RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Polyfructosan.................................................................................................................................... 250 mg

Lactate de sodium (solution à 50%)................................................................................................. 13,40 mg

Acide lactique (solution à 9%)................................................................................................. Ajustement pH

Hydroxyde de sodium (solution à 4%)...................................................................................... Ajustement pH

Eau pour préparations injectables................................................................................................. q.s.p. 1 mL

Pour 1 mL de solution injectable.

Une ampoule de 20 mL contient 5 g de polyfructosan.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (I.V.).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Ces médicament est destiné à :

· l’exploration fonctionnelle rénale.

· l’étude de la clairance glomérulaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE

Avant le test, le patient doit être à jeun de protéines animales, au repos pendant 1 heure et boire 10 mL de liquide (eau ou équivalent) par kilogramme de poids corporel avec compensation des pertes urinaires.

Pour obtenir une concentration plasmatique de 200 mg/L, il est nécessaire d’administrer une dose de charge suivie d’ une perfusion d’entretien.

Dose de charge :

La dose de charge en polyfructosan chez l'adulte et l'enfant est calculée à partir de la dose d’entretien (Cf. ci-dessous).

Elle sera administrée par voie intraveineuse lente après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 9 g/L permettant une administration de la dose de charge en 12 min au débit de 5 mL/min.

Perfusion d’entretien :

Un débit d'urine de 2 à 3 mL par min doit être maintenu pendant la période d'observation.

Le débit de perfusion est calculé en se fondant sur la clairance de la créatinine endogène calculée à partir de l’estimation du débit de filtration glomérulaire en utilisant une des formules prenant en compte poids, taille, sexe, âge et valeur de créatinine plasmatique, selon la formule suivante :

Dose d'entretien en polyfructosan (mg/min) = débit de filtration glomérulaire estimé (mL/min) x 0,2 mg de polyfructosan par mL de plasma.

La dose d’entretien sera administrée par perfusion après dissolution dans Q.S. de chlorure de sodium à 9 g/L.

Durée de perfusion: elle est variable, elle comporte en général plusieurs périodes de clairance d'environ 30 min chacune.

Le calcul de clairance est réalisé selon la formule :

DFG = (C_in,urine x V_urine)/C_in,plasma

DFG : Clairance de PROINULINE ou débit de filtration glomérulaire (mL/min)

C _{in, urine} : concentration en PROINULINE dans le plasma (mg/L)

C _{in, plasma} : concentration en PROINULINE dans l’urine (mg/L)

V _urine : débit urinaire (mL/min)

Peu de données sont disponibles chez l’enfant et l’adolescent.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des constituants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Tenir compte du risque de surcharge volémique, en particulier chez l'insuffisant cardiaque ou rénal sévère.

· Le polyfructosan et certains polymères de fructose sont susceptibles de se lier à des immunoglobulines monoclonales et à des chaines légères. Le produit ainsi constitué est alors susceptible de provoquer des réactions immunes.

· Ne pas dissoudre le polyfructosan dans une solution de lévulose, en raison du risque d'interférence avec le dosage de polyfructosan.

· En cas de mesure de la clairance de l'acide para-amino-hippurique de façon concomitante, ne pas utiliser de solution isotonique de glucose pour les dilutions en raison du risque d'interférence avec le dosage de l'acide para-amino-hippurique.

· Pour assurer un débit de diurèse approprié à la technique de clairance urinaire et une vidange satisfaisante de la vessie, le patient doit être hydraté avant et durant l’examen. Les pertes urinaires doivent être compensées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n’existe pas d’interaction médicamenteuse connue à ce jour. En l’absence de liaison aux protéines plasmatiques aucune réaction due à des phénomènes de déplacement n’est à envisager.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du polyfructosan lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce produit pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage du polyfructosan dans le lait maternel n'a pas été évalué.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce produit chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : PRODUIT DE DIAGNOSTIC DES FONCTIONS RENALES : INULINE et AUTRES POLYFRUCTOSAN

Code ATC : V04CH01

PROINULINE SERB 25 % est une solution aqueuse de polyfructosan facilement soluble dans l’eau, isolé de la scille (Urginea maritima (L) Baker) qui sert de substance test pour la détermination du débit de filtration glomérulaire (DFG), selon le principe de la mesure de la clairance.

Le polyfructosan diffère de l’inuline par sa solubilité dans l’eau (eau froide incluse) et sa stabilité en milieu alcalin. La détermination quantitative du polyfructosan dans l’urine et le plasma est la même que celle de l’inuline.

Comme l’inuline, le polyfructosan franchit librement les capillaires glomérulaire et n’est pas réabsorbée par les tubules ni sécrété par les cellules tubulaires du rein et est éliminé dans les urines, par filtration glomérulaire, sous forme inchangée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après injection intraveineuse suivie d’une perfusion de PROINULINE SERB 25 %, la concentration stationnaire de polyfructosan dans le compartiment extracellulaire est atteinte en environ 70 min. Après une injection unique chez les sujets sains, PROINULINE SERB 25 % est excrétée presque entièrement en 7 heures. Le polyfructosan comme l’inuline ne sont pas liées aux protéines comme montré par des études effectuées sur gel de filtration.

Les valeurs normales du débit de filtration glomérulaire sont dépendantes de l'âge, du sexe et la surface corporelle.

Chez l’Homme les valeurs normales sont entre 100 et 150 mL/min/1,73m².

Chez les nouveau-nés jusqu'à 7 jours la clairance de PROINULINE SERB 25 % est 25-40 mL/min. A 1 mois, la clairance de PROINULINE SERB 25 % est de l’ordre de 50 mL/min. Dès le 24ème mois les valeurs normalisées à la surface corporelle sont celles d’un adulte.

La clairance de PROINULINE SERB 25 % (C_in) peut être corrigée avec la valeur standard de surface corporelle selon la formule :

C_{in,s t}= C_in x 1,73/(surface corporelle réelle).

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études de toxicité aiguë par voie intraveineuse, une DL50 supérieure à 16 g/kg de poids corporel a été déterminée chez la souris et chez le rat.

Chez le chien aucune toxicité n’a pu être observée après l’administration d’une dose unique de 2 g/kg de poids corporel par voie intraveineuse.

Dans les études de toxicité répétées par voie intraveineuse chez le rat et le chien pendant 2 semaines, aucune anomalie n’a pu être observée.

Les études de génotoxicité, cancérogénicité et sur la fonction de reproduction n’ont pas été effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables, lactate de sodium (solution à 50%), acide lactique (solution à 90 g/L), hydroxyde de sodium (solution à 4%).

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule bouteille autocassable en verre incolore de type I de 20 mL.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40 avenue George V

75008 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 415 533-7: 20 mL en ampoule (verre incolore). Boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.