nerveux central est envisagée, une diminution de la posologie de lun ou des deux produit(s) doit être envisagée.
Agonistes / Antagonistes opioïdes mixtes :
Une attention particulière doit être portée lors de lutilisation concomitante de PALEXIA avec des agonistes / antagonistes mixtes des récepteurs µ-opioïdes (tels que la pentazocine, la nalbuphine) ou agonistes partiels µ-opioïdes (comme la buprenorphine). (voir également rubrique 4.4).
Dans quelques cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique du tapentadol en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Le syndrome sérotoninergique se manifeste, entre autres, par une confusion, agitation, fièvre, sueur, ataxie, hyperréflexie, myoclonies et diarrhée. L'arrêt des médicaments sérotoninergiques permet habituellement d'obtenir une amélioration rapide des symptômes. Le traitement dépend de la nature et de la sévérité des symptômes.
La voie principale délimination du tapentadol est la conjugaison avec lacide glucuronique via luridine diphosphate transférase (UGT) et principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7. En conséquence, une administration concomitante avec des inhibiteurs puissants de ces isoenzymes (telles que ketoconazole, fluconazole, acide meclofénamique) pourrait entrainer une augmentation de lexposition systémique au tapentadol (voir rubrique 5.2).
Chez les patients traités par tapentadol, une attention particulière doit être portée en cas dinstauration ou darrêt de traitement concomitant par des médicaments inducteurs enzymatiques puissants (ex : rifampicine, phénobarbital, millepertuis (Hypericum perforatum)) car cela peut respectivement entraîner une diminution de lefficacité ou un risque deffets indésirables.
Le traitement avec PALEXIA doit être évité chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours en raison des effets additifs potentiels sur les concentrations synaptiques de noradrénaline qui peuvent provoquer des effets indésirables cardiovasculaires, comme des crises hypertensives (voir rubrique 4.4).
Il existe très peu de données sur lutilisation chez la femme enceinte. Les études chez lanimal nont pas montré deffet tératogène. Cependant un retard du développement et une embryotoxicité ont été observés à des doses entraînant des effets pharmacologiques exagérés (effets µ-opioïdes centraux liés à des doses supérieures à la gamme thérapeutique). Des effets sur le développement postnatal ont été observés au seuil maternel de la dose sans effet toxique (NOAEL) (voir rubrique 5.3).
PALEXIA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice clinique attendu justifie le risque potentiel pour le ftus.
Travail et accouchement
Les effets du tapentadol sur le travail et laccouchement chez lhumain ne sont pas connus. Lutilisation de PALEXIA nest pas recommandée pendant le travail et laccouchement. En raison de lactivité agoniste des récepteurs µ-opioïdes du tapentadol, les nouveau-nés de mères qui ont été traitées par tapentadol doivent être suivis compte tenu du risque de dépression respiratoire.
Allaitement
Il nexiste pas de données sur lexcrétion du tapentadol dans le lait humain. Daprès une étude chez des ratons allaités par des mères traitées par tapentadol, on peut conclure que le tapentadol est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3). Par conséquent, on ne peut exclure un risque pour lenfant allaité. PALEXIA ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables du médicament rapportés chez les patients au cours des études contrôlées versus placebo ont été principalement dintensité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquents affectaient le système gastro-intestinal (nausées, vomissements) et le système nerveux central (somnolence, vertiges et maux de tête).
Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables identifiés durant les études cliniques réalisées avec PALEXIA ou issus des données recueillies après commercialisation. Ils sont listés par classe et fréquence.
Les fréquences sont définies ainsi :
· très fréquent : (≥ 1/10) ;
· fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;
· peu fréquent (≥ 1/1,000, < 1/100) ;
· rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;
· très rare (< 1/10 000) ;
· fréquence non connue (ne peut être estimée daprès les données disponibles).
· EFFETS INDESIRABLES |
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· Système de Classe dOrgane |
· Fréquence |
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· Très fréquent |
· Fréquent |
· Peu fréquent |
· Rare |
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· Affections du système immunitaire |
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· Hypersensibilité à la substance active*. |
· Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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· Diminution de lappétit. |
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· Affections psychiatriques |
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· Anxiété, état confusionnel, hallucinations, troubles du sommeil, rêves anormaux. |
· Humeur dépressive, désorientation, agitation, nervosité, impatience, euphorie. |
· Pensées anormales. |
· Affections du système nerveux |
· Vertiges, somnolence, maux de tête. |
· Tremblements. |
· Troubles de lattention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation, ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires involontaires. |
· Convulsion, diminution du niveau de conscience. Trouble de la coordination. |
· Affections oculaires |
· |
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· Troubles visuels. |
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· Affections cardiaques |
· |
· |
· Augmentation de la fréquence cardiaque. · Palpitations |
· Diminution de la fréquence cardiaque. |
· Affections vasculaires |
· |
· Flush. |
· Diminution de la pression sanguine. |
· |
· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
· |
· |
· Dépression respiratoire, diminution de la saturation en oxygène, dyspnée. |
· |
· Affections gastro-intestinales |
· Nausée, vomissements. |
· Constipation, diarrhée, dyspepsie, bouche sèche. |
· Inconfort abdominal. |
· Ralentissement de la vidange gastrique. |
· Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
· |
· Prurit, hyperhidrose, éruption cutanée. |
· Urticaire. |
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· Affections musculo-squelettiques et systémique |
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· Spasmes musculaires. |
· Sensation de lourdeur. |
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· Affections du rein et des voies urinaires |
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· Gêne mictionnelle, pollakiurie. |
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· Troubles généraux et anomalies au site dadministration |
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· Asthénie, Fatigue, Impression de changement de température du corps |
· Syndrome de sevrage, dème, Sensation détrangeté, Sensation ébrieuse, Irritabilité, Sensation de relâchement |
· |
· * De rares cas dangidème, danaphylaxie et de choc anaphylactique ont été rapportés post-commercialisation. |
Les essais cliniques réalisés avec PALEXIA chez les patients exposés plus de 90 jours ont montré peu de symptômes de sevrage lors de larrêt brutal du traitement, symptômes qui ont été qualifiés généralement de légers lorsquils apparaissaient. Néanmoins, les médecins doivent être vigilants sur ces symptômes de sevrage (voir rubrique 4.2) et traiter les patients de façon appropriée lorsque ces symptômes apparaissent.
Le risque didées suicidaires et de tentatives de suicide est connu pour être plus élevé chez les patients souffrant de douleurs chroniques. De plus, les substances avec une forte influence sur le système monoaminergique ont été associées à une augmentation du risque de suicide chez les patients souffrant de dépression, surtout en début de traitement. Les données issues des rapports détudes cliniques et post-commercialisation nont pas démontré daugmentation de ce risque avec le tapentadol.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
Les cas de surdosage chez lhomme avec le tapentadol sont très limités. Les données pré-cliniques suggèrent que des symptômes similaires à ceux des autres antalgiques daction centrale agoniste sur les récepteurs µ-opioïdes sont attendus en cas de surdosage avec du tapentadol. En principe, ces symptômes sont les suivants : myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, troubles de la conscience pouvant aller jusquau coma, convulsions et dépression respiratoire pouvant aller jusquà larrêt respiratoire.
Prise en charge
La prise en charge du surdosage doit être axée sur le traitement des symptômes induits par les agonistes µ-opioïdes. Une attention primordiale doit être accordée au rétablissement des voies respiratoires du patient et à linstauration dune ventilation assistée ou contrôlée lorsquun surdosage en tapentadol est suspecté.
Les antagonistes purs des récepteurs opioïdes comme la naloxone sont des antidotes spécifiques de la dépression respiratoire due au surdosage en opioïdes. La dépression respiratoire provoquée par un surdosage, peut perdurer au-delà de laction de lantagoniste opioïde. Ladministration dun antagoniste opioïde nexonère pas de la surveillance continue des voies respiratoires, de la respiration et de la non obstruction des voies aériennes. Si la réponse à lantagoniste opioïde est insuffisante ou de courte durée, une dose additionnelle dantagoniste (exemple : naloxone) doit être administrée en respectant les indications fournies par le fabricant du produit.
Une décontamination gastro-intestinale peut être envisagée pour éliminer le principe actif non absorbé.
Une décontamination gastro-intestinale au charbon actif ou par lavage gastrique peut être envisagée au cours des 2 heures suivant la prise. Avant de tenter la décontamination gastro-intestinale, il faut prendre soin de sécuriser les voies respiratoires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Autres antalgiques opioïdes, Code ATC: N02AX06.
Le tapentadol est un opioïde fort avec une activité agoniste µ-opioïde et des propriétés additionnelles d'inhibition de la recapture de la noradrénaline. Le tapentadol exerce ses effets antalgiques directement, sans métabolite pharmacologiquement actif.
Le tapentadol a démontré son efficacité sur des modèles précliniques de douleur nociceptive, neuropathique, viscérale et inflammatoire; l'efficacité de tapentadol, comprimés pelliculés, a été confirmée dans des essais cliniques réalisés dans la douleur nociceptive parmi lesquelles les douleurs post-opératoires orthopédique et abdominale ainsi que la douleur chronique de l'arthrose de la hanche ou du genou. L'effet antalgique du tapentadol dans les essais sur la douleur nociceptive était équivalent à celui de l'opioïde fort utilisé comme comparateur.
Effets sur le système cardiovasculaire: dans un essai visant à mesurer l'intervalle QT chez l'homme, aucun effet n'a été mis en évidence, à doses répétées thérapeutiques et suprathérapeutiques. De la même façon, le tapentadol n'a pas d'effet significatif sur les autres paramètres de l'ECG (fréquence cardiaque, intervalle PR, durée du QRS, morphologie de l'onde T ou onde U)
Population pédiatrique
LAgence Européenne du Médicament a accepté le report de la soumission des résultats des études obtenus avec le tapentadol dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique souffrant de douleur chronique modérée à sévère (voir rubrique 4.2 pour des informations sur lutilisation pédiatrique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le tapentadol est rapidement et complètement absorbé après administration orale de PALEXIA. La biodisponibilité moyenne après administration dune dose unique (à jeun) de PALEXIA est denviron 32 % en raison de limportant effet de premier passage hépatique. Les concentrations sériques maximales de tapentadol sont obtenues environ 1,25 heures après administration des comprimés pelliculés. Une augmentation dose-dépendante des valeurs de la Cmax et de lASC du tapentadol a été observée après administration de comprimés pelliculés aux doses thérapeutiques. Un essai en prises multiples (toutes les 6 heures) avec des doses de 75 mg à 175 mg de tapentadol administrés sous forme de comprimé pelliculé a montré des ratios daccumulation de 1,4 à 1,7 pour le principe actif et entre 1,7 et 2 pour le métabolite principal tapentadol-O-glucuronide. Ces paramètres sont essentiellement déterminés par lintervalle de dose et la demi-vie apparente du tapentadol et de ses métabolites. Létat déquilibre des concentrations sériques de tapentadol est atteint le 2e jour de traitement.
Effets de la nourriture
LASC et la Cmax ont augmenté respectivement de 25% et 16%, lorsque les comprimés pelliculés ont été administrés après un petit déjeuner à teneur élevée en graisses et en calories. Dans ces conditions, le pic de concentration plasmatique a été retardé de 1,5 heures. Daprès les données defficacité aux temps précoces observées dans les études de phase II/III, les effets de lalimentation ne semblent pas être cliniquement significatifs. PALEXIA peut être administré pendant ou en dehors des repas.
Distribution
Le tapentadol est distribué largement dans tout lorganisme. Après une administration par voie intraveineuse, le volume de distribution (Vd) du tapentadol est de 540 +/- 98 l. La liaison aux protéines sériques est faible et sélève à environ 20 %.
Métabolisme
Le métabolisme du tapentadol est important chez lhomme. Environ 97 % du tapentadol est métabolisé. La voie principale du métabolisme du tapentadol est la conjugaison avec lacide glucuronique qui produit des glucuronides. Après administration orale, environ 70 % de la dose est excrétée dans les urines sous formes conjuguées (55 % sous forme de glucuronide et 15 % sous forme de sulfate de tapentadol). Luridine diphosphate glucuronyl transferase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans la glucuronidation (principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3 % du tapentadol est excrété dans lurine sous forme inchangée. Le tapentadol est, de plus, métabolisé en N-desmethyl tapentadol (13 %) par le CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxy-tapentadol (2 %) par le CYP2D6, ensuite métabolisés par conjugaison. Par conséquent, le métabolisme de la substance active par le complexe cytochrome P450 est moins important que la conjugaison de phase 2.
Aucun métabolite ne contribue à lactivité antalgique.
Elimination
Le tapentadol et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement (99%) par les reins. La clairance totale après administration par voie intraveineuse est de 1530 +/- 177 ml/min. La demi-vie délimination terminale est en moyenne de 4 heures après ladministration orale.
Populations spécifiques
Patients âgés
Dans un essai clinique, lexposition moyenne (ASC) du tapentadol était équivalente entre une population âgée (65-78 ans) et une population de jeunes adultes (19 - 43 ans). Une diminution de 16 % de la Cmax moyenne a été observée dans le groupe de sujets âgés par rapport aux jeunes adultes.
Insuffisance rénale
LASC et la Cmax du tapentadol étaient comparables chez des sujets avec des degrés variés de fonction rénale (de normale à insuffisance rénale sévère). Cependant, on a observé une augmentation de lexposition moyenne (ASC) au tapentadol-O-glucuronide proportionnelle au degré dinsuffisance rénale. Chez les sujets avec une insuffisance rénale légère, modérée, et sévère, lASC du tapentadol-O-glucuronide est respectivement 1,5, -2,5 et 5,5 fois plus élevée que chez des sujets ayant une fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
Ladministration du tapentadol a montré une exposition et des taux sériques de tapentadol plus élevés chez les sujets ayant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Les paramètres pharmacocinétiques du tapentadol en cas dinsuffisance hépatique légère ou modérée ont été respectivement multipliés par 1,7 et 4,2 pour lASC, par 1,4 et 2,5 pour la Cmax et par 1,2 et 1,4 pour la demi-vie par rapport au groupe ayant une fonction hépatique normale. La formation du tapentadol-O-glucuronide diminue avec laugmentation de la sévérité de linsuffisance hépatique.
Interactions pharmacocinétiques
Le tapentadol est principalement métabolisé par la glucuroconjugaison de Phase 2 et seule une petite quantité est métabolisée par les voies oxydatives de Phase 1.
La glucuroconjugaison est un système de forte activité/faible affinité, qui nest pas facilement saturé même dans des conditions pathologiques. Les concentrations thérapeutiques des principes actifs sont généralement bien au-dessous des concentrations nécessaires pour une inhibition potentielle de la glucuroconjugaison. Les interactions cliniquement significatives secondaires à la glucuroconjugaison sont donc peu probables.
Dans une série dessais dinteractions médicamenteuses avec le paracétamol, le naproxène, lacide acétylsalicylique et le probénécide, une possible influence de ces substances actives sur la glucuroconjugaison du tapentadol a été étudiée. Les essais avec naproxène (500 mg 2 fois par jour pendant 2 jours) et probénicide (500 mg 2 fois par jour pendant 2 jours) ont montré des augmentations de lASC du tapentadol respectivement de 17 % et 57 %. Globalement, aucune modification cliniquement pertinente des concentrations sériques de tapentadol na été observée dans ces essais.
Des études dinteraction avec le métoclopramide et loméprazole ont été conduites pour étudier une possible influence de ces substances actives sur labsorption du tapentadol. Ces essais ont également montré quil ny a aucun effet cliniquement pertinent sur les concentrations sériques de tapentadol.
Les études in vitro nont pas révélé de potentiel inhibiteur ou inducteur du tapentadol sur les enzymes du cytochrome P450. Par conséquent des interactions cliniquement significatives via le système cytochrome P450 sont peu probables.
La liaison du tapentadol aux protéines plasmatiques est faible (environ 20 %). Par conséquent la probabilité dinteraction pharmacocinétique par déplacement du site de liaison aux protéines est faible.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le tapentadol nest pas génotoxique sur les bactéries du test dAmes. Des résultats équivoques ont été observés dans un test in vitro daberration chromosomique mais ils ont été clairement négatifs lors de la répétition du test. Lorsquil a été testé à la dose maximale tolérée, il na pas été retrouvé de génotoxicité avec le tapentadol in vivo, sur la base des 2 critères dévaluation de laberration chromosomique et la synthèse non programmée dADN. Les études à long terme chez lanimal nont pas identifié de risque carcinogène potentiel pertinent chez lhomme.
Le tapentadol na pas dinfluence sur la fertilité masculine ou féminine du rat mais la survie in utero était diminuée à dose élevée, sans que lon sache si cela est généré par le mâle ou la femelle. Le tapentadol na pas montré deffet tératogène chez le rat ou le lapin après exposition intraveineuse ou sous cutanée ; cependant après administration de doses provoquant un effet pharmacologique exagéré (effets µ-opioïdes centraux liés à des doses supérieures à la gamme thérapeutique), un retard du développement et une embryotoxicité ont été observés. Après administration par voie intraveineuse chez le rat, une diminution de la survie in utero a été observée. Chez le rat, le tapentadol, à des doses qui nont pas provoqué de toxicité chez la mère, provoque une augmentation de la mortalité des ratons F1, qui ont été également exposés via le lait maternel entre les 1er et 4e jours après laccouchement. Il ny a eu aucun effet sur les paramètres neurocomportementaux.
Lexcrétion dans le lait maternel a été étudiée chez le raton allaité par des mères traitées par tapentadol. Les ratons ont été exposés de façon dose dépendante au tapentadol et tapentadol-O-glucuronide. Il en a été conclu que le tapentadol est excrété dans le lait maternel.
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium
Pelliculage:
Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC - Aluminium).
Boîtes de 5, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées pour délivrance à l'unité (PVC/PVDC - Aluminium).
Boîtes de 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES GRUNENTHAL
100-102, RUE DE VILLIERS
92309 LEVALLOIS-PERRET CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 419 224-9 ou 34009 419 224 9 7: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 225-5 ou 34009 419 225 5 8: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 226-1 ou 34009 419 226 1 9: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 227-8 ou 34009 419 227 8 7: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 228-4 ou 34009 419 228 4 8: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées pour délivrance à l'unité (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 229-0 ou 34009 419 229 0 9: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées pour délivrance à l'unité (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 230-9 ou 34009 419 230 9 8: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées pour délivrance à l'unité (PVC/PVDC-Aluminium).
· 419 231-5 ou 34009 419 231 5 9: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées pour délivrance à l'unité (PVC/PVDC-Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Stupéfiant.
Prescription limitée à 28 jours.
Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 mars 1999.