RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 16/11/2012
OXYBUTYNINE ACCORD 5 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de 5 mg contient 5 mg de chlorhydrate doxybutynine
Excipient à effet notoire : 106,50 mg de lactose monohydraté par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimés non enrobés, blancs à blanc cassé, inodores, biconvexes, ronds, de 7,9 mm de diamètre, portant les inscriptions « B » et « R » de chaque côté de la barre de cassure sur une face et lisses sur lautre.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de lincontinence urinaire, de limpériosité et de la pollakiurie en cas dhyperactivité de la vessie, secondaire à une vessie neurogène (hyperréflexie du détrusor) ou une hyperactivité idiopathique du détrusor.
Population pédiatrique
Le chlorhydrate doxybutynine est indiqué chez les enfants de plus de 5 ans en cas :
· dincontinence urinaire, dimpériosité et de pollakiurie, dues à une hyperactivité de la vessie secondaire à une vessie hyperactive idiopathique ou une atteinte vésicale neurogène (hyperactivité du détrusor).
· dénurésie nocturne associée à une hyperactivité du détrusor, en association à un traitement non médicamenteuse, en cas déchec des autres traitements.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes : La posologie devra être déterminée individuellement, en commençant par une dose initiale de 2,5 mg trois fois par jour. Une posologie minimale efficace devra être ensuite utilisée.
La posologie quotidienne peut varier entre 10 et 15 mg (la dose maximale est de 20 mg par jour), répartie en deux ou trois prises (au maximum quatre prises).
Sujets âgés : La demi-vie délimination est augmentée chez les sujets âgés. Ainsi, chez certains sujets à risque, une posologie de 2.5 mg deux fois par jour peut être suffisante.
Cette posologie peut être augmentée progressivement jusquà 5 mg deux fois par jour afin dobtenir une réponse clinique, à condition que les effets indésirables sont bien tolérés.
Enfants (en-dessous de 5 ans) : Lefficacité et la sécurité demploi du chlorhydrate doxybutynine chez les enfants âgés de moins de 5 ans na pas été établie. Aucune donnée nest disponible.
Enfants (au-dessus de 5 ans) : La posologie devra être déterminée individuellement.
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg deux fois par jour. Une posologie minimale efficace devra ensuite être utilisée.
La posologie maximale sera établie en fonction du poids corporel (0,3 à 0,4 mg/kg/jour) comme suit :
Age |
Posologie |
5-9 ans |
2,5 mg trois fois par jour |
9-12 ans |
5 mg deux fois par jour |
Plus de 12 ans |
5 mg trois fois par jour |
Les comprimés peuvent être pris à jeun. Le comprimé doit être avalé entier, avec la quantité deau appropriée.
· Hypersensibilité à loxybutynine ou à lun de ses excipients.
· Myasthénie grave.
· Glaucome à angle fermé ou chambre antérieure peu profonde.
· Obstruction gastro-intestinale fonctionnelle ou organique y compris sténose pylorique, iléus paralytique et atonie intestinale.
· Patients ayant subi une iléostomie, une colostomie, ou présentant une colectasie ou une rectocolite hémorragique grave.
· Patients souffrant dune obstruction de lécoulement de la vessie pouvant accélérer la rétention urinaire.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En raison de leffet anticholinergique du chlorhydrate doxybutynine, des symptômes atropiniques sérieux peuvent survenir pendant le traitement par loxybutynine, en particulier chez les enfants. La sévérité des ces symptômes peut exiger un ajustement de la posologie ou linterruption du traitement. Le chlorhydrate doxybutynine peut aggraver les symptômes dhyperthyroïdie, dinsuffisance cardiaque congestive, darythmie cardiaque, de tachycardie, dhypertension et dhypertrophie prostatique.
OXYBUTYNINE ACCORD peut provoquer une diminution de la sudation; dans un environnement où les températures sont élevées, ceci peut conduire à un épuisement dû à la chaleur.
En cas dinfection urinaire, un traitement antibactérien approprié doit être initié.
Le chlorhydrate doxybutynine est considéré comme dangereux chez les patients atteints de porphyrie car des effets porphyrinogéniques ont été démontrés chez les animaux et dans les systèmes in vitro.
Une utilisation prolongée peut provoquer lapparition de caries dentaires, dues à la diminution ou la suppression des secrétions salivaires. Des examens dentaires réguliers sont donc conseillés pendant les traitements à long terme.
Il convient dexercer la prudence chez les patients présentant une hernie hiatale associée à une sophagite par reflux, les médicaments anticholinergiques pouvant aggraver cette condition.
Population pédiatrique
Le chlorhydrate doxybutynine nest pas recommandé chez les enfants de moins de cinq ans en raison de données insuffisantes sur son innocuité et son efficacité. Les données concernant lutilisation dOxybutynine chez les enfants souffrant dénurésie nocturne monosymptomatique (non liée à une hyperactivité du détrusor) sont limitées.
Chez les enfants de plus de cinq ans, le chlorhydrate doxybutynine doit être utilisé avec prudence, ceux-ci pouvant se révéler plus sensibles aux effets du médicament, en particulier les réactions indésirables du SNC et psychiatriques.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il convient dêtre prudent lors de ladministration dautres agents anticholinergiques avec OXYBUTYNINE ACCORD, une potentialisation des effets anticholinergiques pouvant survenir.
Des cas ponctuels dinteraction entre les anticholinergiques et la clozapine, les phénothiazines, les butyrophénones, la lévodopa, la digitale et les antidépresseurs tricycliques ont été rapportés et il faudra user de prudence si OXYBUTYNINE ACCORD est administré de façon concomitante avec de tels médicaments.
En diminuant la motilité gastrique, OXYBUTYNINE ACCORD pourrait affecter labsorption dautres médicaments.
L'oxybutynine étant métabolisée par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P 450, il nest pas possible dexclure de possibles interactions avec les médicaments qui inhibent cette isoenzyme. Ceci doit être pris en compte lors de lutilisation concomitante d'antifongiques azolés (ex : le kétoconazole) ou dantibiotiques macrolides (ex : lérythromycine) et de loxybutynine. Lutilisation concomitante de loxybutynine et de litraconazole a conduit à des taux plasmatiques doxybutynine doublés, mais à une augmentation de seulement 10 % du métabolite actif. Cette interaction est probablement moins significative sur le plan clinique.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de loxybutynine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité mineure sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Loxybutynine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas dabsolue nécessité.
Une petite quantité doxybutynine est excrétée dans le lait maternel des animaux qui allaitent. Il n'est donc pas recommandé d'allaiter en cas de traitement par oxybutynine.
Fécondité
Il nexiste aucune donnée concernant les effets sur la fécondité chez lhomme. Des études sur les animaux ont montré une diminution de la fécondité chez les femelles (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La fréquence des effets indésirables est basée sur les données dinnocuité des études cliniques avec le chlorhydrate doxybutynine 2,5 mg et 5 mg, et lexpérience acquise après la commercialisation du médicament.
Les réponses ont été classées par systèmes dorganes et par fréquences lorsque cest possible, comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100), rare (≥ 1/10 000 et <1/1000), très rare (<1/10 000), indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants (marqués dun astérisque *), qui nont pas été observés dans les essais cliniques mais rapportés après la commercialisation du médicament, ont été classés dans la fréquence « rare ».
Systèmes dorganes |
Très fréquent |
Fréquent |
Peu fréquent |
Rare |
Indéterminé |
Métabolisme et nutrition |
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Perte de lappétit / anorexie |
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Affections psychiatriques |
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Hallucinations, excitation / agitation *, * cauchemars, confusion, anxiété *, * paranoïa, agitation * désorientation, difficultés de concentration. |
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Affections du système nerveux |
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Maux de tête, étourdissements, somnolence / fatigue, assoupissement |
Convulsions *, dysfonctionnement cognitif * |
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Affections oculaires |
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Vision trouble |
Hypersensibilité à la lumière |
Diminution de la production de larmes / yeux secs, mydriase, glaucome à angle fermé *, tension oculaire élevée |
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Affections cardiaques |
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Tachycardie, arythmies cardiaques |
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Affections gastro-intestinales |
Assèchement buccal |
Nausées, gêne / douleurs abdominales, constipation, dyspepsie |
Diarrhée, vomissements |
Reflux gastro-sophagien |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Bouffée congestive |
Diminution de la sudation / assèchement de la peau |
Phototoxicité *, réactions allergiques comme les éruptions cutanées, lurticaire et langidème |
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Affections rénales et urinaires |
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Rétention urinaire |
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Système reproductif et affections mammaires |
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Dysfonctionnement érectile |
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Affections générales |
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Coup de chaleur |
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Mesures à prendre :
1) Lavage gastrique immédiat.
2) Physostigmine par injection intraveineuse lente.
Adultes : 0,5 à 2,0 mg de physostigmine, lentement par IV, répété après 5 minutes si nécessaire, jusquà une dose totale maximale de 5 mg.
Enfants : 30 microgrammes/kg de physostigmine, lentement par IV, répété après 5 minutes si nécessaire, jusquà une dose totale maximale de 2 mg.
La fièvre doit être traitée de manière symptomatique avec des compresses à leau tiède ou de la glace.
Dans les cas dagitation ou dexcitation prononcés, on pourra administrer 10 mg de diazépam par injection intraveineuse, la tachycardie pourra être traitée par injection intraveineuse de propanolol, et la rétention urinaire prise en charge par la cathétérisation.
En cas de progression de leffet curarimimétique jusquà la paralysie des muscles respiratoires, une ventilation mécanique sera nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : G04 BD04.
Loxybutynine possède non seulement une action antispasmodique directe sur le muscle lisse du détrusor de la vessie, mais aussi une action anticholinergique par le blocage des effets muscariniques de lacétylcholine sur le muscle lisse.
Ces propriétés entraînent le relâchement du muscle détrusor de la vessie. Chez les patients souffrant dinstabilité vésicale, loxybutynine augmente la capacité de la vessie et diminue lincidence des contractions spontanées du muscle détrusor.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Loxybutynine est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal à la suite de ladministration orale, les concentrations plasmatiques atteignant un maximum en moins dune heure. Leffet de premier passage est élevé et moins de 10 % de la dose administrée atteint la circulation sous forme inchangée.
Distribution
Loxybutynine est largement distribué dans les tissus corporels après absorption systémique. Le volume de distribution a été estimé à 1931 après administration intraveineuse de 5 mg de chlorhydrate doxybutynine.
Métabolisme
Loxybutynine est métabolisé considérablement par le foie, principalement par le système enzymatique du cytochrome P450, et en particulier par le CYP3A4, que lon trouve essentiellement dans le foie et la paroi intestinale. Les métabolites incluent l'acide phénylcyclohexylglycolique, qui est pharmacologiquement inactif, et la N-déséthyloxybutynine, qui est pharmacologiquement active
Elimination
Loxybutynine est métabolisé considérablement dans le foie (voir ci-dessus), moins de 0,1 % de la dose administrée étant éliminée sous forme inchangée dans les urines. De même, moins de 0,1 % de la dose administrée est éliminée sous la forme du métabolite N-déséthyloxybutynine.
Sujets âgés
La biodisponibilité est plus élevée chez les patients âgés ; laire sous la courbe est de deux à quatre fois plus élevée après administration répétée et la demi-vie est de trois à cinq fois plus longue (voir rubrique 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique
À une concentration de 0,4 mg/kg/jour d'oxybutynine administrée par voie sous-cutanée, l'apparition d'anomalies dorganes est significativement augmentée, mais nest observée quen présence de toxicité maternelle. Toutefois, étant donné labsence de connaissances concernant le lien entre la toxicité maternelle et l'effet sur le développement, il nest pas possible détablir la pertinence de ces données chez lhomme.
Au cours de létude de fertilité chez le rat après administration par voie sous-cutanée, alors quaucun effet n'a été rapporté chez les mâles, une altération de la fécondité a été observée chez les femelles et une dose sans effet indésirable de 5 mg/kg a été identifiée.
Cellulose en poudre, lactose monohydraté, talc, stéarate de magnésium (E572).
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
À conserver dans lemballage extérieur dorigine à labri de lhumidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
6, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
6, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
accord healthcare France sas
45 rue du faubourg de roubaix
59000 lille
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 267 159-5 ou 34009 267 159 5 3 : 6 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 160-3 ou 34009 267 160 3 5 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 162-6 ou 34009 267 162 6 4 : 21 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 163-2 ou 34009 267 163 2 5 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 164-9 ou 34009 267 164 9 3 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 165-5 ou 34009 267 165 5 4 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 941-5 ou 34009 267 941 5 6 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)
· 267 166-1 ou 34009 267 166 1 5 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 167-8 ou 34009 267 167 8 3 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 168-4 ou 34009 267 168 4 4 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 267 169-0 ou 34009 267 169 0 5 : 6 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).
· 267 170-9 ou 34009 267 170 9 4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 171-5 ou 34009 267 171 5 5 : 21 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 172-1 ou 34009 267 172 1 6 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 173-8 ou 34009 267 173 8 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 174-4 ou 34009 267 174 4 5 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 942-1 ou 34009 267 942 1 7 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 267 175-0 ou 34009 267 175 0 6 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 176-7 ou 34009 267 176 7 4 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 267 177-3 ou 34009 267 177 3 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.