RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/12/2013
SPOTOF 500 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide tranéxamique .......................................................................................................................... 500 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
4.1. Indications thérapeutiques
· Accidents hémorragiques dus à un état fibrinolytique primitif généralisé.
· Accidents hémorragiques au cours d'un traitement à effet fibrinolytique.
· Accidents hémorragiques entretenus par une fibrinolyse locale, comme c'est le cas dans:
o ménorragies et métrorragies:
§ par dysfonctionnement hormonal,
§ secondaires à des lésions traumatiques ou infectieuses, ou dégénératives de l'utérus.
o hémorragies digestives,
o hématuries d'origine basse:
§ des adénomes prostatiques,
§ des néoplasies malignes prostatiques et vésicales,
§ des lithiases,
§ et plus généralement des affections urinaires hémorragiques, au décours des interventions chirurgicales prostatiques et des actes chirurgicaux intéressant le tractus urinaire.
o hémorragies opératoires otorhinolaryngologiques (adénoïdectomies et amygdalectomies).
4.2. Posologie et mode d'administration
Chez l'adulte, la posologie se situe, suivant le cas à traiter, de 2 à 4 g par 24 heures à répartir en 2 ou 3 prises (soit 4 à 8 comprimés par jour).
Chez l'enfant, pour les indications actuellement approuvées et décrites à la rubrique 4.1, la posologie est de l'ordre de 20 mg/kg/jour.
Cependant, les données d'efficacité, de posologie et de sécurité d'emploi pour ces indications sont limitées.
· Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);
· Antécédent d'accident thrombo-embolique artériel (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral);
· Etats fibrinolytiques réactionnels à une coagulopathie de consommation;
· Insuffisance rénale sévère (risque d'accumulation);
· Antécédent de convulsions,
· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Rechercher les antécédents de convulsions à l'interrogatoire, ne pas administrer en cas d'antécédent de convulsions;
· Avant utilisation de l'acide tranéxamique, il convient d'éliminer tout facteur de risque de maladie thromboembolique.
· En cas d'hématurie d'origine rénale, il existe un risque d'anurie mécanique par formation d'un caillot urétéral;
· L'acide tranéxamique doit être administré avec prudence chez les patients ayant un ou plusieurs facteurs de risque de maladie thromboembolique et en particulier chez les patientes sous stro-progestatifs (contraception orale et hormonothérapie substitutive) du fait du risque accru de thrombose. Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue de troubles thromboemboliques artériels ou veineux.
· Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.
· Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie coeliaque.
Précautions particulières d'emploi
· En cas d'insuffisance rénale entraînant un risque d'accumulation, la posologie d'acide tranéxamique sera réduite en fonction de la créatininémie.
Lorsque la créatinine sérique est comprise:
· entre 120 et 250 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, deux fois par jour,
· entre 250 et 500 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, une fois par 24 heures,
· de 500 µmol/l et plus, la posologie sera de 10 mg/kg, toutes les 48 heures.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acide tranexamique au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes bien que les données animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène.
Des données cliniques limitées lors de l'utilisation d'acide tranexamique dans certaines complications hémorragiques des second et troisième trimestres de la grossesse n'ont pas mis en évidence d'effet ftotoxique majeur.
L'acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machine est attirée sur les risques de vertiges liés à l'emploi de ce médicament.
De très rares effets indésirables ont été rapportés:
· Troubles gastro-intestinaux: troubles digestifs tels que nausée, vomissement et diarrhée.
· Troubles cardio-vasculaires:
o malaise avec hypotension, avec ou sans perte de connaissance (généralement suite à une injection intraveineuse rapide, très rarement après une administration orale).
o rares observations de manifestations thromboemboliques susceptibles de survenir dans n'importe quel territoire.
· Système nerveux central et manifestations psychiatriques: convulsions, particulièrement en cas de facteur de risque ou d'antécédents de convulsion ainsi qu'en cas de mésusage (voir rubrique 4.3).
· Réactions allergiques: réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques (urticaire, angio-dème, choc anaphylactique) et des éruptions cutanées diverses.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
L'acide tranéxamique ne présente pas de signe spécifique de surdosage. La marge thérapeutique du produit est large.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIFIBRINOLYTIQUE
Code ATC: B02AA02.
L'acide tranexamique développe une action anti-hémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.
Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranexamique et le plasminogène, l'acide tranexamique restant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.
La plasmine, liée à l'acide tranexamique, aurait, vis-à-vis de la fibrine, une activité considérablement diminuée par rapport à celle de la plasmine libre.
Enfin, il ressort de diverses études que, in vivo, l'acide tranexamique à fortes doses exerce une activité freinatrice sur l'activation du système complément.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
Par voie orale (20 mg/kg), absorption rapide avec concentration sanguine maximale entre la 2ème et la 3ème heure, le produit n'étant plus retrouvé à la 6ème heure.
Distribution:
· dans le compartiment cellulaire,
· dans le liquide céphalorachidien de façon retardée.
Le volume de distribution est de 33 p. 100 de la masse corporelle.
Elimination:
La demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure.
Quatre vingt dix pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie urinaire dans les 12 premières heures (excrétion glomérulaire sans réabsorption tubulaire).
Grossesse:
L'acide tranéxamique traverse le placenta.
5.3. Données de sécurité préclinique
Une action épileptogène a été observée chez l'animal lors d'utilisations intracérébrales.
Amidon de blé, stéarate de magnésium, saccharose copolymère de méthacrylate de butyle, de (2-diméthylaminoéthyl) méthacrylate et de méthyl méthacrylate 1: 2: 1 (dispersion à 12,5 pour cent), (EUDRAGIT E 12,5), cire d'abeille blanche.
" In vitro ", l'étamsylate détermine une légère diminution de l'activité de l'acide tranexamique en raccourcissant le temps de lyse.
La vitamine K1 et le tiemonium méthylsulfate sembleraient augmenter légèrement l'action de l'acide tranexamique en allongeant le temps de lyse.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
48 rue des petites ecuries
75010 paris
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 338 995-5: 20 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I