RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/06/2012
HYPERIUM 1 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dihydrogénophosphate de rilménidine .............................................................................................. 1,544 mg
Quantité correspondant à rilménidine base ....................................................................................... 1,000 mg
Pour un comprimé.
Excipient: lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour en une seule prise le matin.
En cas de résultats insuffisants après un mois de traitement, la posologie peut être portée à 2 comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.
Par sa bonne acceptabilité clinique et biologique, Hyperium peut être administré chez l'hypertendu âgé et chez l'hypertendu diabétique.
Chez l'insuffisant rénal, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, pas de modification posologique de principe.
Le traitement doit être poursuivi indéfiniment.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants:
· Hypersensibilité à l'un des constituants,
· Etats dépressifs graves,
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min) ,
· En association avec le sultopride.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS être utilisé dans les cas suivants:
· en association avec:
o l'alcool,
o les bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Ne jamais interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Précaution d'emploi
· Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les malades présentant des antécédents vasculaires récents (ictus, infarctus du myocarde), l'administration de Hyperium se fera sous surveillance médicale régulière.
· La prise d'alcool est déconseillée pendant le traitement.
· Dans l'insuffisance rénale, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, aucune modification posologique n'est nécessaire.
· En l'absence d'expérience documentée, ne pas prescrire chez l'enfant.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol)
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d'insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant et vasodilatateur.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur; surveillance de la pression artérielle et adaptation de la posologie de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Bêta-bloquants
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Eviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Surveillance clinique.
+ Médicaments donnant des torsades de pointes (sauf sultopride):
· antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);
· antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, sotalol);
· certains neuroleptiques: phénothiaziniques (chlorpromazine, lévomépromazine, thioridazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide);
· autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV.
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
Associations à prendre en compte
+ Alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majorée.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydro-cortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison).
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes)
+ Neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
+ Autres dépresseurs du SNC:dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de subtitution), benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines, hypnotiques, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, antidépresseurs sédatifs (amitrityline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), autres antihypertenseurs centraux, baclofène, thalidomide, pizotifène, indoramine.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machine
Comme pour toute molécule nouvelle, l'administration de Hyperium doit être évitée chez la femme enceinte, bien qu'aucun effet tératogène ou embryotoxique n'ait été observé lors des expérimentations animales.
Hyperium étant excrété dans le lait, son administration est déconseillée pendant la période d'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les études à double insu contre placebo n'ont pas montré d'effet d'Hyperium sur la vigilance aux doses thérapeutiques (1 ou 2 prises quotidiennes de 1 mg ). En cas de dépassement de ces doses ou d'association à des médications susceptibles de diminuer la vigilance, il convient cependant d'attirer l'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines sur la possibilité de somnolence.
A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des études contrôlées, l'incidence des effets indésirables est comparable à celle observée sous placebo.
A la dose de 2 mg par jour de HYPERIUM, les études contrôlées comparatives versus clonidine à la dose de 0,15 à 0,30 mg/jour ou alphaméthyldopa à la dose de 500 à 1000 mg/jour ont montré que l'incidence des effets indésirables était significativement inférieure à celle observée sous clonidine ou alphaméthyldopa.
Estimation d'incidence: Très fréquent: (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), Rare (≥1/10 000, <1/1 000), Très Rare: (< 1/10 0000)
Affections cardiaques
Fréquent: palpitations.
Affections du système nerveux
Fréquent: somnolence.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: prurit, rash.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: dysfonction sexuelle.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: gastralgies, bouche sèche, diarrhées, constipation.
Peu fréquent: nausées.
Affections musculo-squelettiques
Fréquent: crampes musculaires.
Affections psychiatriques
Fréquent: anxiété, dépression, insomnie.
Affections vasculaires
Fréquent: froideur des extrémités, dèmes.
Peu fréquent: bouffées de chaleur, hypotension orthostatique
Troubles généraux
Fréquent: asthénie, fatigue à l'effort.
Aucun cas d'absorption massive n'a été signalé. Les symptômes prévisibles dans une telle éventualité seraient une hypotension marquée et des troubles de la vigilance. Le traitement préconisé, en plus du lavage gastrique, peut faire appel aux sympathomimétiques. Hyperium est faiblement dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
"HYPERIUM 1 mg, oxazoline à propriétés antihypertensives, agit à la fois sur les structures vasomotrices bulbaires et en périphérie". HYPERIUM 1 mg possède une sélectivité plus grande pour les récepteurs au "imidazolines" que pour les alpha-2 adrénorécepteurs cérébraux, ce qui le différencie des alpha-2 agonistes de référence.
Hyperium exerce un effet anti-hypertenseur dose-dépendant chez le rat génétiquement hypertendu. Hyperium ne s'accompagne des effets neuropharmacologiques centraux habituellement observés avec les alpha 2 agonistes qu'à des doses supérieures à la dose antihypertensive chez l'animal. L'effet sédatif central notamment semble moins marqué.
Cette dissociation entre l'activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l'homme. Hyperium exerce une activité antihypertensive dose-dépendante sur la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout. Aux doses thérapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les études à double insu contre placebo et produit de référence ont démontré l'efficacité antihypertensive d'Hyperium dans l'hypertension artérielle légère et modérée. Cette efficacité se maintient au cours du nycthémère et à l'effort. Ces résultats sont confirmés à long terme sans échappement thérapeutique.
A la dose de 1 mg par jour, les études à double insu contre placebo ont montré qu'Hyperium ne modifie pas les tests de vigilance; l'incidence des effets latéraux (somnolence, sécheresse de bouche, constipation) ne diffère pas de celle du placebo.
A la dose de 2 mg par jour, les études à double insu centre alpha 2 agoniste de référence administré à dose équihypotensive ont montré que l' incidence de ces effets latéraux est significativement inférieure en intensité et en fréquence sous Hyperium.
· Hyperium aux doses thérapeutiques respecte la fonction cardiaque, n'entraîne pas de rétention hydrosodée et ne perturbe pas l'équilibre métabolique:
o Hyperium garde une activité antihypertensive significative 24 heures après la prise, avec baisse des résistances périphériques totales, sans variation du débit cardiaque. Les indices de contractilité et l'électrophysiologie cardiaque ne sont pas modifiés.
o Hyperium respecte l'adaptation à l'orthostatisme, en particulier chez le sujet âgé, et l'adaptation physiologique de la fréquence cardiaque à l'effort.
o Hyperium n'entraîne pas de variation du débit sanguin rénal, de la filtration glomérulaire ou de la fraction de filtration et ne modifie pas la fonction rénale.
o Hyperium respecte la glycorégulation, y compris chez le diabétique insulinodépendant ou non, et ne modifie pas les paramètres du métabolisme lipidique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption: L'absorption est
· rapide: la concentration plasmatique maximale, de 3.5 ng/ml, est atteinte 1 h 30 à 2 heures après l'absorption d'une dose unique de 1 mg d'Hyperium;
· totale: la biodisponibilité absolue est de 100 %, sans effet de premier passage hépatique;
· régulière: les variations interindividuelles sont faibles et l'ingestion concomitante d'aliments ne modifie pas la quantité biodisponible; le taux d'absorption ne varie pas aux doses thérapeutiques recommandées.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10 %. Le volume de distribution est de 5 l/kg.
Métabolisme
Hyperium est très faiblement biotransformé. Les métabolites sont retrouvés à l'état de traces dans les urines et sont issus de l'hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces métabolites n'ont pas d'activité alpha 2 agoniste.
Elimination
Hyperium est éliminé essentiellement par voie rénale: 65 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale représente les deux tiers de la clairance totale.
La demi-vie d'élimination est de 8 heures: elle n'est pas modifiée par la dose administrée ni en administration répétée. La durée d'action pharmacologique est plus longue, l'activité antihypertensive se maintenant de façon significative 24 h après la dernière prise, chez l'hypertendu traité à la dose de 1 mg par jour.
En administration répétée, l'état d'équilibre est atteint dès le 3ème jour; l'étude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilité.
La surveillance à long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a établi que les concentrations plasmatiques de Hyperium restent stables.
Chez le sujet âgé
Les études de pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans montrent une demi-vie d'élimination de 12 heures.
Chez l'insuffisant hépatique
La demi-vie d'élimination est de 11 heures.
Chez l'insuffisant rénal
Du fait de son élimination essentiellement rénale, un ralentissement de l'élimination est observé, proportionnel au degré de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min), la demi-vie d'élimination est d'environ 35 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Lactose, cellulose microcristalline (avicel pH 102), paraffine, carboxyméthylamidon sodique, silice colloïdale (aérosil 200), stéarate de magnésium, talc, cire d'abeille blanche.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 15, 20, 30, 90, 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 SURESNES Cedex
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 329 422-6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
· 329 423-2: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
· 329 468-6:20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
· 329 469-2:30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
· 372 257-3:90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
· 558 338-3:100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.