RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/09/2012
FARLUTAL 500 mg/2,5 ml, suspension injectable (I.M.) à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour 2,5 ml de suspension injectable.
Excipients à effet notoire: parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension injectable (I.M) à libération prolongée.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est indiqué dans les situations suivantes:
· traitement des cancers du sein métastatiques hormono-dépendants de la femme ménopausée,
· traitement des cancers de l'endomètre après chirurgie.
4.2. Posologie et mode d'administration
· Ce médicament doit être administré par voie intra-musculaire profonde.
· Ne pas injecter par voie intraveineuse.
· Bien agiter le flacon avant lemploi.
· Une aseptie rigoureuse doit être observée.
Posologie
· Traitement des cancers du sein métastatiques hormono-dépendants de la femme ménopausée : 500 mg par jour pendant 1 mois puis 500 à 1000 mg par semaine.
· Traitement des cancers de l'endomètre après chirurgie : 500 à 1000 mg par semaine.
Insuffisance hépatique :
Aucune étude clinique na évalué limpact dune atteinte hépatique sur la pharmacocinétique de lacétate de médroxyprogestérone. Cependant, lacétate de médroxyprogestérone qui est quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, serait faiblement métabolisé chez les patientes atteintes dinsuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3 contre-indications).
Insuffisance rénale :
Aucune étude clinique na évalué limpact dune atteinte rénale sur la pharmacocinétique de lacétate de médroxyprogestérone.
Cependant, lacétate de médroxyprogestérone étant quasi-exclusivement éliminé par métabolisme hépatique, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale.
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients,
· accidents ou antécédents d'accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),
· accidents ou antécédents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),
· Anomalies sévères des tests hépatiques, atteintes hépatiques sévères,
· hémorragies génitales non diagnostiquées,
· Association avec le Millepertuis (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· En cas d'hémorragies génitales, ne pas prescrire avant d'avoir vérifié l'origine des saignements.
· Il est conseillé dinterrompre le traitement et de ne pas réadministrer le produit tant que des examens complémentaires nont pas été effectués en cas : de perte de vision soudaine partielle ou complète, dapparition soudaine dexophtalmie, de diplopie, ou de migraines. Si lexamen révèle un dème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, FARLUTAL ne doit pas être réadministré.
· Lacétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez toute patiente présentant des antécédents de thrombo-embolies veineuse ou artérielle. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue dun accident thrombo-embolique veineux ou artériel.
· Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter l'exposition au soleil durant le traitement.
· Il convient de prendre en compte le fait que ce produit peut dans certains cas provoquer une rétention hydrique (voir rubrique 4.8).
· Certains marqueurs biologiques de lactivité endocrinienne peuvent être diminués lors de ladministration dacétate de médroxyprogestérone : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles (voir rubrique 4.8).
· De plus, lacétate de medroxyprogestérone peut provoquer des symptômes de type cushingoïde. Une suppression de la fonction surrénalienne peut apparaitre chez certaines patientes, et les taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol peuvent diminuer (voir rubrique 4.8).
· De même les cliniciens doivent être informés de la prise de ce produit lors dexamens des tissus endocervical ou endométrial.
· Une anovulation prolongée, accompagnée dune aménorrhée peut faire suite à ladministration dacétate de médroxyprogestérone (voir rubrique 4.8).
· Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle pouvant entrainer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
· Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire « sans sodium ».
· Les patientes diabétiques doivent être suivies attentivement en raison dune diminution de la tolérance au glucose parfois observée.
Diminution de la densité minérale osseuse
Il nexiste pas détudes sur les effets de lacétate de médroxyprogestérone administré à doses élevées par voie parentérale.
Cependant, des études cliniques réalisées sur des femmes en âge de procréer ou des adolescentes, utilisant de lacétate de médroxyprogestérone en injection retard à des doses de 150 mg tous les 3 mois à des fins contraceptives, ont montré une réduction des taux sériques dstrogènes, associée à une diminution significative de la densité minérale osseuse (DMO). La perte osseuse est plus importante lorsque la durée dutilisation est prolongée et peut ne pas être complètement réversible. Après larrêt du traitement, une récupération partielle de la DMO par rapport aux valeurs de base a été observée durant les deux premières années, le taux de récupération de la DMO étant dautant plus lent, que la durée de traitement avait été longue.
Par conséquent, les patientes présentant des facteurs de risque dostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique dalcool et/ou de tabac, anorexie mentale, antécédent maternel dostéoporose fracturaire ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes) doivent être suivies attentivement.
Précautions particulières demploi
· Le traitement par FARLUTAL ne sera entrepris quaprès avoir effectué un examen gynécologique complet.
· Durant un traitement prolongé par un progestatif, un examen médical régulier est conseillé. De même, il est conseillé de surveiller plus particulièrement les patientes ayant présenté ou présentant une pathologie cardio-vasculaire, un tabagisme, un dysfonctionnement rénal, une épilepsie, des migraines, un diabète, une hypertension artérielle.
· Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent être surveillées étroitement.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Millepertuis
Diminution des concentrations plasmatiques de lacétate de médroxyprogestérone, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire dannulation de leffet.
Associations déconseillées
+ Inducteurs enzymatiques
Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine et efavirenz. Diminution de l'efficacité de lacétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.
+ Nelfinavir/Ritonavir
Risque de diminution de l'efficacité de lacétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.
Associations faisant lobjet de précautions demploi
+ Bosentan
Risque de diminution de l'efficacité de lacétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.
+ Griséofulvine
Risque de diminution de l'efficacité de lacétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.
Il ny a pas dindication à utiliser lacétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.
La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du ftus). En conséquence, la découverte dune grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas linterruption de la grossesse.
Allaitement
La médroxyprogestérone passe dans le lait. Il ny a pas de donnée clinique pour lacétate de médroxyprogestérone prescrit à posologies oncologiques. En conséquence, lallaitement est déconseillé par prudence dans ce contexte.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Système |
Effets indésirables |
Affections du système immunitaire |
Réactions dhypersensibilité liées à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle, éventuellement retardées et exceptionnellement, bronchospasme |
Affections endocriniennes |
Effets corticoïde-like (de type syndrome de Cushing), Anovulation prolongée, |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Modification du poids, Aggravation du diabète, dèmes/rétention hydrique |
Affections psychiatriques |
Dépression, Nervosité, Confusion, Modification de la libido, Insomnies |
Affections du système nerveux |
Vertiges, Céphalées, Perte de concentration, Somnolence, Infarctus cérébral, Effets de type adrénergique (tremblements fins des mains, transpiration, crampes nocturnes au niveau des mollets) |
Affections oculaires |
Troubles de la vision, Cataracte diabétique, Thrombose rétinienne |
Affections cardiaques |
Infarctus du myocarde, Insuffisance cardiaque congestive, Palpitations, Tachycardie |
Affections vasculaires |
Majoration des symptômes fonctionnels en rapport avec une insuffisance veineuse des membres inférieurs, Troubles thromboemboliques, Thrombophlébite |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Embolie pulmonaire |
Affections gastro-intestinales |
Constipation, Diarrhée, Sécheresse buccale, Nausées, Vomissements |
Affections hépatobiliaires |
Atteinte hépatique dont cholestatique |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Acné, Alopécie, Hirsutisme, Prurit, Eruption, Urticaire, Chloasma |
Affections du rein et des voies urinaires |
Glycosurie |
Affections des organes de reproduction et du sein |
Trouble du cycle menstruel (irrégularité, augmentation ou diminution des saignements), Aménorrhée, Erosions cervicales, Perturbations des sécrétions cervicales (cervico-vaginales), Galactorrhée, Mastodynie |
Troubles généraux et anomalies au site dadministration |
Fatigue, Réaction au site dinjection, Malaise, Fièvre |
Investigations |
Modification de lappétit, Anomalie des tests hépatiques, Diminution de la tolérance au glucose, Augmentation de la pression artérielle, Diminution des marqueurs biologiques de lactivité endocrinienne suivants : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles, Diminution des taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol |
Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas dostéoporose incluant des fractures ostéoporotiques ont été rapportés.
En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique :
Progestatifs
Code ATC : L02AB02
L'acétate de médroxyprogestérone est un progestatif retard de synthèse dérivé de la 17-hydroxyprogestérone, spécialement adapté à la thérapeutique au long cours de certains cancers de l'endomètre et du sein.
Cette action antinéoplasique pourrait être reliée à l'effet de FARLUTAL sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, les récepteurs d'estrogènes et le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.
Comme la progestérone, l'acétate de médroxyprogestérone est responsable d'un décalage thermique.
Aux doses utilisées en cancérologie, une activité corticoïde peut être observée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les concentrations plasmatiques restent stables entre la 2ème heure et le 7ème jour suivant l'injection. La cinétique est monophasique avec une demi vie terminale de l'ordre de 6 semaines.
L'acétate de médroxyprogestérone est intensément métabolisé par le foie (réaction d'hydroxylation des cytochromes P450) puis éliminé sous forme de métabolites conjugués par voie biliaire et urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseigné.
Macrogol 4000, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
4 ans.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (verre incolore de type I) de 5 ml avec bouchon (chlorobutyle) rempli à 2,5 ml. Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 314 499-8: 2,5 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.