RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 21/05/2014
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 5 mg d'hémifumarate de bisoprolol et 6,25 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 29.3 mg de lactose anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé rose pâle, rond de 7,6 mm de diamètre, biconvexe avec « BH2 » gravé sur une face et « M » sur lautre face.
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle légère à modérée.
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est indiqué chez ladulte.
4.2. Posologie et mode d'administration
Il est recommandé dajuster individuellement la dose de chacune des substances actives. Il peut être nécessaire cliniquement de passer dune monothérapie à lassociation fixe.
Pour adapter individuellement la posologie, BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est disponible aux dosages suivants :
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 2,5 mg/6,25 mg, comprimés pelliculé
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/6,25 mg, comprimés pelliculé
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 10 mg/6,25 mg, comprimés pelliculé
La posologie initiale est de un comprimé à 2,5 mg de bisoprolol / 6,25 mg dhydrochlorothiazide une fois par jour.
En cas de réponse insuffisante au traitement, la posologie sera augmentée à un comprimé à 5 mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide en une seule prise par jour. En cas d'efficacité insuffisante de cette dernière dose, la posologie pourra être augmentée à un comprimé à 10 mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour.
S'il est nécessaire d'interrompre le traitement, une interruption progressive du traitement par le bisoprolol est recommandée, un retrait soudain du bisoprolol peut en effet entraîner une grave détérioration de l'état du patient, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique.
Populations particulières
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement de la posologie nest nécessaire en cas dinsuffisance hépatique légère à modérée ou dinsuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie nest habituellement nécessaire (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La tolérance et lefficacité de BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA nont pas été établies. Il nexiste pas de données pédiatriques avec BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, par conséquent, son utilisation nest pas recommandée chez lenfant.
Mode dadministration
Voie orale
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA doit être pris le matin et peut être administré avec de la nourriture. Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec un peu de liquide et ne doivent pas être mâchés.
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est généralement un traitement à long terme.
· Asthme sévère ou broncho-pneumopathies chroniques obstructives dans leurs formes sévères.
· Insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation dinsuffisance cardiaque requérant un traitement inotrope par voie intraveineuse.
· Choc cardiogénique.
· Maladie du sinus y compris bloc sino-auriculaire.
· Bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré (sans stimulateur cardiaque).
· Bradycardie symptomatique.
· Phéochromocytome non traité.
· Troubles sévères artériels périphériques occlusifs ou formes sévères du Syndrome de Raynaud.
· Acidose métabolique.
· Troubles rénaux sévères (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min).
· Troubles hépatiques sévères.
· Hypokaliémie réfractaire.
· Hypercalcémie sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
LIEES AU BISOPROLOL
Le traitement avec le bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement sauf si absolument nécessaire, car larrêt brutal du bisoprolol peut provoquer une détérioration aigüe de létat général du patient en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique.
La dose doit être diminuée de façon progressive sur plusieurs jours.
LIEES A L HYDROCHLOROTHIAZIDE
En cas d'atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, le traitement diurétique doit être arrêté immédiatement.
Précautions d'emploi
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant :
LIEES AU BISOPROLOL
Asthme et broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO)
Les bêta-bloquants ne peuvent être administrés qu'en cas de formes légères d'asthme ou de broncho-pneumopathies chroniques obstructives, en choisissant un bêta-1 sélectif, à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
Un traitement broncho dilatateur concomitant est conseillé chez les patients symptomatiques.
Occasionnellement, une augmentation de la résistance aérienne peut se produire chez les patients présentant un asthme ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive, par conséquent la dose de bêta2-stimulants peut être augmentée.
Insuffisance cardiaque associée
Chez l'insuffisant cardiaque compensé et en cas de nécessité, le bisoprolol sera administré à très faibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte.
Bloc auriculo-ventriculaire de premier degré
Etant donné leurs effet dromotropes négatif, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
Angor de Prinzmetal
Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises chez les patients souffrant d'un angor de Prinzmetal. L'utilisation d'un bêta-bloquant β1 sélectif est possible, dans leurs formes mineures et associées, à condition d'administrer conjointement un vasodilatateur.
Maladies occlusives artérielles périphériques
Chez les patients souffrant de troubles occlusifs artériels périphériques (TOAP) ou du syndrome de Raynaud, les bêta-bloquants peuvent entraîner une aggravation de ces troubles particulièrement au début du traitement. Dans ces situations, il convient de privilégier un bêta-bloquant β1 sélectif.
Phéochromocytome
Chez les patients présentant un phéochromocytome, BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA ne doit être administré quaprès le blocage des récepteurs alpha-bloquant.
La pression artérielle doit être surveillée étroitement.
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire. Cependant, les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite (voir paragraphe concernant lhydrochlorothiazide : Equilibre hydro-électrolytique).
Sujets diabétiques présentant une grande fluctuation dans les valeurs de la glycémie
Prévenir le malade des risques hypoglycémiques possibles et renforcer, en début de traitement l'autosurveillance glycémique. Les signes annonciateurs d'une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.
Psoriasis
Les béta-bloquants (c'est-à-dire le bisoprolol) ne doivent pas être administrés aux patients atteints de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis sans avoir attentivement étudié la balance bénéfice/risque.
Réactions allergiques
Comme avec dautres béta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois, la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Ceci sapplique également pour les traitements de désensibilisation. Le traitement par l'adrénaline ne conduit pas toujours aux effets thérapeutiques attendus.
Anesthésie générale
Chez les patients sous anesthésie générale, les bêta-bloquants réduisent l'incidence des arythmies et de l'ischémie myocardique pendant l'induction de l'anesthésie et l'intubation, et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de maintenir le traitement bêta-bloquant pendant la période périopératoire. L'anesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêtabloquant en raison des interactions potentielles avec d'autres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si l'arrêt du traitement par bêta-bloquant est jugé nécessaire avant l'intervention chirurgicale, l'arrêt doit être progressif et achevé environ 48 heures avant l'anesthésie.
Thyrotoxicose
Les symptômes de thyrotoxicose peuvent être masqués par un traitement avec du bisoprolol.
Jeûne strict
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patients observant un jeûne strict.
Association avec le vérapamil, le diltiazem ou le bépridil
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement (voir rubrique 4.5).
LIEES A LHYDROCHLOROTHIAZIDE
Equilibre hydro-électrolytique
L'administration continue sur une longue durée de l'hydrochlorothiazide peut induire des troubles hydro-électrolytiques, en particulier une hypokaliémie et une hyponatrémie, ainsi qu'une hypomagnésémie, une hypochlorémie, et une hypercalcémie. Une hypokaliémie augmente le développement darythmies sévères, en particulier des torsades de pointe, qui peuvent être fatales.
Au cours d'un traitement de longue durée par BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, un contrôle périodique des électrolytes sériques (particulièrement le potassium, le sodium, le calcium), de la créatinine et de l'urée, des lipides sériques (cholestérol et triglycérides), de l'acide urique ainsi que de la glycémie est recommandé.
Natrémie
Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves.
La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés et les cirrhotiques.
Kaliémie
La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés.
Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l'origine soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.
Calcémie
Le traitement doit être interrompu avant un bilan de la fonction parathyroïdienne.
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne
Association avec le lithium
Cette association doit être évitée du fait de la présence d'un diurétique (voir rubrique 4.5).
Glycémie
Un contrôle de la glycémie chez les diabétiques est important, en particulier en présence d'hypokaliémie.
Acide urique
Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée: la posologie sera adaptée en fonction des concentrations plasmatiques d'acide urique.
Altération de la fonction rénale et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure < 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte).
La créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft-Gault, par exemple:
* ClCr = (140 - âge) x poids / 0.814 x créatininémie
Avec :
· L'âge exprimé en années,
· Le poids en kg,
· La créatininémie en µ mol/l.
Cette formule permet de calculer la ClCr (clairance de la créatinine) pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les sujets de sexe féminin en multipliant le résultat par 0.85.
L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie.
Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Association avec d'autres agents antihypertenseurs
Il est conseillé de réduire la posologie en cas d'association avec un autre antihypertenseur, au moins dans un premier temps.
Photosensibilité
Des réactions de photosensibilité peuvent se produire avec les diurétiques thiazidiques dans de rares cas (voir rubrique 4.8). Dans les cas sévères, il peut être nécessaire d'arrêter le traitement. Si une nouvelle administration du traitement est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Sportifs
Les sportifs doivent être avertis que ce médicament contient une substance active qui peut induire une réaction positive lors des contrôles antidopage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations déconseillées
+ Antagonistes du calcium de type vérapamil et diltiazem
Effets négatifs sur la contractilité du cur et la conduction auriculo-ventriculaire. Ladministration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous béta bloquants peut entraîner une hypotension profonde et un bloc auriculoventriculaire.
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et de l'ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement (voir rubrique 4.4).
+ Bépridil
Risque de bradycardie, ainsi que d'effets négatifs sur la contractilité du cur et la conduction auriculo-ventriculaire. De plus, risque accru d'arythmie ventriculaire, en particulier de torsades de pointes.
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et de l'ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement (voir rubrique 4.4).
+ Antihypertenseurs à action centrale (par ex. clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilménidine)
L'utilisation concomitante d'antihypertenseurs à action centrale avec le bisoprolol peut diminuer le tonus sympathique central et ainsi induire une réduction additive de la fréquence et du débit cardiaque ainsi qu'une vasodilatation/hypotension. Un arrêt brutal, particulièrement s'il est antérieur à l'arrêt du bêtabloquant, peut augmenter le risque « d'hypertension rebond ». Eviter toute interruption soudaine de l'antihypertenseur à action centrale.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
Utilisation simultanée avec dautres médicaments antihypertenseurs ou avec dautres médicaments ayant un effet diminuant la tension artérielle comme les antidépresseurs tricycliques, les phénothiazines, le baclofène, lamifostine
L'association avec ces médicaments dont l'effet attendu ou l'un des effets indésirables est la diminution de la pression artérielle, peut augmenter le risque d'hypotension.
+ Médicaments anti-arythmiques de classe I : propafénone, cibenzoline, flécaïnide
Risque de bradycardie, ainsi que d'effets négatifs sur la contractilité du cur et la conduction auriculo-ventriculaire.
Cette association doit se faire sous surveillance clinique et électrocardiographique (ECG), si nécessaire.
+ Lidocaïne
Augmentation des taux plasmatiques de lidocaïne, avec majoration possible des effets indésirables neurologiques et cardiaques due à la diminution du flux sanguin hépatique entraînée par le bêta-bloquant et en conséquence la diminution du métabolisme hépatique de la lidocaïne.
Cette association doit se faire sous surveillance clinique et électrocardiographique (ECG), un ajustement des taux plasmatiques de lidocaïne peut être nécessaire.
+ Médicaments anti-arythmiques de classe III
Leffet sur le temps de conduction auriculo ventriculaire peut être potentialisé.
+ Médicaments parasympathomimétiques
Lutilisation simultanée peut augmenter le temps de conduction auriculo ventriculaire et le risque de bradycardie.
+ Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants, glinides)
Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes de l'hypoglycémie: en particulier les palpitations et la tachycardie.
Prévenir le malade des risques d'épisodes hypoglycémiques et renforcer, surtout en début de traitement, l'autosurveillance de la glycémie.
+ Autres médicaments induisant une bradycardie (anticholinestérasiques, digitaliques, méfloquine )
Risque accru de bradycardie.
Une surveillance clinique régulière doit être effectuée.
+ Antagonistes calciques de type dihydropyridine (par ex. nifédipine, amlodipine)
L'utilisation concomitante de ces substances avec le bisoprolol peut majorer le risque d'hypotension et une augmentation du risque dautre détérioration de la fonction de la pompe ventriculaire chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, ne peut être exclue.
+ Bêta-bloquants topiques (par ex. gouttes oculaires pour le traitement du glaucome)
Risque de potentialisation des effets systémiques du bisoprolol.
+ Beta-sympathomimétiques
Lassociation avec le bisoprolol peut réduire leffet des deux médicaments.
+ Sympathomimétiques qui activent les récepteurs beta et alpha adrénergiques
Lassociation avec le bisoprolol peut entraîner une augmentation de la tension artérielle. De telles interactions sont considérées comme étant plus probables avec les bétabloquants non sélectifs.
LIEES A l'HYDROCHLOROTHIAZIDE
Associations déconseillées
+ Lithium
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA peut intensifier les effets cardiotoxiques et neurotoxiques par la diminution de lexcrétion urinaire du lithium. Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Agents anesthésiques
Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque dhypotension.
+ AINS (voie générale), acide acétylsalicylique à posologie anti-inflammatoire
Insuffisance rénale aiguë chez le patient déshydraté (les AINS diminuent la filtration glomérulaire par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices).
Le patient doit être réhydraté et la fonction rénale doit être surveillée en début de traitement.
+ Diurétiques épargnants potassiques (seuls ou en association)
Une telle association, potentiellement utile, n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie ou d'une hyperkaliémie. L'hyperkaliémie étant plus fréquente en cas de diabète ou d'insuffisance rénale.
Surveiller la kaliémie et si nécessaire effectuer un ECG. S'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
+ Hypokaliémiants (amphotéricine intraveineuse, corticostéroïdes par voie générale, tétracosactide, laxatifs stimulants)
Risque majoré d'hypokaliémie.
Surveiller la kaliémie et, si besoin, la corriger. Ceci est notamment important en cas d'association avec des digitaliques. Utiliser plutôt des laxatifs non stimulants.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII)
Risque de chute significative de la tension artérielle et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion chez les patients ayant une déplétion sodée préexistante (en particulier chez les patients ayant une sténose de l'artère rénale).
Lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion sodée, il faut soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l'IEC ou par l'ARAII et réintroduire le diurétique plus tard si nécessaire, soit administrer des doses initiales réduites de l'IEC ou de l'ARAII et les augmenter très progressivement.
+ Carbamazépine
Risque d'hyponatrémie symptomatique.
Il est nécessaire d'assurer une surveillance clinique et biologique. Une autre classe de diurétique peut être éventuellement utilisée.
+ Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier avec des doses importantes de produit iodé.
Les patients doivent être réhydratés avant administration.
+ Résines
Réduction de l'absorption d'hydrochlorothiazide.
Une période d'au moins deux heures doit séparer l'administration de la résine de l'administration de BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.
+ Hypo-uricémiants
Leurs effets peuvent être diminués par l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide.
+ Sels de calcium
Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire.
+ Ciclosporine
Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.
+ Methyldopa
Des hémolyses dues à la formation danticorps à lhydrochlorothiazide ont été décrits dans des cas isolés.
+ Cholestyramine, colestipol
Diminution de labsorption de lhydrochlorothiazide de BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.
LIEES A l'ASSOCIATION
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes (antiarythmiques de classe IA: quinidine, hydroquinidine, disopyramide, et de la classe III: amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
Risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes, favorisées par la bradycardie et/ou l'hypokaliémie.
Une surveillance clinique et de l'ECG est nécessaire.
+ Médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes (par ex. astémizole, bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine intraveineuse, halofantrine, luméfantrine, méthadone, moxifloxacine, pentamidine, sotalol, spiramycine intraveineuse, sparfloxacine, terfénadine, vincamine, certains antipsychotiques comme le pimozide, l'halopéridol, les benzamides)
Risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes, favorisées par la bradycardie et/ou l'hypokaliémie.
Une surveillance clinique et de l'ECG est nécessaire.
+ Digitaliques
L'hydrochlorothiazide entraîne un risque d'hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques cardiaques. Le bisoprolol entraîne un risque de bradycardie et d'effet négatif sur la conduction auriculo-ventriculaire.
Une surveillance clinique régulière est nécessaire. La kaliémie doit être surveillée et si nécessaire, l'ECG.
Si lhypokaliémie et/ou lhypomagnésémie se révèlent au cours du traitement avec BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, le myocarde peut montrer une sensibilité accrue aux glycosides cardiaques, conduisant à un effet renforcé et des effets indésirables des glycosides.
Associations à prendre en compte
+ AINS (Anti inflammatoires non stéroïdiens)
Réduction de l'effet antihypertenseur par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices (les AINS pyrazolés induisent également une rétention sodée).
Chez les patients développant une hypovolémie, ladministration concomitante dAINS peut déclencher une défaillance rénale aigüe.
+ Méfloquine
Risque augmenté de bradycardie.
+ Corticoïdes, tétracosactide
Diminution de l'effet antihypertenseur par rétention sodée.
Population pédiatrique
Les études dinteraction médicamenteuse nont été réalisées que chez ladulte.
Les données concernant lutilisation de lhydrochlorothiazide ou le bisoprolol pendant la grossesse, et particulièrement pendant le premier trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes pour lhydrochlorothiazide et nindique pas un effet tératogène avec le bisoprolol.
Le bisoprolol, médicament bloquant les récepteurs béta adrénergiques, diminue la perfusion placentaire, effet qui a été associé à un retard de croissance, à la mort in utero, à lavortement ou au déclenchement prématuré du travail. Si un traitement bêta-bloquant savère nécessaire, les médicaments qui ont un profil de tolérance bien établi doivent être considérés.
La circulation sanguine utéro-placentaire et la croissance du ftus doivent être surveillés.
Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance étroite. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 5 premiers jours de la vie.
Lhydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme daction pharmacologique de lhydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion foeto-placentaire et entraîner des effets ftaux et néonataux tels quun ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.
Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter ldème gestationnel, lhypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et dhypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur lévolution de la maladie.
Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter lhypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes, sauf dans les rares cas, où aucun autre traitement nest possible.
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si vraiment nécessaire.
Allaitement
BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA nest pas recommandé chez les femmes qui allaitent.
Lhydrochlorothiazide est faiblement excrété dans le lait maternel chez la femme. A doses élevées, les thiazides, qui provoquent une diurèse importante, peuvent inhiber la production de lait.
Lutilisation dhydrochlorothiazide pendant lallaitement est déconseillée. En cas dutilisation dhydrochlorothiazide au cours de lallaitement, les doses doivent être les plus basses possible.
Jusquà présent, on ne sait pas si le bisoprolol est excrété dans le lait maternel. Ainsi, lutilisation de BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA nest pas recommandée. Des traitements alternatifs avec un profil de tolérance bien établi pendant lallaitement sont préférables, particulièrement pendant lallaitement du nouveau-né ou prématuré.
Fertilité
Il ny a pas de données toxicologiques avec lhydrochlothiazide et le bisoprolol.
Comme avec dautres médicaments utilisés dans le traitement de lhypertension, des rapports cliniques ont suggéré quer lhydrochlorothiazide et le bisoprolol peuvent induire occasionnellement une impuissance chez lhomme.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Cependant, selon la réaction individuelle du patient au traitement avec BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être altérée. Ceci nécessite dêtre particulièrement pris en compte en début de traitement, lors dun changement de traitement ou en association avec l'alcool.
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10000) y compris les cas isolés.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : leucopénie, thrombocytopénie.
Très rare : agranulocytose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : perte de l'appétit, hyperglycémie, hyperuricémie, perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique (en particulier hypokaliémie et hyponatrémie, également hypomagnésémie et hypochlorémie, ainsi que hypercalcémie).
Très rare : alcalose métabolique.
Affections psychiatriques
Peu fréquent : dépression, troubles du sommeil.
Rare : cauchemars, hallucinations.
Affections du système nerveux
Fréquent : vertiges*, céphalées*.
Affections oculaires
Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en considération chez les patients portant des lentilles), troubles de la vision.
Très rare : conjonctivite.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rare : troubles de l'audition.
Affections cardiaques
Peu fréquent : bradycardie, troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, détérioration d'une insuffisance cardiaque préexistante.
Affections vasculaires
Fréquent : sensation de froideur ou d'engourdissement des extrémités.
Peu fréquent : hypotension orthostatique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent : bronchospasme chez les patients ayant de l'asthme ou des antécédents de maladies obstructives des voies aériennes.
Rare : rhinite allergique.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, constipation.
Peu fréquent : troubles abdominaux.
Très rare : pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rare : hépatite, jaunisse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : réactions d'hypersensibilité telles que démangeaison, flush, rash, photodermatoses, purpura, urticaire.
Très rare : alopécie, lupus érythémateux cutané. Les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme, des réactions anaphylactiques, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : faiblesse musculaire, crampes musculaires.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare : troubles de lérection.
Troubles généraux et des sites dadministration
Fréquent : fatigue*.
Peu fréquent : asthénie.
Très rare : douleurs thoraciques.
Investigations
Peu fréquent : augmentation des amylases, augmentation réversible de la créatinine sérique et de l'urée, augmentation du taux des triglycérides et du cholestérol, glycosurie.
Rare : élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT).
*Ces symptômes apparaissent surtout en début du traitement. Ils sont généralement légers et disparaissent la plupart du temps en une à deux semaines.
Les signes attendus avec un surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aigüe et l'hypoglycémie. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients présentant une insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles.
Le tableau clinique en cas de surdosage aigu ou chronique d'hydrochlorothiazide est caractérisé par l'importance de la perte hydro-électrolytique.
Les signes les plus fréquents sont les sensations vertigineuses, les nausées, la somnolence, l'hypovolémie, l'hypotension, l'hypokaliémie.
Conduite à tenir
En général, si un surdosage survient, l'arrêt du BISOPROLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA et un traitement de soutien et symptomatique est recommandé.
Bradycardie : administrer de l'atropine en intraveineuse. Si la réaction est inadéquate, de l'isoprénaline ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être donné avec prudence. Dans certains cas, l'insertion d'un stimulateur cardiaque transveineux peut être nécessaire.
Hypotension : un remplissage vasculaire et des substances vasopressives doivent être administrés en intraveineuse.
Bloc auriculo-ventriculaire (du deuxième ou du troisième degré) : les patients doivent être surveillés et traités avec une perfusion d'isoprénaline ou l'insertion d'un stimulateur cardiaque intraveineux.
Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque : administrer des diurétiques, des agents inotropes, des agents vasodilatateurs en IV.
Bronchospasme : administrer un traitement broncho-dilatateur tel que l'isoprénaline, des substances sympathomimétiques bêta2 et/ou de l'aminophylline.
Hypoglycémie : administrer du glucose en IV.
Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est rarement dialysable. Le degré auquel l'hydrochlorothiazide est éliminé par hémodialyse n'a pas été établi.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Association d'un bêta-bloquant et d'un diurétique thiazidique
Code ATC: C07BB07
Mécanisme daction
Le bisoprolol est un inhibiteur-adrénergique puissant et β1 sélectif, dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque et ne possédant pas d'effets stabilisants de membrane significatifs.
Comme pour les autres antagonistes des récepteurs β1, le mode daction du bisoprolol dans lhypertension est mal connu mais il a été montré que ce produit diminue nettement le taux de rénine plasmatique et ralentit la fréquence cardiaque.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui possède une action antihypertensive. Son effet diurétique est dû à une inhibition du transport actif du Na+ des tubules rénaux vers le sang, ce qui empêche la réabsorption du Na+.
Effets pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques, tels que l'hypokaliémie (hydrochlorothiazide) et la bradycardie, l'asthénie et les céphalées (bisoprolol), sont dose-dépendants.
L'association des deux principes actifs, au quart ou la moitié des doses utilisées en monothérapie (2,5 mg/6,25 mg) vise à réduire ces effets.
Efficacité clinique et sécurité
Les études cliniques ont montré que les effets antihypertenseurs de ces deux principes actifs sont additifs; l'efficacité de la dose la plus faible, soit 2,5 mg/6,25 mg, dans le traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée a été démontrée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le Tmax varie de 1 à 4 heures.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 % et le volume de distribution est élevé (environ 3 l/kg).
La biodisponibilité est élevée (88 %), avec un très faible effet de premier passage hépatique, et l'absorption n'est pas modifiée par la prise alimentaire. La cinétique est linéaire pour des doses comprises entre 5 mg et 40 mg.
Biotransformation
Le bisoprolol est métabolisé pour 40 % dans le foie. Les métabolites formés sont inactifs.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est de 11 heures.
Les clairances rénale et hépatique sont à peu près équivalentes; la moitié de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine, ainsi que les métabolites. La clairance totale est d'environ 15 l/h.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Absorption
La biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide varie selon les sujets et elle est comprise entre 60 % et 80 %. Le Tmax varie de 1,5 à 5 heures (la moyenne est de 4 heures environ).
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 40 %.
Elimination
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et il est excrété presque en totalité sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou cardiaque, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est diminuée et la demi-vie d'élimination est augmentée. Il en est de même chez les sujets âgés, chez lesquels on observe également une augmentation de la Cmax.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol administré à des doses élevées au cours des études chez l'animal a présenté des effets toxiques chez la mère (diminution de la prise alimentaire et du gain pondéral) et chez l'embryon et/ou le ftus (augmentation du nombre d'avortements tardifs, réduction du poids à la naissance de la descendance, retard dans le développement physique jusqu'à la fin de la lactation). Cependant, le bisoprolol ainsi que l'hydrochlorothiazide, nont montré aucun effet tératogène. Il n'a été observé aucune aggravation de la toxicité lorsque les deux principes actifs ont été administrés simultanément.
Pelliculage : dioxyde de titane (E171), polydextrose (E1200), hypromellose (E464), macrogol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Après ouverture du flacon, à utiliser dans les 30 jours et conserver le flacon soigneusement fermé.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
30 (x1) et 90 (x1) comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
100 et 500 comprimés en flacon (PEHD) muni dun bouchon à vis (polypropylène).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT PRIEST
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 223 449-8 ou 34009 223 449 8 0 : 10 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 450-6 ou 34009 223 450 6 2 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 451-2 ou 34009 223 451 2 3 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 452-9 ou 34009 223 452 9 1 : 50 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 453-5 ou 34009 223 453 5 2 : 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 454-1 ou 34009 223 454 1 3 : 84 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 455-8 ou 34009 223 455 8 1 : 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 456-4 ou 34009 223 456 4 2 : 98 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 457-0 ou 34009 223 457 0 3 : 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 458-7 ou 34009 223 458 7 1 : 30 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 459-3 ou 34009 223 459 3 2 : 90 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 223 460-1 ou 34009 223 460 1 4 : 100 comprimés en flacon (PEHD) muni d'un bouchon à vis (polypropylène).
· 582 681-6 ou 34009 582 681 6 8 : 500 comprimés en flacon (PEHD) muni d'un bouchon à vis (polypropylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.