RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/02/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SUCCICAPTAL 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Succimer .................................................................................................................................... 100,00 mg

Pour une gélule

Excipient à effet notoire : 69,79 mg de lactose monohydraté par gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule avec une tête et un corps ivoire de taille n°3.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des intoxications par le plomb et le mercure.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie chez l’adulte comme chez l’enfant est de :

· 10 mg/kg (ou 350 mg/m²) à administrer toutes les 8 heures pendant 5 jours (soit 30 mg/kg/jour),

· puis 10 mg/kg (ou 350 mg/m²) toutes les 12 heures pendant 2 semaines (soit 20 mg/kg/jour).

Chez l’adulte, 1,80 g/jour ne doivent généralement pas être dépassés.

Les doses en fonction du poids sont donc les suivantes :

Mode d’administration

Voie orale.

Pour les enfants en bas âge, le contenu des gélules peut-être mélangé avec du jus de fruit ou des aliments.

Fréquence d'administration

3 fois par 24 heures à 8 heures d’intervalle les 5 premiers jours du traitement puis toutes les 12 heures pendant 2 semaines.

Durée du traitement

19 jours.

A l’arrêt du traitement, suivre les concentrations plasmatiques de métaux lourds pendant 10 jours environ car un phénomène de rebond peut apparaître (principalement dû au relargage des stocks osseux) et conduire à réaliser plusieurs cycles de traitement dans les cas les plus sévères (voir rubrique 5.1).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Insuffisance rénale ou hépatique : en l’absence de données, ce médicament doit être administré avec précaution chez les malades présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Précautions d’emploi :

Sans objet.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal ont révélé des effets malformatifs (fentes palatines, anomalies squelettiques, anomalies oculaires et d’anomalies de fermeture du tube neural). En clinique, il n’y a pas de donnée pertinente. Le passage du succimer à travers le placenta n’est pas connu.

En conséquence, le succimer ne pourra être administré pendant la grossesse que si les bénéfices maternels escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le foetus.

Allaitement

L’utilisation du succimer est déconseillée pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet susceptible d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu avec ce produit.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (>5%) sont d’ordre digestif, cutanés, ou biologique.

Troubles gastro-intestinaux

· Nausées, vomissements,

· Diarrhée,

· Perte d’appétit.

Atteintes de la peau et des tissus sous-cutanés

· Eruptions cutanées, parfois vésiculeuses et pouvant affecter les muqueuses

Anomalies biologiques

· Elévation transitoire des transaminases

· augmentation de l'excrétion urinaire de cuivre et de zinc.

Autre

· Possibilité d'odeur désagréable (haleine, urines).

De rares cas de réactions d'hypersensibilité ont également été rapportés (urticaire, œdème de Quincke).

La plupart des événements indésirables rapportés sont d’intensité faible à modérée. L'ensemble de ces effets cesse à l'arrêt du traitement.

4.9. Surdosage

L’expérience clinique concernant les conséquences d’un surdosage est limitée à celle d’un enfant de 3 ans resté cliniquement et biologiquement asymptomatique après l’ingestion de 2,4 g de succimer

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIDOTE / CHÉLATEUR DE METAUX LOURDS

Code ATC : V03AB

Le succimer augmente l'élimination urinaire des métaux lourds, en formant des complexes stables hydrosolubles.

L'excrétion est généralement maximale le premier jour du traitement chélateur et les symptômes induits par le plomb s’atténuent habituellement dans les deux jours. Cependant, le traitement doit être ajusté pour éviter un rebond de la plombémie et obtenir une efficacité complète de la chélation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration par voie orale, l'absorption du succimer par le tractus gastro-intestinal est rapide (Tmax de 1 à 4 heures) mais incomplète (20%).

Distribution

Dans la circulation sanguine, le succimer se lie aux protéines plasmatiques (majoritairement à l’albumine) à 85%.

Le succimer est distribué principalement au niveau extracellulaire.

Métabolisme

Le succimer est rapidement et intensivement métabolisé, probablement au niveau hépatique, majoritairement sous forme de cystéine-succimer-disulfides, métabolites actifs dans la chélation des métaux lourds.

Un cycle entérohépatique du succimer et/ou ses métabolites et un stockage des métabolites dans la vésicule biliaire ont été suggérés.

Elimination

L'élimination du succimer absorbé se fait principalement par voie urinaire. Une excrétion dans la bile a été suggérée.

90% du succimer excrété dans les urines sont retrouvés sous forme de cystéine-succimer-disulfides tandis que 10% sont retrouvés sous forme inchangée.

Le pic d'excrétion urinaire survient vers 2 à 4 heures après administration par voie orale. Deux demi-vies d'élimination différentes ont été rapportées : une demi-vie initiale de moins de 4 heures et une demi-vie finale d'environ 48 heures (s'expliquant par un stockage dans la vésicule biliaire).

Les propriétés physico-chimiques théoriques du complexe chelaté avec le plomb ou le mercure suggèrent qu’il peut être dialysé.

5.3. Données de sécurité préclinique

La distribution du succimer au niveau extracellulaire peut expliquer sa faible toxicité comparée aux autres dithiols. Les effets toxiques du succimer apparaissent seulement à des doses bien supérieures aux doses recommandées pour le traitement de l’intoxication.

En effet, chez le rat et la souris, la dose létale 50 du succimer est supérieure à 3000 mg/kg per os. Chez le rat et le chien, aucun signe de toxicité significatif n'a été observé jusqu'à 200mg/kg/jour per os de succimer. Chez le chien, des effets toxiques ont été rapportés au dessus de 300 mg/kg/jour per os de succimer.

On signalera l'apparition d'une thrombopénie après 3 mois de prise orale de 80 ou 140 mg/kg/jour de succimer chez le chien, le taux de plaquettes demeurant cependant normal après 3 mois de prise orale de 10 mg/kg/jour de succimer.

Aucune étude de cancérogénicité n'est disponible à ce jour avec le succimer.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 gélules sous plaquette (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40 avenue George V

75008 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 268 838-3 ou 34009 268 838 3 6 : 15 gélules sous plaquette (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière.