RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 04/10/2013
LACTINETTE 75 microgrammes, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé contient 75 microgrammes de désogestrel.
Excipient à effet notoire : 52,34 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimés pelliculés ronds, biconvexes, de couleur blanche ou blanc cassé et denviron 5,5 mm de diamètre, avec un signe D sur une face et 75 sur lautre face.
4.1. Indications thérapeutiques
Contraception orale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le premier comprimé doit être pris le premier jour des règles.
Par la suite, un comprimé doit être pris tous les jours de façon continue, sans tenir compte de possibles saignements.
Une nouvelle plaquette doit être commencée directement le lendemain du jour où la plaquette précédente a été terminée.
Comment débuter la prise de Lactinette ?
Pas de contraceptif hormonal préalable [au cours du mois précédent]
La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cycle menstruel de la femme (c'est à dire le premier jour des règles). Le traitement peut aussi être débuté entre le 2ème et le 5ème jour du cycle à condition d'utiliser une méthode contraceptive mécanique pendant les sept premiers jours de prise de Lactinette.
Après un avortement du 1er trimestre
Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter le traitement immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser de méthode contraceptive supplémentaire.
Après un accouchement ou un avortement au 2ème trimestre
Le traitement contraceptif avec Lactinette après un accouchement peut être entamé avant le retour des menstruations. Si plus de 21 jours se sont écoulés, la possibilité dune grossesse doit être écartée et une méthode contraceptive supplémentaire doit être employée durant la première semaine.
Pour toute information complémentaire sur les femmes allaitant, voir rubrique 4.6.
Comment débuter la prise de Lactinette en cas de relais dautres méthodes contraceptives
Relais d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique) :
La femme devra commencer Lactinette de préférence le jour suivant la prise du dernier comprimé actif (cest à dire le dernier comprimé contenant de la substance active) de son précédent COC ou le jour du retrait de lanneau vaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, lutilisation dune contraception supplémentaire nest pas nécessaire.
La femme peut également commencer Lactinette au plus tard le jour suivant la période habituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation de patch, ou alors suivant la période de prise des comprimés placebos du précédent COC. Toutefois, lutilisation dun moyen de contraception supplémentaire est recommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.
Relais dune méthode uniquement progestative (injection, implant, pilule uniquement progestative) ou dun dispositif intra-utérin (DIU) libérant un progestatif
En relais d'une pilule microprogestative, la femme pourra faire le relais n'importe quel jour (en relais de l'implant ou d'un dispositif intra-utérin libérant un progestatif, le jour de leur retrait; en relais d'un progestatif injectable, le jour prévu pour la prochaine injection).
Gestion des comprimés oubliés
La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heures se sont écoulées entre deux comprimés. Si loubli est constaté dans les 12 heures suivant lheure de la prise dun comprimé, la patiente doit prendre le comprimé oublié dès quelle y pense et le comprimé suivant sera pris à lheure habituelle. Si loubli est constaté plus de 12 heures après lheure habituelle de prise dun comprimé, elle devra utiliser un moyen supplémentaire de contraception au cours des 7 jours suivants. En cas doubli de plusieurs comprimés au cours de la première semaine et de rapports sexuels au cours de la semaine précédant loubli, la possibilité dune grossesse doit être envisagée.
Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, labsorption peut ne pas être totale et des mesures contraceptives complémentaires doivent être prises. En cas de vomissements pendant les 3 à 4 heures suivant la prise dun comprimé, labsorption peut ne pas être totale. Dans ce cas, les conseils concernant les comprimés oubliés, figurant à la rubrique Gestion des comprimés oubliés, devront être suivis.
Surveillance du traitement
Avant toute prescription, il est nécessaire d'effectuer un recueil des antécédents personnels et familiaux et un examen gynécologique est recommandé afin décarter une grossesse. Des troubles des règles, tels que oligomenorrhée ou aménorrhée doivent être recherchés avant la prescription.
Lintervalle entre les examens dépend des circonstances dans chaque cas individuel. Si le traitement prescrit peut influencer une maladie latente ou manifeste (voir rubrique 4.4), les examens de contrôle doivent être programmés en conséquence.
Lors de la prise régulière de Lactinette, des saignement irréguliers peuvent apparaître. Si les saignement sont très fréquents ou irréguliers, une autre méthode de contraception doit être envisagée. Si les syptômes persistent, une cause organique doit être écartée.
La conduite à tenir en cas daménorrhée lors du traitement dépend du respect des instructions lors de la prise des comprimés et peut inclure la réalisation dun test de grossesse.
Le traitement doit être arrêté en cas de survenue dune grossesse.
Les patientes doivent être averties que Lactinette ne protège pas du VIH (Sida) et des autres maladies sexuellement transmissibles.
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Accidents thrombo-emboliques veineux évolutifs.
· Présence ou antécédent de pathologie hépatique sévère, tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.
· Tumeurs malignes connues ou suspectées sensibles aux stéroïdes sexuels.
· Saignement vaginal non diagnostiqué.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas daggravation, dexacerbation ou de première apparition dune de ces pathologies, elle devra contacter son médecin qui décidera sil convient darrêter la prise du désogestrel.
Le risque de cancer du sein augmente généralement avec lâge. Durant lutilisation de contraceptifs oraux combinés (COC), le risque dun diagnostic de cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risque disparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitement et n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme au moment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour 10 000 femmes utilisant des COC (jusqu'à 10 ans après l'arrêt du traitement), comparé aux femmes nayant pas pris de COC durant la même période a été calculé pour chaque classe dâge et est présenté dans le tableau ci-dessous :
Catégorie dâge |
Nombre de cas attendus chez les femmes utilisant des COCs |
Nombre de cas attendus chez les femmes nutilisant pas de COCs |
16-19 ans |
4,5 |
4 |
20-24 ans |
17,5 |
16 |
25-29 ans |
48,7 |
44 |
30-34 ans |
110 |
100 |
35-39 ans |
180 |
160 |
40-44 ans |
260 |
230 |
Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs, tel que le désogestrel, est potentiellement similaire à celui associé à la prise de COC. Cependant, pour une contraception uniquement progestative, les preuves sont moins concluantes. Comparé au risque de développer un cancer du sein au cours de la vie, le risque est faiblement augmenté par l'association de COC. Les cas de cancer du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COC ont tendance à être moins avancés que chez les femmes qui n'en ont pas pris. L'augmentation du risque chez les utilisatrices de COC peut être due à un diagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la pilule ou à l'association des deux.
Un effet biologique des progestatifs sur le cancer du foie ne pouvant être exclu, le rapport bénéfice/risque doit être évalué individuellement chez les femmes atteintes d'un cancer du foie.
En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra être adressée à un spécialiste pour un examen et conseil.
Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à une augmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thromboemboliques veineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que la pertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé comme contraceptif en l'absence d'un estrogène ne soit pas établie, la prise de désogestrel doit être arrêtée en cas de thrombose. L'arrêt du désogestrel doit aussi être envisagé en cas d'immobilisation à long terme liée à une intervention chirurgicale ou à une maladie. Les femmes ayant des antécédents de troubles thromboemboliques doivent être averties de la possibilité d'une récidive
Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il nexiste aucun élément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologique chez les femmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que des progestatifs. Cependant, les patientes diabétiques doivent être attentivement surveillées durant les premiers mois d'utilisation du désogestrel.
Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours de l'utilisation du désogestrel, ou si une augmentation significative de la pression artérielle ne répond pas convenablement à un traitement antihypertenseur, l'arrêt de désogestrel doit être envisagé.
Le traitement par désogestrel conduit à une diminution du taux sérique d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. A ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effet clinique pertinent sur la densité minérale osseuse.
Avec les pilules traditionnelles uniquement progestatives, la protection vis-à-vis des grossesses ectopiques n'est pas aussi bonne qu'avec les COC, en raison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisation des pilules uniquement progestatives. Bien que le désogestrel inhibe l'ovulation de façon constante, une grossesse ectopique doit être envisagée pour le diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleurs abdominales.
Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayant présenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance à avoir des chloasmas doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons UV lors de la prise de désogestrel.
Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant la grossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélation avec la prise des progestatifs n'a pas été établie : ictère et/ou prurit lié à une cholestase, formation de calculs biliaires, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique urémique, chorée de Sydenham, herpès gestationnel, perte d'audition liée à une otospongiose, angidème (héréditaire).
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Métabolisme hépatique : Des interactions peuvent apparaître avec les médicaments induisant les enzymes microsomales, avec pour résultat une clairance accrue des hormones sexuelles (comme par exemple les hydantoïnes (ex. : phénytoïne), barbituriques (ex. : phénobarbital), primidone, carbamazépine, rifampicine et une possible augmentation de loxcarbazépine, du topiramate, de la rifabutine, du felbamate, du ritonavir, du nelfinavir, de la griséofulvine et des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)).
L'induction enzymatique maximale n'est généralement observée qu'au bout de 2 à 3 semaines mais elle peut persister pendant au moins 4 semaines ou plus après l'arrêt du traitement. Les femmes traitées avec l'un de ces médicaments devront temporairement utiliser une méthode contraceptive mécanique en complément de désogestrel. Cette méthode contraceptive mécanique devra être utilisée pendant toute la durée d'administration concomitante avec linducteur d'enzymes microsomiales et pendant 28 jours après l'arrêt de celui-ci.
Chez les femmes traitées à long terme avec des inducteurs enzymatiques hépatiques, l'utilisation d'une méthode non hormonale doit être envisagée.
Au cours d'un traitement par du charbon activé, l'absorption des stéroïdes contenus dans les comprimés peut être réduite et par conséquent l'efficacité contraceptive peut lêtre également. Dans ces circonstances, les conseils concernant loubli dun comprimé sont applicables (voir rubrique 4.2).
Les contraceptifs hormonaux peuvent interférer avec le métabolisme dautres médicaments. Ainsi, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent augmenter (ex. : cyclosporine) ou diminuer.
A noter : Le résumé des caractéristiques du produit des médicaments administrés concomitamment doit être consulté afin d'identifier les interactions éventuelles.
Analyses de laboratoire
Les données obtenues avec les COC ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent avoir une influence sur les résultats de certaines analyses de laboratoire, dont les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénale et rénale, les taux sériques de protéines (de transport), par ex. globuline fixant les corticostéroïdes et fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme glucidique et les paramètres de coagulation et de fibrinolyse. En général, les changements restent compris dans les limites normales des valeurs de référence. Il na pas été établi dans quelle mesure ceci sapplique également aux contraceptifs uniquement progestatifs.
Les études chez lanimal ont montré que des doses très élevées de substances progestatives peuvent entrainer la masculinisation des ftus féminins.
Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré de risque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COC étaient utilisés par inadvertance en début de grossesse. Les données de pharmacovigilance collectées sur les différents COC contenant du désogestrel n'indiquent pas non plus une augmentation de risque.
Le désogestrel ninflue pas sur la production ou la qualité (concentrations en protéines, lactose ou graisses) du lait maternel. Toutefois, de faibles quantités détonogestrel sont excrétées dans le lait. Par conséquent, 0,01 à 0,05 microgramme détonogestrel par kg de poids corporel par jour peut être ingéré par lenfant (sur la base dune ingestion de lait estimée à 150 ml/kg/jour). Des données à long terme limitées sont disponibles chez des enfants dont les mères ont commencé à utiliser du désogestrel 4 à 8 semaines après laccouchement. Ils ont été nourris au sein pendant 7 mois et suivis jusquà lâge de 1,5 ans (n=32) ou 2,5 ans (n=14). Lévaluation de leur croissance, ainsi que de leur développement physique et psychomoteur, na indiqué aucune différence par rapport aux nourrissons dont la mère utilisait un DIU au cuivre. Sur la base des données disponibles, le désogestrel peut être utilisé chez les mères allaitant. Toutefois, le développement et la croissance du nourrisson dont la mère utilise du désogestrel devront être suivis attentivement
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence > 2,5%) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants : acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Les effets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessous.
Tous les EI sont répertoriés par classe de systèmes dorganes et selon leur fréquence : fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1 000, <1/100) et rare (³1/10 000, <1/1 000).
Classe de systèmes dorganes (MedDRA)* |
Fréquence des réactions indésirables |
||
Fréquent ≥1/100, <1/10 |
Peu fréquent ³1/1 000, <1/100 |
Rare ³1/10 000, <1/1 000 |
|
Infections et infestations |
|
Infection vaginale |
|
Affections psychiatriques |
Modification de lhumeur Diminution de la libido Humeur dépressive |
|
|
Affections du système nerveux |
Céphalées
|
|
|
Affections oculaires |
|
Intolérance aux lentilles de contact |
|
Affections gastro-intestinales |
Nausée |
Vomissement |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Acné |
Alopécie |
Rash, Urticaire, Erythème noueux |
Affections des organes de reproduction et du sein |
Mastodynie, Saignements irréguliers, Aménorrhée |
Dysménorrhée, Kyste ovarien |
|
Troubles généraux et anomalies au site dadministration |
|
Fatigue |
|
Investigations |
Prise de poids |
|
|
MedDRA version 15.0 ;
Un écoulement mammaire peut intervenir durant lutilisation du désogestrel. Dans de rares cas, des grossesses ectopiques ont été rapportées (voir rubrique 4.4).
Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés), un certain nombre deffets indésirables (graves) ont été rapportés.
Ceux-ci comprennent les maladies thromboemboliques veineuses, les maladies thromboemboliques artérielles, les tumeurs hormono-dépendantes (ex. : tumeurs hépatiques, cancer du sein) et le chloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4.
En outre, laggravation dun angio-dème et/ou laggravation dun dème angioneurotique héréditaire peuvent intervenir (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: contraceptifs hormonaux à usage systémique, code ATC: G03AC09.
Ce médicament est une pilule uniquement progestative, qui contient le progestatif désogestrel.
Mécanisme daction
Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant qu'une ovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l a été retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation a été de 1 % (1/103) avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,02 % - 5,29 % dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte les erreurs des utilisatrices et les échecs de la méthode).
L'inhibition de l'ovulation a été obtenue dès le premier cycle d'utilisation. Dans cette étude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 jours consécutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après 17 jours (entre 7 et 30 jours).
Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'un comprimé oublié inférieur ou égal 3 heures), l'indice de Pearl du désogestrel calculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle de confiance à 95 % de 0,09 à 1,20), comparé à 1,6 (intervalle de confiance à 95 % de 0,42 à 3,96) pour 30 µg de lévonorgestrel.
L'indice de Pearl de désogestrel est comparable à celui que l'on retrouve historiquement pour les COCs dans la population générale les utilisant.
Le traitement avec le désogestrel conduit aussi à une diminution des taux d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. Aucun effet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipides et de l'hémostase n'a été observé.
Population pédiatrique
Aucune donnée clinique concernant la sécurité et lefficacité nest disponible chez les adolescents de moins de 18 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par voie orale, le désogestrel est rapidement absorbé et transformé en étonogestrel. A létat déquilibre, les concentrations sériques maximales sont atteintes 1,8 heure après la prise du comprimé et la biodisponibilité absolue de létonogestrel est denviron 70 %.
Distribution
Létonogestrel est lié aux protéines sériques à 95,5-99 %, principalement à lalbumine et dans une moindre mesure à la globuline se liant aux hormones sexuelles.
Biotransformation
Le désogestrel est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation pour former le métabolite actif étonogestrel. Létonogestrel est métabolisé par sulfo-conjugaison et glucuro-conjugaison.
Elimination
Létonogestrel est éliminé avec une demi-vie moyenne denviron 30 heures, sans aucune différence entre la prise dun ou plusieurs comprimés. Les concentrations plasmatiques à létat déquilibre sont atteintes après 4 à 5 jours. La clairance sérique après administration intraveineuse détonogestrel est denviron 10 l par heure. Lexcrétion de létonogestrel et de ses métabolites, sous forme de stéroïde libre ou de substances conjuguées, se fait par les urines et les selles (rapport 1,5/1). Chez les femmes allaitant, létonogestrel est excrété dans le lait avec un rapport lait/sérum de 0,37-0,55. Sur la base de ces données et dune ingestion de lait estimée à 150 ml/kg/jour, 0,01 à 0,05 microgramme détonogestrel peut être ingéré par lenfant.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux qui peuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.
Lactose monohydraté,
Amidon de pomme de terre,
Povidone K-30,
Silice colloïdale anhydre,
Acide stéarique,
Tout-rac-alpha-tocophérol
Pelliculage :
Opadry II blanc 85F28751 (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, dioxyde de titane (E171), macrogol 3000, talc)
Sans objet.
2 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans lemballage dorigine, à labri de la lumière et de lhumidité.
Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de LACTINETTE sont conditionnés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium), dans un sachet en aluminium laminé.
Présentations : 1 x 28, 3 x 28 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GEDEON RICHTER PLC
GYOMROI UT 19-21
1103 BUDAPEST
HONGRIE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 274 216-0 ou 34009 274 216 0 0 : 1 x 28 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium) avec suremballage (aluminium).
· 274 217-7 ou 34009 274 217 7 8 : 3 x 28 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium) avec suremballage (aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I