Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 14/12/2012

URAPIDIL NORDIC PHARMA 50 mg/10 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Urapidil................................................................................................................................................ 5 mg

Sous forme de chlorhydrate durapidil

Pour 1 ml de solution injectable

Une ampoule de 10 ml contient 50 mg durapidil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension sévère :

· associée à une menace à court terme du pronostic vital ou à une atteinte des organes vitaux (urgence hypertensive).

· pendant et/ou après une opération chirurgicale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte

Préparation des solutions :

· perfusions intraveineuse : ajouter 5 ampoules d'urapidil 50 mg dans 500 ml de solution

· seringue électrique : 2 ampoules d'urapidil 50 mg dans 50 ml de solution

Recommandations posologiques pour le traitement de l'urgence hypertensive

Initiation du traitement

· Injection intraveineuse.

Une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en bolus. En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien. Si la réduction n'est pas suffisante, le traitement sera renouvelé (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes). En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien.

Si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en bolus. Si la réduction de la pression artérielle après 5 minutes est suffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.

· Perfusion intraveineuse ou seringue électrique.

En perfusion intraveineuse :

Le débit de perfusion sera de 2 mg/min (88 gouttes: 4,4 ml/min). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.

A la seringue électrique :

Le débit d'administration sera de 2 mg/min (1 ml/min). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.

Dans le traitement de l'urgence hypertensive, la dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable; en effet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale.

Traitement d'entretien (lorsque la pression artérielle a été suffisamment réduite).

· Administration en perfusion intraveineuse :

Le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne de 15) soit 7 à 22 gouttes/h (en moyenne 11).

· Administration à la seringue électrique :

Le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne de 15) soit 4,5 à 15 ml/h (en moyenne 7,5).

Recommandations posologiques pour le traitement de l'hypertension sévère pendant et/ou après opération chirurgicale :

Initiation du traitement :

· Injection intraveineuse :

Une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien. Si elle n'est pas suffisante après 5 minutes, renouveler le traitement (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes).

En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien; si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 2 min est suffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.

· Perfusion intraveineuse :

Le débit de perfusion sera de 6 mg/min (264 gouttes: 13,2 ml/min).

· Administration à la seringue électrique :

Le débit d'administration sera de 6 mg/min (3 ml/min).

Traitement d'entretien (lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante).

· Administration en perfusion intraveineuse :

Le débit sera de 60 à 180 mg/h [en moyenne de 120, soit 44 à 132 gouttes/h (en moyenne 88)].

· Administration à la seringue électrique :

Le débit sera de 60 à 180 mg/ h [en moyenne de 120, soit 30 à 90ml/h (en moyenne 60)].

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Une adaptation posologique initiale n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, une surveillance des modifications hémodynamiques peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Une adaptation posologique initiale n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

URAPIDIL NORDIC PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez les sujets âgés

Chez les sujets âgés, une réduction de la dose peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez les enfants et adolescents (<18 ans)

L'expérience sur les enfants est limitée.

· initiation du traitement: 2 mg/kg/h.

· entretien du traitement: 0,8 mg/kg/h.

Compte tenu de la durée des études toxicologiques disponibles, la durée d'utilisation d'urapidil IV est au maximum de 7 jours.

4.3. Contre-indications

· Allergie connue à l'urapidil ou à l'un des constituants.

· Sténose de l'isthme aortique ou shunt artério-veineux (exception faite des shunts artério-veineux des hémodialysés).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Hypertension au cours de la grossesse: en raison du risque pour le ftus, notamment la mort ftale, la baisse tensionnelle devra être progressive et toujours contrôlée.

La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident vasculaire cérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en urgence. La décision doit être prise en fonction de la présence de complications viscérales menaçant le pronostic vital à court terme.

Précautions d'emploi

En raison de l'effet additif des traitements antihypertenseurs, il est conseillé de les administrer en tenant compte de leur demi-vie pour éviter une diminution trop rapide de la pression artérielle pouvant provoquer une bradycardie ou un arrêt cardiaque.

Les traitements antihypertenseurs doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé et débuter à des doses plus faibles du fait de la modification fréquente de la sensibilité des sujets âgés à ce type de traitements.

En cas de déplétion volémique (diarrhée, vomissements), risque de majoration de l'effet antihypertenseur de l'urapidil.

Chez l'insuffisant rénal, une surveillance des modifications hémodynamiques peut être nécessaire.

Compte tenu des études réalisées avec la forme orale, il est préférable de diminuer la posologie chez l'insuffisant hépatique sévère.

L'urapidil peut être administré chez l'enfant.

En raison de la présence de propylène glycol, URAPIDIL NORDIC PHARMA peut provoquer des symptômes semblables à ceux de l'alcool.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Alpha-bloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Amifostine

Majoration de l'hypertension par addition d'effets indésirables.

+ Antidépresseurs imipraminiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.

+ Corticoïdes

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

La consommation d'alcool peut entrainer une vasodilatation.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'URAPIDIL NORDIC PHARMA pendant la grossesse n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Il n'y pas de données adéquates sur l'utilisation d'urapidil chez les femmes enceintes. Les études animales ont montré une toxicité lors de la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez les humains est inconnu.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par URAPIDIL NORDIC PHARMA.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La réponse au traitement peut varier d'un patient à l'autre. L'urapidil peut altérer la conduite des véhicules ou l'utilisation des machines notamment en début de traitement, en cas de modification du traitement et en cas de prise d'alcool associée.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont le plus souvent dus à une diminution rapide de la pression artérielle mais ils disparaissent habituellement en quelques minutes voire même au cours de l'injection.

En fonction de la gravité des effets indésirables, l'arrêt du traitement devra être envisagé.

Classe de systèmes d'organe	Peu fréquent (≥1/1000 à ≤1/100)	Très rare (≤1/10000)	Pas connue*
Affections hématologiques et du système lymphatique		Thrombopénie
Affections psychiatriques			Agitation
Affections du système nerveux central			Céphalées; vertiges
Affections cardiaques			Tachycardie; palpitations ; bradycardie ; sensations d'oppression thoracique et de dyspnée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales			Congestion nasale
Affections gastro- intestinales	Nausées; vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Réaction cutanée de type allergique telle que prurit, érythème et éruption cutanée
Affections des organes de reproduction et du sein			Priapisme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration			Asthénie, sueurs

*Ne peut être estimée à partir des données disponibles

4.9. Surdosage

Symptômes d'intoxication :

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique :

· système circulatoire: vertiges, hypotension orthostatique, collapsus.

· système nerveux central: fatigue, diminution de la vitesse de réaction.

Traitement de l'intoxication :

Allonger le patient et instaurer un traitement classique de l'hypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI- HYPERTENSEUR, ADRENOLYTIQUE A ACTION PERIPHERIQUE/ALPHA-BLOQUANT

Code ATC: C02CA06

Urapidil NORDIC PHARMA agit comme un agent anti-hypertenseur. Cette action vasodilatatrice est due au blocage des récepteurs périphériques post-synaptiques alpha 1-adrénergiques. La réduction de la pression sanguine est secondaire à une réduction des résistances périphériques totales.

Urapidil NORDIC PHARMA a également un effet central. Le mécanisme exact chez l'homme n'est pas établi, mais les études animales montrent une stimulation des récepteurs sérotoninergiques 5HT 1A. Probablement en raison de l'effet central, aucune tachycardie réflexe n'a été observée. Normalement, le débit cardiaque reste inchangé, sauf chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, où une réduction des résistances périphériques (postcharge) peut entrainer une augmentation du volume d'éjection cardiaque.

Après une injection intraveineuse, un effet est observé après quelques minutes. Une durée d'effet de quelques heures peut être attendue, basé sur les données de pharmacocinétique.

Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dose d'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle des résistances totales périphériques.

Aucune potentialisation d'un bronchospasme n'a été constatée. Les sécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pas été observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond.

Au cours des études cliniques, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibre hydroélectrolytique, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire; il n'exerce aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.

Des études effectuées en neurochirurgie ont mis en évidence l'absence d'élévation de la pression intracrânienne et le respect des paramètres hémodynamiques intracrâniens lors de l'administration IV de l'urapidil.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration I.V., la concentration plasmatique décroît pendant 10 minutes puis reste en plateau pendant environ 1 heure. La demi-vie d'élimination sérique est de 2,7 heures en moyenne. Le volume de distribution est de 0,77 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 80%.

L'urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en trois métabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé (M1), qui est inactif.

50 - 70 % de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines ainsi que 15 - 50 % du produit mère inchangé.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. A cause de son métabolisme, URAPIDIL NORDIC PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Chez les personnes âgées, la dose doit être réduite à cause de la baisse de clairance.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée n'est disponible dans les études conventionnelles de génotoxicité et carcinogenicité.

Après administration orale de l'urapidil chez les rats ou les lapins, il n'a pas été observé d'effets tératogènes, ni d'effets indésirables sur le développement des progénitures.

Les études réalisées sur les rats et les lapins ont montré une toxicité de l'urapidil sur la reproduction. Les effets indésirables ont consisté en une diminution du taux de grossesses chez le rat; réduction de la prise de poids et de la prise de nourriture et d'eau chez les lapines gravides, une réduction du taux de ftus vivants de lapin, et une diminution du taux de survie périnatale et de prise de poids des rats nouveau-né.

En raison des limitations des études, le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dihydraté, acide chlorhydrique dilué, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 mg : 10 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 1 ou 5 ampoule(s).