RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 21/09/2012
SUPREFACT 100 microgrammes (1 mg/ml), solution nasale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate de buséréline ...................................................................................................................... 10,5 mg
Quantité correspondant à buséréline base ......................................................................................... 10,0 mg
Pour un flacon de 10 ml.
Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement du cancer de la prostate avec métastases.
Un effet favorable du médicament est susceptible d'être observé principalement chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement hormonal antérieur.
4.2. Posologie et mode d'administration
Après un traitement initial: 500 microgrammes de la solution injectable par voie sous-cutanée, 3 fois par jour pendant 7 jours, le relais est pris par l'administration de la solution nasale: 2 pulvérisations dans chaque narine 3 fois par jour (soit 1,2 mg par jour).
Il est nécessaire d'expliquer au patient comment utiliser correctement le nébuliseur et d'insister auprès de lui sur l'importance de respecter la posologie quotidienne ainsi que le caractère continu du traitement. Celui-ci devra être poursuivi sans interruption, même si le malade est enrhumé.
Hypersensibilité à la LHRH, aux analogues de la LHRH, ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Lors de l'utilisation de la voie nasale, il est utile de faire des dosages réguliers de testostéronémie afin de s'assurer de l'obtention et du maintien d'un taux inférieur ou égal à 1 nanogramme/ml (cf. Précautions d'emploi).
· Des cas isolés d'aggravation, le plus souvent transitoire, des symptômes cliniques ont été rapportés lors de la mise en route du traitement par un analogue de la LHRH. Ils justifient une surveillance médicale particulièrement attentive durant les premières semaines du traitement notamment chez les patients porteurs d'une obstruction des voies excrétrices et chez les malades présentant des métastases vertébrales (voir rubrique 4.8).
· Pour la même raison la mise en route du traitement chez les sujets présentant des signes prémonitoires de compression médullaire doit être soigneusement pesée.
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer un dème de la muqueuse nasale, particulièrement dans le cas dune utilisation à long terme, et une gêne respiratoire.
Précautions d'emploi
1. En raison de la stimulation de l'axe hypophyso-gonadique par les agonistes de la gonadoréline pendant les 10 premiers jours de traitement et de la description dans la littérature de quelques cas où est survenue une exacerbation transitoire des manifestations de la maladie, il semble logique d'associer à SUPREFACT un anti-androgène pendant le premier mois de traitement.
2. Il peut être utile de vérifier périodiquement, avec une méthode sensible, la testostéronémie qui ne doit pas être supérieure à 1 ng/ml.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer lexistence dinteractions cliniquement significatives.
Ce médicament nest pas indiqué chez la femme enceinte ou qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
1. Initiation du traitement (voir rubrique 4.4)
Elle peut être accompagnée d'une accentuation des signes cliniques et des symptômes, (en particulier d'une discrète augmentation des douleurs osseuses).
Quelques cas d'aggravation d'une hématurie pré-existante, ou d'une obstruction urinaire, de sensation de faiblesse ou de paresthésies des membres ont été signalés avec les analogues de la LHRH.
Ces manifestations sont habituellement transitoires, disparaissant en 1 à 2 semaines lors de la poursuite du traitement. Néanmoins, la possibilité d'une exacerbation temporaire des symptômes durant les premières semaines de traitement doit être prise en compte chez des malades menacés par la survenue de désordres neurologiques ou chez ceux qui présentent une obstruction urinaire.
2. En cours de traitement
Les effets indésirables suivants liés à la suppression de la testostérone ont été signalés:
bouffées de chaleur
perte de la libido et impuissance
Comme pour d'autres analogues de la LHRH, les effets indésirables suivants pourraient être observés: fièvre, nausées, vomissements, rash cutané, démangeaisons (de l'ordre de 3-4 pour cent), faiblesse des membres inférieurs, vertiges et dyspnée (moins de 2 pour cent), céphalées, palpitations, diarrhée, constipation, sensation de tension rétro-oculaire, sécheresse des yeux, dépression, anorexie, sueurs nocturnes, sueurs froides, chute des cheveux, somnolence (moins de 1 pour cent).
Pourraient être observés une gynécomastie, une élévation des enzymes hépatiques (transaminases), une thrombopénie, une leucopénie, acouphènes.
De rares cas de réactions anaphylactiques pouvant évoluer vers un bronchospasme ou une dyspnée et exceptionnellement un choc ont été observés.
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, risque de bronchospasme.
Une irritation nasale avec la présentation en spray nasal et des troubles de l'odorat peuvent survenir.
Un enrouement et des troubles du goût peuvent être observés.
De très rares cas de développement d'adénomes hypophysaires ont été décrits lors des traitements par agonistes de la LH-RH, y compris avec la buséréline.
Le traitement dun éventuel surdosage sera symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique :
ANALOGUE DE L'HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINES
(L02AE01: antinéoplasique et immunomodulateur)
· L'acétate de buséréline est un nonapeptide de synthèse analogue de la LHRH naturelle.
· Les études conduites chez l'homme comme chez l'animal ont montré, qu'après une stimulation initiale, l'administration prolongée d'acétate de buséréline entraîne une inhibition de la sécrétion gonadotrope, supprimant par conséquent, les fonctions testiculaires.
· Chez l'homme, l'administration d'une dose quotidienne d'acétate de buséréline entraîne une élévation initiale des taux sanguins de LH et de FSH ce qui a pour corollaire une augmentation initiale des taux des stéroïdes gonadiques (testostérone et dihydrotestostérone). La poursuite du traitement entraîne une diminution des taux de LH et de FSH conduisant les stéroïdes gonadiques, dans un délai de 2 à 4 semaines, à des taux de castration, aussi longtemps que le produit est administré.
· Par ailleurs, une élévation transitoire des phosphatases acides en début de traitement a été observée avec les analogues de la LHRH.
· Le traitement est susceptible d'entraîner une amélioration des signes fonctionnels et objectifs.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· La buséréline subit une première dégradation au niveau du foie et de l'hypophyse (organe cible) puis des transformations ultérieures au niveau du foie et des reins. Les métabolites, inactifs, sont excrétés dans les urines.
5.3. Données de sécurité préclinique
6.4. Précautions particulières de conservation
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 10 ml en verre avec pompe doseuse (polyéthylène, polypropylène, polystyrène, copolymère d'acétal).
Boîte de 1 ou 4.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 328 792-4: 1 flacon de 10 ml (verre) + 1 pompe doseuse (polyéthylène, polypropylène, polystyrène, copolymère d'acétal).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.