RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/01/2014
AUGMENTIN 1 g/200 mg ADULTES, poudre et solvant pour solution injectable (I.V.)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Poudre
Amoxicilline ........................................................................................................................................... 1 g
Sous forme d'amoxicilline sodique
Acide clavulanique ............................................................................................................................ 200 mg
Sous forme de clavulanate de potassium
Pour 1 flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable (I.V.)
4.1. Indications thérapeutiques
· infections sévères O.R.L. (telles que mastoïdite, infections péri-amygdaliennes, épiglottite et sinusite, lorsquelles sont accompagnées de signes et symptômes systémiques sévères),
· exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),
· pneumonie aiguë communautaire,
· cystite,
· pyélonéphrite,
· infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,
· infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite,
· infections intra-abdominales,
· infections génitales de la femme.
Prophylaxie des infections post-opératoires chez ladulte impliquant :
· lappareil digestif,
· la cavité pelvienne,
· la tête et le cou,
· le système biliaire.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les doses sont exprimées en quantité damoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsquelles sont indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d'AUGMENTIN choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
· les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4),
· la sévérité et le foyer de linfection,
· lâge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
Lutilisation dautres formulations dAugmentin (par ex., fournissant des doses supérieures damoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
AUGMENTIN poudre pour solution injectable ou pour perfusion fournit une dose quotidienne totale de 3000 mg damoxicilline et de 600 mg dacide clavulanique lorsquelle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure damoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation intraveineuse dAUGMENTIN afin déviter ladministration inutile de fortes doses quotidiennes dacide clavulanique.
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Il convient de tenir compte des recommandations locales concernant la fréquence des prises damoxicilline/dacide clavulanique.
Adultes et enfants ³ 40 kg
Pour le traitement des infections, comme indiqué à la rubrique 4.1 : 1000 mg/200 mg toutes les 8 heures.
En prophylaxie chirurgicale |
Pour les interventions de durée inférieure à 1 heure, la dose recommandée dAUGMENTIN est de 1000 mg/200 mg à 2000 mg/200 mg administrés à linduction de lanesthésie (pour obtenir des doses de 2000 mg/200 mg, utiliser une autre formulation IV dAUGMENTIN). Pour les interventions de durée supérieure à 1 heure, la dose recommandée dAUGMENTIN est de 1000 mg/200 mg à 2000 mg/200 mg administrés à linduction de lanesthésie, pouvant aller jusquà 3 doses de 1000 mg/200 mg en 24 heures. Les signes cliniques d'infection au cours de lintervention nécessiteront ladministration postopératoire dun traitement curatif intraveineux ou oral. |
Enfants < 40 kg
Doses recommandées :
· Enfants de 3 mois et plus : 25 mg/5 mg par kg toutes les 8 heures
· Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins de 4 kg : 25 mg/5 mg par kg toutes les 12 heures.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique nest considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée damoxicilline.
Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Adultes et enfants ³ 40 kg
ClCr : 10 à 30 ml/min |
Dose initiale de 1000 mg/200 mg, puis 500 mg/100 mg deux fois par jour |
ClCr < 10 ml /min |
Dose initiale de 1000 mg/200 mg, puis 500 mg/100 mg toutes les 24 heures |
Hémodialyse |
Dose initiale de 1000 mg/200 mg, puis 500 mg/100 mg toutes les 24 heures, plus une dose de 500 mg/100 mg à la fin de la dialyse (car les concentrations sériques de lamoxicilline et de lacide clavulanique sont diminuées) |
Enfants < 40 kg
ClCr : 10 à 30 ml/min |
25 mg/5 mg par kg toutes les 12 heures |
ClCr < 10 ml /min |
25 mg/5 mg par kg toutes les 24 heures |
Hémodialyse |
25 mg/5 mg par kg toutes les 24 heures, plus une dose de 12,5 mg/2,5 mg par kg à la fin de la dialyse (car les concentrations sériques de lamoxicilline et de lacide clavulanique sont diminuées) |
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode dadministration
AUGMENTIN est destiné à une administration intraveineuse.
AUGMENTIN peut être administré soit par injection intraveineuse lente sur une période de 3 à 4 minutes directement dans une veine ou en perfusion de 30 à 40 minutes. AUGMENTIN nest pas adapté à une administration intramusculaire.
Chez lenfant de moins de 3 mois, AUGMENTIN doit être administré en perfusion uniquement.
Le traitement par AUGMENTIN peut être débuté par une formulation intraveineuse et complété par une formulation orale appropriée, selon le patient.
· Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à lun des excipients.
· Antécédents de réaction dhypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).
· Antécédent dictère/atteinte hépatique liés à lamoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant de débuter un traitement par lamoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions dhypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à dautres bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions dhypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents dhypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes datopie. La survenue de toute manifestation allergique impose larrêt du traitement par lamoxicilline/acide clavulanique et la mise en uvre dun autre traitement adapté.
En cas dinfection avérée par des organismes sensibles à lamoxicilline, il conviendra denvisager de remplacer lassociation amoxicilline/acide clavulanique par lamoxicilline, selon les recommandations officielles.
Cette formulation dAUGMENTIN peut ne pas convenir lorsquil existe un risque important que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à linhibition par lacide clavulanique. Comme aucune donnée spécifique sur le T>MIC nest disponible et comme les données des formulations orales comparables sont insuffisantes, cette formulation (sans ajout supplémentaire d'amoxicilline) peut ne pas convenir au traitement de S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).
Lassociation amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue dune éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après lutilisation damoxicilline.
Lutilisation concomitante dallopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
Lutilisation prolongée dAUGMENTIN peut dans certains cas entraîner un développement excessif dorganismes non sensibles.
La survenue au début du traitement dun érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme dune pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite larrêt du traitement par AUGMENTIN, et contre-indique toute future utilisation damoxicilline chez le patient.
Lassociation amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes dinsuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez lenfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après larrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important denvisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après ladministration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, lassociation amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de lamoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité danticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors dune administration parentérale. En cas dadministration de doses élevées damoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission durine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors dun traitement par lamoxicilline, il convient dutiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence dacide clavulanique dans AUGMENTIN peut être à lorigine dune liaison non spécifique des IgG et de lalbumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test dépreuve immuno-enzymatique Aspergillus platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients nétaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats danalyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par dautres méthodes diagnostiques.
Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction na été signalée. Toutefois, des cas daugmentation de lINR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant ladministration damoxicilline. Si une co-administration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou lINR lors de lajout ou du retrait damoxicilline. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire lexcrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
Lutilisation concomitante de probénécide nest pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de lamoxicilline. Lutilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine damoxicilline, mais pas de lacide clavulanique.
Mycophénolate mofétil
Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, lacide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas savérer nécessaire en labsence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique simpose pendant ladministration de lassociation, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique.
Les études chez lanimal nont pas montré deffets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/ftal et/ou laccouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur lutilisation de lassociation amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte nindiquent pas daugmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes ftales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation du risque dentérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. Lutilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de lacide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter larrêt de lallaitement.
Lassociation amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant lallaitement quaprès évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines nont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue deffets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation dAugmentin sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence :
Très fréquent (³1/10)
Fréquent (³1/100 à <1/10)
Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)
Rare (³1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations |
|
Candidose cutanéo-muqueuse |
Fréquent |
Développement excessif dorganismes non sensibles |
Fréquence indéterminée |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
|
Leucopénie réversible (y compris neutropénie) |
Rare |
Thrombocytopénie |
Rare |
Agranulocytose réversible |
Fréquence indéterminée |
Anémie hémolytique |
Fréquence indéterminée |
Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick1 |
Fréquence indéterminée |
Affections du système immunitaire10 |
|
dème de Quincke |
Fréquence indéterminée |
Anaphylaxie |
Fréquence indéterminée |
Maladie sérique |
Fréquence indéterminée |
Vascularite dhypersensibilité |
Fréquence indéterminée |
Affections du système nerveux |
|
Étourdissements |
Peu fréquent |
Céphalées |
Peu fréquent |
Convulsions2 |
Fréquence indéterminée |
Méningite aseptique |
Fréquence indéterminée |
Troubles vasculaires |
|
Thrombophlébite3 |
Rare |
Affections gastro-intestinales |
|
Diarrhée |
Fréquent |
Nausée |
Peu fréquent |
Vomissements |
Peu fréquent |
Indigestion |
Peu fréquent |
Colite associée aux antibiotiques4 |
Fréquence indéterminée |
Affections hépatobiliaires |
|
Élévations des taux dASAT et/ou dALAT5 |
Peu fréquent |
Hépatite6 |
Fréquence indéterminée |
Ictère cholestatique6 |
Fréquence indéterminée |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7 |
|
Éruption cutanée |
Peu fréquent |
Prurit |
Peu fréquent |
Urticaire |
Peu fréquent |
Érythème polymorphe |
Rare |
Syndrome de Stevens-Johnson |
Fréquence indéterminée |
Épidermolyse nécrosante suraiguë |
Fréquence indéterminée |
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice |
Fréquence indéterminée |
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)9 |
Fréquence indéterminée |
Affections du rein et des voies urinaires |
|
Néphrite interstitielle |
Fréquence indéterminée |
Cristallurie8 |
Fréquence indéterminée |
1 Voir rubrique 4.4 2 Voir rubrique 4.4 3 Au site d'injection 4 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4) 5 Une élévation modérée des taux dASAT et/ou dALAT a été notée chez des patients traités par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue. 6 Ces effets ont été observés avec dautres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4). 7 En cas de survenue de dermatite dhypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4). 8 Voir rubrique 4.9 9 Voir rubrique 4.4 10 Voir rubriques 4.3 et 4.4 |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: http://www.ansm.sante.fr
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de léquilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.
Une précipitation de lamoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.4).
Traitement de lintoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de léquilibre hydro-électrolytique.
Lamoxicilline et lacide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase ; code ATC : J01CR02
Mode daction
Lamoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. Linhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
Lamoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre dactivité lorsquelle est administrée seule ninclut pas les organismes produisant ces enzymes.
Lacide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsi linactivation de lamoxicilline. Lacide clavulanique na pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de lefficacité de lamoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à lamoxicilline/acide clavulanique sont :
· Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par lacide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;
· Modification des PLP, qui réduit laffinité de lagent antibactérien pour la cible.
Limperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour lamoxicilline/acide clavulanique dérivent de lEUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Organisme |
Valeurs critiques de sensibilité (μg/ml) |
||
|
Sensible |
Sensibilité intermédiaire |
Résistant |
Haemophilus influenzae1 |
≤ 1 |
- |
> 1 |
Moraxella catarrhalis1 |
≤ 1 |
- |
> 1 |
Staphylococcus aureus2 |
≤ 2 |
- |
> 2 |
Staphylocoques négatifs pour la coagulase2 |
≤ 0,25 |
|
> 0,25 |
Enterococcus1 |
≤ 4 |
8 |
> 8 |
Streptocoque des groupes A, B, C, G5 |
≤ 0,25 |
- |
> 0,25 |
Streptococcus pneumoniae3 |
≤ 0,5 |
1-2 |
> 2 |
Entérobactéries1,4 |
- |
- |
> 8 |
Anaérobies à Gram négatif1 |
≤ 4 |
8 |
> 8 |
Anaérobies à Gram positif1 |
≤ 4 |
8 |
> 8 |
Concentrations critiques indépendantes de lespèce1 |
≤ 2 |
4-8 |
> 8 |
1 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations damoxicilline. Pour les essais de sensibilité, la concentration de lacide clavulanique est fixée à 2 mg/l. 2 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations doxacilline. 3 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de lampicilline. 4 La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes de résistance sont signalés comme résistants. 5 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de la benzylpénicilline. |
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposer dinformations sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé lorsque lintérêt du médicament dans certains types dinfections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Classes |
Espèces habituellement sensibles
|
Aérobies à Gram positif |
Enterococcus faecalis |
Gardnerella vaginalis |
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)£ |
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 |
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques |
Groupe des Streptococcus viridans |
Aérobies à Gram négatif |
Actinobacillus actinomycetemcomitans |
Capnocytophaga spp. |
Eikenella corrodens |
Haemophilus influenzae2 |
Moraxella catarrhalis |
Neisseria gonorrhoeae§ |
Pasteurella multocida |
Anaérobies |
Bacteroides fragilis |
Fusobacterium nucleatum |
Prevotella spp. |
Espèces inconstamment sensibles |
(Résistance acquise >10%)
|
Aérobies à Gram positif |
Enterococcus faecium$ |
Aérobies à Gram négatif |
Escherichia coli |
Klebsiella oxytoca |
Klebsiella pneumoniae |
Proteus mirabilis |
Proteus vulgaris |
Espèces naturellement résistantes |
Aérobies à Gram négatif |
Acinetobacter sp. |
Citrobacter freundii |
Enterobacter sp. |
Legionella pneumophila |
Morganella morganii |
Providencia spp. |
Pseudomonas sp. |
Serratia sp. |
Stenotrophomonas maltophilia
|
Autres |
Chlamydia trachomatis |
Chlamydophila pneumoniae |
Chlamydophila psittaci |
Coxiella burnetti |
Mycoplasma pneumoniae |
$ Sensibilité modérée naturelle en labsence de mécanisme acquis de résistance. £ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à lassociation amoxicilline/acide clavulanique. § Toutes les souches résistantes à lamoxicilline, sans médiation par les bêta-lactamases, sont résistants à lassociation amoxicilline/acide clavulanique. 1 Il est possible que cette présentation de lassociation amoxicilline/acide clavulanique ne convienne pas au traitement de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4). 2 Lexistence de certaines souches de sensibilité diminuée a été rapportée dans certains pays de lUnion Européenne avec une fréquence supérieure à 10%. |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les résultats pharmacocinétiques détudes dans lesquelles lassociation amoxicilline/acide clavulanique était administrée à des groupes de volontaires sains soit sous forme dune injection intraveineuse en bolus de 500 mg/100 mg ou de 1000 mg/200 mg sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS) |
|||||
Injection intraveineuse en bolus |
|||||
Dose administrée |
Amoxicilline |
||||
Dose |
Conc. sérique moyenne au pic (μg/ml) |
T ½ (h) |
ASC (h.mg/l) |
Récupération urinaire (%, 0 à 6 h) |
|
AMX/AC |
500 mg |
32,2 |
1,07 |
25,5 |
66,5 |
500 mg/100 mg |
|
|
|
|
|
AMX/AC |
1000 mg |
105,4 |
0,9 |
76,3 |
77,4 |
1000 mg/200 mg |
|
|
|
|
|
|
Acide clavulanique |
||||
AMX/AC |
100 mg |
10,5 |
1,12 |
9,2 |
46,0 |
500 mg/100 mg |
|
|
|
|
|
AMX/AC |
200 mg |
28,5 |
0,9 |
27,9 |
63,8 |
1000 mg/200 mg |
|
|
|
|
|
AMX amoxicilline, AC acide clavulanique |
Distribution
Environ 25 % de lacide clavulanique plasmatique total et 18 % de lamoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est denviron 0,3 à 0,4 l/kg pour lamoxicilline et denviron 0,2 l/kg pour lacide clavulanique.
Après administration intraveineuse, lamoxicilline et lacide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. Lamoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales nont pas montré daccumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour lun ou lautre constituant. Lamoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces dacide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).
Biotransformation
Lamoxicilline est partiellement excrétée dans lurine sous forme dacide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. Lacide clavulanique est largement métabolisé chez lhomme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans lair expiré.
Élimination
La principale voie délimination de lamoxicilline est rénale, tandis que lacide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
Lassociation amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie délimination moyenne denviron une heure et une clairance totale moyenne denviron 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de lamoxicilline et environ 40 à 65 % de lacide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans lurine au cours des 6 heures suivant ladministration dune dose unique de 500/100 mg ou une injection intraveineuse en bolus unique de 1000/200 mg. Diverses études ont montré que lexcrétion urinaire est de 50 à 85 % pour lamoxicilline et de 27 à 60 % pour lacide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de lacide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant ladministration.
Lutilisation concomitante de probénécide retarde lexcrétion de lamoxicilline, mais ne retarde pas lexcrétion rénale de lacide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, ladministration doit se limiter à deux fois par jour en raison de limmaturité de la voie délimination rénale. En raison dune probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de lassociation amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour lamoxicilline par rapport à lacide clavulanique, car une proportion supérieure damoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas dinsuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile damoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate dacide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
Lassociation amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec lassociation amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel dirritation gastrique, des vomissements et une décoloration de la langue.
Il na pas été conduit détudes de cancérogenèse avec AUGMENTIN ou ses constituants.
Solvant: eau pour préparations injectables.
Cette association est incompatible avec:
· le succinate d'hydrocortisone,
· le sang, le plasma,
· les solutions d'acides aminés,
· les hydrolysats de protéine,
· les émulsions lipidiques,
· le chlorhydrate de néosynéphrine,
· les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).
Avant reconstitution: 2 ans.
Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon de verre de type I ou III fermé par un bouchon en caoutchouc et système de fermeture en plastique et en aluminium (flip off) + 20 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 1 ou de 25.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation des solutions pour injection intraveineuse
Leau pour préparations injectables Ph.Eur. est le solvant à utiliser. AUGMENTIN 1 g/200 mg doit être dissous dans 20 ml de solvant, ce qui conduit à la préparation denviron 20,9 ml de solution pour administration en dose unique. Une coloration rose transitoire peut se développer ou non pendant la reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
AUGMENTIN doit être administré dans les 20 minutes suivant la reconstitution.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE
100 ROUTE DE VERSAILLES
78163 MARLY LE ROI CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 330 403-1: poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 1.
· 550 009-9: poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.