RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 07/11/2013
NaF MetaTrace 2000 MBq/ mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 mL contient 2000 MBq de fluorure (18F) de sodium à la date et à lheure de calibration.
Lactivité par flacon est alors comprise entre 200 MBq à 20000 MBq.
Le fluor (18F) a une période de 109,8 minutes et émet un rayonnement positonique d'énergie maximale de 633 keV, suivi d'un rayonnement photonique d'annihilation de 511 keV.
Excipients : chlorure de sodium (9mg/mL)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution incolore
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Le fluorure (18F) de sodium est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).
La TEP après injection de NaF MetaTrace est indiquée comme examen dimagerie fonctionnelle des pathologies où une augmentation de lactivité ostéoblastique est recherchée.
L'indication de la TEP au fluorure (18F) de sodium été plus particulièrement documentée dans les circonstances suivantes :
· Détection et localisation des métastases osseuses en cas de cancer prouvé chez l'adulte
· Aide au diagnostic étiologique de douleurs dorsolombaires d'origine inconnue, quand les modalités conventionnelles d'imagerie ne sont pas contributives;
· Chez l'enfant: aide à la détection de lésions osseuses dans l'hypothèse d'une maltraitance.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'activité habituellement recommandée chez l'adulte denviron 70 kg est de 370 MBq (lactivité sera adapté selon la masse corporelle, selon le type de machine TEP/TDM utilisée et le mode d'acquisition des images et pourra varier entre 100 à 400 MBq) et est administrée par injection intraveineuse uniquement..
Population pédiatrique
La sécurité demploi et lefficacité de ce médicament nont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans.
L'utilisation chez les enfants et les adolescents doit être précédée d'une évaluation soigneuse des avantages et risques. L'activité à administrer chez l'enfant ou l'adolescent peut se calculer de la façon suivante, selon les recommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l'Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) en multipliant lactivité minimale par le coefficient de la masse corporelle figurant dans la table ci-dessous.
A [MBq] Administré = activité minimale x Coefficient
Le mode d'acquisition TEP 3D est vivement recommandé, et la formule est la suivante: Activité administrée [MBq] = 14 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 14MBq
Au cas où seul le mode d'acquisition TEP 2D est disponible, la formule est la suivante: Activité administrée [MBq] = 25,9 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 26MBq
Masse corporelle [kg] |
Coefficient |
Masse corporelle [kg] |
Coefficient |
Masse corporelle [kg] |
Coefficient |
3 |
1 |
22 |
5.29 |
42 |
9.14 |
4 |
1.14 |
24 |
5.71 |
44 |
9.57 |
6 |
1.71 |
26 |
6.14 |
46 |
10.00 |
8 |
2.14 |
28 |
6.43 |
48 |
10.29 |
10 |
2.71 |
30 |
6.86 |
50 |
10.71 |
12 |
3.14 |
32 |
7.29 |
52-54 |
11.29 |
14 |
3.57 |
34 |
7.72 |
56-58 |
12.00 |
16 |
4.00 |
36 |
8.00 |
60-62 |
12.71 |
18 |
4.43 |
38 |
8.43 |
64-66 |
13.43 |
20 |
4.86 |
40 |
8.86 |
68 |
14.00 |
Mode d'administration
Pour la préparation des patients, voir rubrique 4.4
NaF MetaTrace est présenté en flacons multidoses.
L'activité de fluorure (18F) de sodium doit être mesurée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant injection.
L'injection doit être réalisée strictement par voie intraveineuse afin d'éviter l'irradiation résultant d'une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie.
Acquisition des images
Les images de TEP ou TEP/TDM sont généralement acquises entre 45 et 60 minutes après l'injection du fluorure (18F) de sodium. Si l'activité subsistante permet une statistique de comptage adéquat, l'examen TEP au fluorure (18F) de sodium peut également être pratiqué jusqu'à 2 à 3 h après administration, ce qui réduit le bruit de fond.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Grossesse (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Justification individuelle du rapport bénéfice/risque
Pour tout patient, l'exposition aux radiations doit être justifiée par un bénéfice probable. L'activité administrée doit être aussi faible qu'il est raisonnablement possible afin d'obtenir l'information diagnostique recherchée.
Patients dont la fonction rénale est réduite
Aucune étude na été réalisée chez linsuffisant rénal.
Population pédiatrique
Voir rubrique 4.2 et 5.1.
Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée à l'indication de l'examen puisque la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11 Dosimétrie).
Préparation du patient
Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans les heures qui suivent l'examen.
Interprétation des examens TEP au fluorure (18F) de sodium
Le fluorure (18F) de sodium a une meilleure sensibilité pour la détection des lésions osseuses que les autres radiopharmaceutiques ostéotropes (phosphate ou bisphosphonates marqués au 99mTc). Comme le fluorure (18F) de sodium ne met pas en évidence de façon directe les métastases osseuses mais leur effet sur l'os cortical (activité ostéogénique en réaction aux lésions osseuses), la TEP au fluorure (18F) de sodium est moins efficace pour la détection des métastases osseuses à un stade précoce, en particulier les métastases ostéomédullaires sans atteinte de l'os cortical.
La fusion des images fonctionnelles TEP au fluorure (18F) de sodium avec les images morphologiques correspondantes, obtenue par exemple avec une machine TEP/TDM, permet d'améliorer la sensibilité et la spécificité pour le diagnostic des lésions osseuses.
Comme il n'y a pas de différence significative entre l'intensité de fixation des lésions malignes et de certaines lésions bénignes, le diagnostic différentiel entre métastases osseuses et lésions non malignes est amélioré par l'analyse des images de fusion de TEP et de TDM , obtenues de façon plus précise avec une machine hybride TEP/TDM, ou si l'on n'en dispose pas, en associant des modalités supplémentaires d'imagerie diagnostique (IRM, TDM) à la TEP.
Après lexamen
Il est recommandé au patient d'éviter tout contact étroit avec les femmes enceintes et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.
Précautions particulières (voir rubrique 6.6).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose.
Selon le moment où l'on conditionne la seringue d'injection du patient, la quantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Ceci doit être pris en compte chez les patients qui observent un régime pauvre en sodium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction physicochimique n'a été réalisée.
Une étude chez ladulte na pas montré dinteractions avec le traitement par diphosphonates
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écarté. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ou règles très irrégulières), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si cela est possible) doivent être envisagées.
Grossesse
Les examens utilisant les radionucléides chez la femme enceinte entraînent également lirradiation du ftus. Lexamen ne peut pas être administré pendant la grossesse sauf si cela savère indispensable ou si les avantages pour la mère sont largement supérieurs aux risques encourus par le ftus.
Allaitement
Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il conviendra de sassurer que lexamen ne peut pas raisonnablement être repoussé jusquà la fin de lallaitement et que le choix de lagent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, en gardant à lesprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si ladministration du médicament est jugé nécessaire, lallaitement devra être suspendu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période devra être éliminé.
De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d'éviter tout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet indésirable grave n'a été observé à ce jour après utilisation du fluorure (18F) de sodium.
Comme la quantité de produit administrée est très faible, le principal risque est lexposition aux radiations ionisantes. Lexposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est denviron 8,9 mSv en cas dadministration de 370 MBq, lactivité de Fluorure de sodium PETNET recommandée, ces effets indésirables ne risquent de survenir quavec une très faible probabilité.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
En cas de surdosage de fluorure (18F) de sodium la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut être utile d'estimer la dose efficace reçue par le patient.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.
Code ATC: V09IX06.
Mode d'action
Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le fluorure (18F) de sodium parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.
Du fait de son affinité pour le composant minéral de l'os, le fluorure (18F) est incorporé, de façon 3 à 10 fois plus intense que dans l'os sain, au niveau des portions de l'os atteintes par une affection augmentant une activité ostéoblastique (métastases osseuses, infection, fracture, inflammation) et dans les cartilages de croissance.
Efficacité clinique et sécurité
Lefficacité du fluorure (18F) de sodium dans la détection des métastases osseuses de cancers ostéophiles (prostate, poumon, sein, thyroïde, carcinome hépatocelullaire) a été confirmée depuis plus dune décennie. Les performances diagnostiques de la TEP au fluorure (18F) de sodium dans la détection des métastases osseuses, étudiées par plusieurs équipes, se sont révélées supérieures à celle de la scintigraphie et de la TEMP aux bisphosphonates (99mTc).
Dans les cas de suspicion de maltraitance chez les enfants, la TEP au fluorure (18F) de sodium a un taux de détection de fractures supérieur comparé à celui des examens radiologiques conventionnels du squelette.
Dans les cas du diagnostic étiologique de douleurs dorsolombaires de nombreux auteurs ont démontré limpact de la TEP au fluorure (18F) de sodium sur la prise en charge des patients pour lesquels limagerie radiologique nétait pas contributive (surtout dans les cas de douleurs de longue durée).
Aucun effet indésirable na été observé depuis plus de 30 ans.
Population pédiatrique
Bien que le fluorure (18F) de sodium ait été utilisé chez l'enfant et l'adolescent, il existe peu de données cliniques concernant la tolérance et l'efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans. L'utilisation en pédiatrie doit par conséquent être précédée d'une étude soigneuse des avantages et risques.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intraveineuse, environ 50 % du fluorure (18F) de sodium est rapidement absorbé par le squelette où il demeure et décroît selon sa demi-vie physique. Le reste du fluorure (18F) de sodium se répartit dans le compartiment liquidien extracellulaire et est excrété par les reins en quelques heures. L'importance de la liaison du fluorure (18F) de sodium aux protéines plasmatiques n'est pas connue.
Fixation au niveau des organes
Le fluorure (18F) de sodium s'accumule normalement de manière symétrique, avec une fixation plus importante dans le squelette axial et les régions périarticulaires que dans le squelette appendiculaire et les os longs. La fixation est anormalement intense au niveau des épiphyses en croissance rapide, autour des foyers de fracture et dans diverses pathologies osseuses comme l'ostéomyélite, la dysplasie fibreuse, la spondylite tuberculeuse, la maladie de Paget, l'hyperostose frontale interne, la myosite ossifiante ou les tumeurs.
Elimination
Le fluorure (18F) de sodium étant essentiellement éliminé par le rein (environ 20% dans les 2 heures suivant l'injection) puis l'appareil urinaire, il convient d'éviter une exposition excessive et non indispensable des reins, des voies urinaires et des tissus environnants. Lors de l'acquisition d'images du bassin, un bruit de fond élevé et des artéfacts peuvent résulter de l'accumulation du radiopharmaceutique dans la vessie.
Altération de la fonction rénale /hépatique
Les études de pharmacocinétique chez ces patients nont pas été effectuées.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude concernant le potentiel mutagène du NaF MetaTrace n'a été réalisée
Les études à long terme de cancérogenèse et de la fonction de reproduction n'ont pas été effectuées.
Ce médicament de diagnostic n'est pas destiné à un usage régulier ou à une administration continue.
Chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de potassium et eau pour préparations injectables.
16 h à compter de lheure de fabrication et 8 heures après première utilisation
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conservez dans lemballage dorigine.
Après première utilisation à conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C).
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Du fait du processus de production, NaF MetaTrace peut être livré avec un septum en caoutchouc perforé.
Lactivité totale par flacon varie donc de 200 MBq à 20000 MBq à la date et heure de calibration.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Mise en garde générale
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées par les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.
Si lintégrité du flacon est compromise pendant la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.
Des procédures dadministration du produit doivent être mises en place afin de minimiser le risque de contamination du produit et dirradiation du personnel. Un blindage adapté est indispensable.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PETNET SOLUTIONS
Siemens PLC, Faraday House
Sir William Siemens Square
GU16 8QD Frimley Camberley, Surrey
ROYAUME-UNi
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 585 676-3 ou 34009 585 676 3 6 : 10 mL en flacon verre.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Selon la publication n° 53 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1987), les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes.
Les doses efficaces ont été calculées selon la publication n°80 de la CIPR pour les adultes, et ont été recalculées avec les facteurs de pondération de la publication n° 60 de la CIPR pour les autres classes d'âge:
Organes |
Dose absorbée par unite dactivité administrée (mGy/MBq) |
||||
Classe dâge |
Adulte |
15 ans |
10 ans |
5 ans |
1 an |
Surrénales |
0,01 |
0,012 |
0,018 |
0,028 |
0,052 |
Paroi de la vessie |
0,22 |
0,27 |
0,40 |
0,61 |
1,10 |
Surfaces osseuses |
0,04 |
0,05 |
0,079 |
0,13 |
0,30 |
Sein |
0,0061 |
0,0061 |
0,0097 |
0,015 |
0,030 |
Tube digestif |
|
|
|
|
|
Estomac |
0,0067 |
0,008 |
0,013 |
0,019 |
0,036 |
Intestin grêle |
0,0094 |
0,012 |
0,018 |
0,028 |
0,052 |
Côlon ascendant |
0,0089 |
0,010 |
0,016 |
0,026 |
0,046 |
Côlon descendant |
0,013 |
0,016 |
0,025 |
0,037 |
0,063 |
Reins |
0,020 |
0,025 |
0,036 |
0,053 |
0,097 |
Foie |
0,0069 |
0,0084 |
0,013 |
0,021 |
0,039 |
Poumons |
0,0068 |
0,0084 |
0,013 |
0,020 |
0,039 |
Ovaires |
0,013 |
0,016 |
0,023 |
0,036 |
0,063 |
Pancréas |
0,0073 |
0,0096 |
0,015 |
0,023 |
0,044 |
Moëlle osseuse rouge |
0,04 |
0,053 |
0,088 |
0,18 |
0,38 |
Rate |
0,0074 |
0,0088 |
0,014 |
0,021 |
0,041 |
Testicules |
0,011 |
0,013 |
0,021 |
0,033 |
0,062 |
Thyroïde |
0,0068 |
0,0084 |
0,013 |
0,020 |
0,036 |
Utérus |
0,019 |
0,023 |
0,037 |
0,057 |
0,099 |
Autres tissus |
0,0084 |
0,010 |
0,015 |
0,024 |
0,044 |
Dose efficace par unité d'activité administrée (mSv/MBq) |
0,024 |
0,029 |
0,045 |
0,074 |
0,14 |
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 370 MBq de fluorure (18F) de sodium, correspondant à une acquisition des images TEP en mode 2D chez un adulte, est de 8,9 mSv (pour un individu de 70 kg). Pour cette activité de 370 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques sont les suivantes: paroi de la vessie: 81 mGy ; surface osseuse: 15 mGy ; moelle osseuse rouge: 15 mGy ; reins: 7,4 mGy ; utérus: 7 mGy.
La dose efficace résultant de ladministration dune activité de 200 MBq de fluorure (18F) de sodium, correspondant à une acquisition des images TEP en mode 3D chez un adulte de 70 Kg, est de 4,8 mSv. Pour cette activité de 200 MBq, les doses des radiations délivrées aux organes critiques sont les suivantes : paroi de la vessie : 44 mGy ; surface osseuse : 8 mGy ; moelle osseuse rouge : 8 mGy ; reins : 4 mGy ; utérus : 3,8 mGy.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
L'emballage doit être vérifié avant l'utilisation et l'activité mesurée avec un activimètre.
Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l'aide d'une seringue jetable stérile équipée de la protection appropriée et une aiguille jetable stérile. Le flacon ne doit pas être ouvert.
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées lors du prélèvement dans le flacon. Si lintégrité du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.
La solution doit être inspectée visuellement avant l'utilisation et seule une solution transparente sans particules visibles doit être utilisée.
Une information détaillée sur le produit est disponible sur le site de l'Agence Française pour l´évaluation des médicaments, ANSM : http://www.ansm.sante.fr.
Liste I.
Médicament réservé à lusage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés quà des praticiens ayant obtenu lautorisation spéciale prévue à larticle R 1333-24 du Code de la Santé Publique.