Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/06/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PURIVIST 0,5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'épinastine ................................................................................................................... 0,5 mg

Equivalent à épinastine .................................................................................................................. 0,436 mg

Pour un ml de collyre en solution.

Excipient: chlorure de benzalkonium à 0,1 mg/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution stérile limpide incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des conjonctivites allergiques saisonnières.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée chez l’adulte est d’une goutte, deux fois par jour, dans chacun des yeux affectés, pendant toute la durée des symptômes.

Il n’existe pas actuellement de données issues d’études cliniques sur l’utilisation de PURIVIST au delà de 8 semaines.

Afin de prévenir une contamination de l’œil ou du collyre, éviter tout contact de l’embout avec une autre surface.

En cas de traitement concomitant par d’autres médicaments ophtalmiques, un intervalle minimum de 10 minutes doit être respecté entre chaque instillation des différents produits.

Sujets âgés

PURIVIST n’a pas été étudié chez les sujets âgés. Les données de tolérance obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) n’ont pas révélé de problème de sécurité particulier chez les sujets âgés comparativement aux sujets adultes. En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité chez les patients âgés de 12 ans et plus ont été établies dans les études cliniques.

PURIVIST peut être utilisé chez les adolescents (âgés de 12 ans ou plus) à la même posologie que chez les adultes.

La tolérance et l’efficacité de PURIVIST chez l’enfant âgé de moins de 3 ans n’ont pas été établies.

Les données de tolérance sont limitées chez les enfants âgés de 3 à 12 ans, voir rubrique 5.1

Insuffisants hépatiques

PURIVIST n’a pas été étudié chez les insuffisants hépatiques. Les données de tolérance obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) ont indiqué que l’incidence des réactions indésirables est plus élevée dans cette population que chez les sujets adultes ayant une fonction hépatique normale. Toutefois la dose quotidienne de 10 mg de chlorhydrate d’épinastine en comprimés est plus de 100 fois supérieure à la dose quotidienne administrée avec PURIVIST. De plus, la métabolisation de l’épinastine est minimale chez l'homme (<10 %). En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

Insuffisants rénaux

PURIVIST n’a pas été étudié chez les insuffisants rénaux. Les données de tolérance obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d’épinastine (jusqu’à 20 mg, une fois par jour) n’ont fait ressortir aucun problème de sécurité particulier chez les insuffisants rénaux. En conséquence, aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'épinastine ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Purivist est réservé à un usage ophtalmique uniquement. Ne pas injecter ni avaler.

Le chlorure de benzalkonium, utilisé communément comme conservateur dans les produits ophtalmiques, a été rapporté comme pouvant, dans de rares cas, entraîner une kératite ponctuée et/ou kératopathie ulcérative toxique.

Le chlorure de benzalkonium pouvant être absorbé par les lentilles de contact souples et les colorer, les patients devraient être avisés d’attendre 10-15 minutes après l’instillation de PURIVIST, avant de mettre des lentilles de contact. PURIVIST ne doit pas être administré pendant le port de lentilles de contact.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Aucune interaction médicamenteuse n'est attendue chez l'homme dans la mesure où les concentrations systémiques d'épinastine sont extrêmement faibles après instillation oculaire. De plus, l'épinastine est excrétée principalement sous une forme inchangée chez l'homme, ce qui indique que le composé est peu métabolisé.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'épinastine au cours d'un nombre limité de grossesses (11) n'a apparemment révélé aucun effet délétère de l'épinastine sur la grossesse ou pour le fœtus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique.

Les études chez l’animal n’ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

PURIVIST ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement

L’épinastine est excrétée dans le lait maternel chez le rat, mais on ne sait pas si l'épinastine est excrétée dans le lait maternel humain. En raison du manque de données, PURIVIST ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme allaitante.

Fécondité

Il n’y a pas de données sur l’impact sur la fécondité chez l’Homme de l’utilisation de Purivist.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Compte tenu du profil pharmacodynamique, des réactions indésirables rapportées, et des études psychométriques spécifiques, PURIVIST n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Si une vision trouble transitoire se produit après instillation, le patient devra attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables

Durant les essais cliniques, l’incidence globale des réactions indésirables d’origine médicamenteuse, après l’instillation de PURIVIST, a été inférieure à 10 %. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. La plupart des effets observés étaient oculaires et d'intensité légère. L’effet indésirable le plus fréquent a été une sensation de brûlure oculaire (généralement peu intense); tous les autres événements indésirables ont été rares.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables rapportés sont classés par classes de systèmes d’organes dans l’ordre décroissant de sévérité. Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classifiées l’incidence des effets indésirables : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés lors des essais cliniques avec PURIVIST :

Affection du système nerveux

Peu fréquent : céphalées

Affections oculaires

Fréquent : sensation de brûlure/irritation oculaire.

Peu fréquent : hyperhémie conjonctivale/oculaire, sécrétions oculaires, sécheresse oculaire, prurit oculaire, troubles visuels, augmentation des larmes*, douleur oculaire*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : asthme, irritation nasale, rhinite.

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : disgueusie.

*L’augmentation des larmes et la douleur oculaire ont été identifiées en pratique clinique après commercialisation de PURIVIST.

Population pédiatrique :

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’adolescent de 12 ans et plus devraient être similaires aux adultes.

L’expérience est limitée chez les enfants âgés de 3 à 12 ans en ce qui concerne la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables.

4.9. Surdosage

Un myosis réversible, sans influence sur l'acuité visuelle ni sur d'autres paramètres oculaires, a été observé après l'instillation de chlorhydrate d'épinastine en gouttes oculaires à 0,3 %, trois fois par jour (soit 9 fois la dose quotidienne recommandée).

PURIVIST contient 2,5 mg de chlorhydrate d'épinastine. Des comprimés sont commercialisés et utilisés en prises quotidiennes uniques allant jusqu'à 20 mg de chlorhydrate d'épinastine; de ce fait, une intoxication par ingestion orale du collyre ne devrait pas être observée, même si la totalité du flacon est avalée.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique : Médicaments ophtalmiques; décongestionnants et antiallergiques; autres antiallergiques

Code ATC : S01GX10

L’épinastine est un antagoniste direct des récepteurs à l’histamine H1 à action locale. Son affinité pour les récepteurs à l’histamine H1 est élevée, et son affinité pour les récepteurs à l’histamine H2 est 400 fois plus faible. L’épinastine possède également une affinité pour les récepteurs adrénergiques a1 et a2 et les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2. Son affinité pour les récepteurs cholinergiques et dopaminergiques et pour divers autres sites récepteurs est faible. L’épinastine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique; elle n’induit donc pas d’effets indésirables au niveau du système nerveux central, ce qui signifie qu’elle n’a pas d’action sédative.

Après une application locale dans l’œil chez l’animal, l’épinastine a démontré une activité antihistaminique, un effet modulateur sur l’accumulation des cellules inflammatoires et un effet stabilisant de la membrane mastocytaire.

Les tests de provocation par des allergènes menés chez l’Homme ont indiqué que l’épinastine améliore les symptômes oculaires déclenchés par l’exposition de l’œil à un antigène. L’effet a été maintenu pendant au moins 8 heures.

Population pédiatrique

Une étude clinique (2 :1) de 6 semaines, randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo incluant 96 enfants sains asymptomatiques sur la plan oculaire âgés de 3 à 12 ans a montré que PURIVIST était bien toléré et n’a identifié aucune différence significative entre les groupes pour les variables de tolérance. Les effets indésirables liés au traitement étaient follicules conjonctivaux (6.3% dans les deux groupes) et hyperhémie conjonctivale (1,6% dans le groupe traité par épinastrine et aucun dans le groupe placebo). La tolérance et l’efficacité chez les patients de 12 ans et plus ont été établies dans les études cliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration d'une goutte de PURIVIST dans chaque œil, deux fois par jour, le pic moyen des concentrations plasmatiques de 0,042 ng/ml est obtenu après deux heures environ. Le volume de distribution de l'épinastine est de 417 litres, et son taux de fixation aux protéines plasmatiques de 64 %. La clairance est estimée à 928 ml/min, et la demi-vie terminale d'élimination plasmatique est de l'ordre de 8 heures. Moins de 10 % sont métabolisés. L'épinastine est éliminée principalement par excrétion rénale et sous forme inchangée. L'élimination rénale se fait essentiellement par sécrétion tubulaire active.

Les études précliniques menées in vitro et in vivo ont démontré que l'épinastine se fixe à la mélanine et s'accumule dans les tissus oculaires pigmentés chez le lapin et le singe. Les données obtenues in vitro indiquent que la liaison à la mélanine est modérée et réversible.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium, édétate disodique, chlorure de sodium, phosphate monosodique dihydraté, hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour ajuster le pH), eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après la première ouverture du flacon: 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

2 ans.

Après la première ouverture du flacon : 28 jours.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 10 ml en polyéthylène, fermé par un bouchon à vis en polystyrène blanc.

Le volume de remplissage du flacon est de 5 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND

CASTLEBAR ROAD

WESTPORT

CO. MAYO

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 362 265-3: 5 ml en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.