Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/12/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

STREPTASE 1 500 000 U.I., poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Streptokinase* ..................................................................................................................................1 500 000 U.I.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Infarctus aigu du myocarde.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intraveineuse.

Dans des conditions d'asepsie, la poudre est mise en solution dans du sérum physiologique ou du glucose isotonique.

Administration par voie intraveineuse de 1 500 000 UI pendant 30 à 60 minutes dans 100 ml de solution saline isotonique ou de glucose à 5 %.

La streptokinase doit être administrée le plus tôt possible après le début des symptômes (voir rubrique 5.1).

Traitement associé:

L'association streptokinase intraveineuse et aspirine per os a prouvé son efficacité dans une étude contrôlée dans laquelle l'aspirine (160 mg/j) était débutée dés que possible. Un effet additif sur la réduction de la mortalité a été constaté à un mois et à un an (Etude ISIS II).

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes:

· hypersensibilité ou intolérance à la streptokinase, notamment infection streptococcique en évolution.

· Comme tous les agents thrombolytiques, dans les situations à risque hémorragique élevé:

o antécédent d'hémorragie cérébrale,

o accident vasculaire cérébral d'origine ischémique au cours des 6 derniers mois,

o ulcère digestif documenté au cours des 3 derniers mois,

o intervention intra-cérébrale ou intra-rachidienne datant de moins de deux mois,

o traumatisme récent (moins de 10 jours),

o affection hémorragique connue,

o hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, actuelle ou récente,

o massage cardiaque externe traumatique,

o accouchement,

o intervention chirurgicale majeure,

o ponction récente d'un vaisseau non compressible (par exemple, ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire),

o hypertension artérielle sévère non contrôlée,

o endocardite bactérienne, péricardite,

o pancréatite aiguë,

o anévrisme artériel, malformation artérielle ou veineuse,

o suspicion d'hémorragie intracrânienne,

o néoplasie intracrânienne,

o néoplasie majorant le risque hémorragique,

o hépatopathie sévère y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale, hépatite active,

o insuffisance rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque la streptokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (voir rubrique 4.3).

· Possibilité de moindre efficacité (liée à la présence d'anticorps anti-streptokinase), en cas de réadministration, en particulier entre 5 jours et 12 mois après la 1ère administration, ou après une infection streptococcique récente.
Des taux élevés d'anticorps anti-streptokinase peuvent augmenter le risque de réaction allergique après réadministration (voir rubrique 4.8).

· Il est impératif d'éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones où les artères sont incompressibles).

Précautions d'emploi

· Le risque hémorragique augmentant avec l'âge, l'indication d'une thrombolyse doit être soigneusement évaluée en fonction des risques potentiels d'accident vasculaire cérébral chez le sujet âgé.

· Le risque hémorragique est également accru chez la femme hypertendue de petit poids.

· En cas de saignement grave non contrôlé, il convient d'administrer un inhibiteur de fibrinolyse, l'acide tranexamique en injection intraveineuse lente jusqu'à inhibition complète des enzymes fibrinolytiques. On pourra éventuellement corriger l'hypofibrinogénémie par une injection de fibrinogène purifié, et éventuellement de remonter l'hématocrite avec des concentrés de globules rouges.

· Avant toute intervention chirurgicale urgente chez un malade en cours de traitement par la streptokinase, il est impératif d'administrer des inhibiteurs de la fibrinolyse. Corriger en outre avant l'intervention, l'hypofibrinogénémie et les troubles éventuels de la coagulation par administration de fibrinogène, de plasma frais congelé sécurisé.

· Surveillance du traitement.
La surveillance du traitement a pour but de déterminer le moment où il est nécessaire d'entreprendre le traitement anticoagulant par l'héparine. Cette surveillance associe généralement un dosage du fibrinogène par technique chronométrique type Clauss (éventuellement complété par un temps de thrombine) et un temps de céphaline activée (TCA). A la fin de la première heure, la concentration plasmatique de fibrinogène avoisine 0 g/l, et le TCA est incoagulable (ainsi que le temps de thrombine). Quand la concentration plasmatique de fibrinogène remonte au dessus de 1 g/l et le TCA redevient inférieur à 100 secondes entre la 6ème et la 12ème heure après l'arrêt du traitement, le traitement anticoagulant par l'héparine peut être commencé. Aux doses administrées dans la plupart des schémas thérapeutiques, il n'y a pas de corrélation entre la dose de streptokinase et l'intensité de la baisse de la concentration plasmatique de fibrinogène. De même, l'intensité des perturbations du bilan d'hémostase associées à la prescription de streptokinase ne permet pas de prévoir l'efficacité clinique du médicament.
Il est rappelé qu'en cas de traitement thrombolytique, les échantillons sanguins doivent être techniqués immédiatement pour réduire la lyse de fibrinogène dans le tube.

· Relais du traitement.
Plusieurs schémas peuvent être envisagés pour éviter la rethrombose des coronaires désobstruées et les récidives ou extensions d'infarctus. Le relais par l'héparine sera entrepris à partir du moment où le TCA coagule en moins de 100 secondes, c'est à dire 6 à 12 heures après la fin de la perfusion de streptokinase (voir surveillance du traitement). La dose d'héparine administrée est d'abord modérée (7500 à 15000 UI / 24 h) puis est plus importante pour cibler un TCA compris entre 2 et 3 fois le temps témoin (en l'absence de risque hémorragique majeur). Les antivitamines K pourraient prendre le relais de l'héparine au bout de 4 à 8 jours.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+Acide acétylsalicylique (aspirine) (voie générale)

Augmentation du risque hémorragique.

+AINS (voie générale) y compris inhibiteurs sélectifs des cox-2

Augmentation du risque hémorragique.

+Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique.

+Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique.

+Héparines

Augmentation du risque hémorragique.

+ Fundaparinux sodique

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement

· Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

· En clinique, l'utilisation de la streptokinase au cours d'un nombre très limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition chez la femme enceinte.

Des quelques grossesses exposées, on peut fournir les éléments suivants:

· la streptokinase passe très peu la barrière fœto-placentaire, insuffisamment en tout cas pour que se manifeste une activité fibrinolytique chez l'enfant.

· Toutefois, des anticorps antistreptokinase transitoires ont pu être détectés dans le sang du cordon et chez le nouveau né, témoignant ainsi d'un phénomène d'immunisation passive.
Celle-ci semble sans conséquence pour l'enfant, sauf si la streptokinase devait lui être spécifiquement administrée.

En conséquence, l'utilisation de la streptokinase ne doit être envisagée que si nécessaire. Il est préférable de ne pas administrer ce médicament dans les 4 à 6 heures qui précèdent l'accouchement, dans la mesure où il provoque une hypocontractilité utérine et qu'il expose au risque d'une hémorragie de la délivrance persistante.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'utilisation de ce médicament est à éviter pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Au plan clinique:

· au décours de l'infarctus aigu du myocarde ont été rapportés:

o hypotension et/ou bradycardie,

o au moment de la désobstruction coronaire, dysrythmie spontanément résolutive (arythmie de reperfusion);

· saignements bénins au niveau des ponctions et des sites d'intervention chirurgicaux peuvent apparaître dans 3 à 4 % des cas. Ces saignements peuvent généralement être contrôlés sans arrêt du traitement. Des hémorragies importantes (dont des hémorragies cérébrales), nécessitant une transfusion, apparaissent dans environ 0,3 % des cas;

· complications emboliques d'aval par mobilisation et/ou fragmentation d'un thrombus ou d'une plaque d'athérome;

· augmentation de la température 5 à 8 heures après le début de l'administration de streptokinase. En général, résolution au delà de 24 heures;

· nausées ou vomissements;

· douleur dorsale;

· réactions allergiques;

o éruption urticarienne ou érythémateuse;

o arthalgie, arthrite, vascularite;

o frissons, malaise, convulsions;

o exceptionnellement, réaction anaphylactique ou maladie sérique.

En cas de réaction allergique/anaphylactique, l'administration de streptokinase doit être immédiatement interrompue (par arrêt de la perfusion) et un traitement approprié doit être initié.

Au plan biologique:

· hyperleucocytose, lymphocytose ou plasmocytose,

· exceptionnellement, augmentation modérée des enzymes hépatiques et de la bilirubine.

4.9. Surdosage

En général, le surdosage en streptokinase n'expose pas à un surcroît de risque hémorragique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ENZYME ANTITHROMBOTIQUE(B01AD01:sang et organes hématopoïétiques).

La streptokinase, agent thrombolytique, est une protéine hautement purifiée, obtenue à partir de filtrats de culture de streptocoques β-hémolytiques du groupe C.

Après neutralisation éventuelle des anticorps circulants, la streptokinase active le système fibrinolytique physiologique: une molécule de streptokinase et une molécule de plasminogène s'unissent pour former un complexe activateur du plasminogène; celui-ci réagit sur un grand nombre de molécules de plasminogène les transformant en plasmine. L'action protéolytique de cette dernière s'exerce non seulement sur la fibrine du caillot, mais aussi sur le fibrinogène circulant.

Un autre type d'activateur du plasminogène est le complexe streptokinase-plasmine.

Dans l'infarctus aigu du myocarde, la réduction la plus importante de mortalité a été observée lors de l'administration de streptokinase dans les 6 premières heures, mais une réduction significative a été observée jusqu'à 24 heures (Etude ISIS II).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

En début de traitement, la concentration plasmatique de la streptokinase décroît très rapidement (demi-vie de l'ordre de 10 minutes), du fait de la neutralisation par les anticorps anti-streptokinase souvent présents du fait de la fréquence des infections à streptocoques hémolytiques.

Après neutralisation, la demi-vie de la streptokinase est de 80 minutes environ.

L'élimination se fait par voie urinaire.

Le fibrinogène revient à la normale après la 24ème heure suivant l'arrêt du traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie par administration unique, répétée, de génotoxicité et de tolérance locale, n’ont pas mis en évidence de risque particulier pour l’Homme. Les études d’embryo/foetotoxicité réalisées chez le Rat et le Lapin ne mettent pas en évidence d’effet tératogène à des doses sensiblement supérieures à la dose thérapeutique humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Albumine humaine, L-Glutamate de sodium monohydraté, hydrogénophosphate monosodique dihydraté, hydrogénophosphate disodique di hydraté.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution avec du sérum physiologique, la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre +2°C et +°8C. Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre +2 °C et +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore (type I) de 6 ml fermé par un bouchon (caoutchouc sans latex), maintenu par une capsule (aluminium) et un disque (plastique) de type flip-off.

1 flacon contient 1 500 000 UI de streptokinase

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

STREPTASE se présente sous forme d’une poudre lyophilisée blanche.

Après reconstitution avec du sérum physiologique, la solution obtenue est incolore à légèrement pâle et limpide.

Pour permettre une mise en solution rapide et complète de la poudre, injecter 5 ml de sérum physiologique dans le flacon de STREPTASE. Le flacon étant conditionné sous vide, celui-ci est cassé en désolidarisant légèrement l’aiguille de la seringue.

Pour l'administration avec une pompe à perfusion, la poudre pourra être diluée avec du sérum physiologique ou une solution de Ringer lactate ou une solution de glucose à 5 % ou une solution de lévulose.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING - STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 556 452-3: 6 ml de poudre en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5121-96 du code de la santé publique.