RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/04/2012
FAVIRAB, solution injectable, fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équine rabique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équine rabique ..................................................................... 200 - 400 UI
Pour 1 ml.
Un flacon de 5 ml contient 1000 à 2000 UI de fragments F(ab')2.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
FAVIRAB est indiqué dans la prophylaxie post-exposition de la rage chez les sujets pour lesquels on suspecte une exposition au virus de la rage, en particulier une exposition grave (voir rubrique 4.2).
Favirab doit toujours être utilisé en association avec un vaccin rabique, selon les recommandations du Comité OMS d'experts de la rage, à l'unique exception des patients déjà immunisés par un vaccin rabique et pouvant présenter des documents attestant la vaccination par un vaccin produit par culture cellulaire (c'est-à-dire une vaccination pré-exposition complète dans l'année précédente, une injection de rappel consécutive dans les cinq années précédentes ou une prophylaxie post-exposition complète) Ces personnes peuvent recevoir le vaccin seul.
L'administration doit impérativement être effectuée sous contrôle médical (selon les recommandations locales) dans un centre anti-rabique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être adapté selon le type de contact (voir Tableau 1) et le statut immunitaire du sujet..
Le Tableau 1 ci-dessous est un guide pour la prophylaxie post-exposition adapté du rapport TRS 931 de l'OMS, 2004.
Tableau 1: Type de contact et d'exposition
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Catégories |
Nature du contact |
Nature de l'exposition |
Traitement recommandé |
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I |
Contact ou alimentation de l'animal. Léchage sur peau intacte. |
Aucune |
Aucun si une anamnèse fiable peut être obtenue. |
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II |
Peau découverte mordillée. Mineure Griffures bénignes ou excoriations, sans saignement. |
Mineure |
Administrer le vaccin immédiatement. Arrêter le traitement si l'animal est en bonne santé après 10 jours d'observation ou si après euthanasie la recherche de la rage par les techniques de laboratoire appropriées est négative. |
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III |
Morsure(s) ou griffure(s) simple ou multiples, ayant traversé la peau. |
Grave |
Administrer immédiatement des immunoglobulines* et le vaccin rabique. Arrêter le traitement si l'animal est en bonne santé après 10 jours d'observation ou si après euthanasie la recherche de la rage par les techniques de laboratoire appropriées est négative. |
*Les immunoglobulines doivent être injectées par infiltration. En cas d'expositions multiples graves, et si cela est possible, l'immunoglobuline rabique humaine doit être utilisée (recommandations OMS TRS 931, 2004)
Pour la prévention de la rage en post-exposition, un traitement associant l'immunoglobuline équine rabique et le vaccin rabique est recommandé, bien que l'expérience indique que pour les expositions mineures (catégorie II) le vaccin seul pourrait suffire.
Le traitement local et rapide de toutes les plaies provoquées par morsure ou griffure est très important et doit être réalisé immédiatement après la morsure ou griffure.
Posologie
FAVIRAB doit être injecté aussi rapidement que possible après exposition.
La dose recommandée est de 40 UI/kg de poids corporel chez l'adulte et l'enfant.
Le calcul de la dose est basé sur une concentration de 200 UI/ml dans le flacon.
Lors de blessures multiples, le volume de la dose calculée de l'immunoglobuline équine rabique peut ne pas être suffisant pour infiltrer toutes les blessures. Dans ce cas, la dose recommandée de FAVIRAB peut être diluée au 1/2 ou au 1/3 dans une solution de NaCl à 9 afin d'obtenir un volume suffisant permettant l'infiltration de toutes les plaies.
En raison du risque d'interférence avec la production d'anticorps liée à la vaccination, il convient de ne pas augmenter la dose et de ne pas administrer de doses répétées d'immunoglobuline (même si l'instauration de la prophylaxie simultanée est retardée).
Mode d'administration
Infiltration autour et dans les blessures. Le surplus doit être administré lentement par voie intramusculaire.
Les premiers soins recommandés consistent à laver et à nettoyer immédiatement et abondamment pendant 15 minutes la plaie avec de l'eau et du savon, du détergent, de la iodine povidone ou tout autre substance ayant une action létale prouvée sur le virus de la rage. Si du savon ou un autre agent antiviral n'est pas disponible, la plaie doit être lavée soigneusement et abondamment avec de l'eau.
Le maximum de la dose doit être infiltrée autour et dans les blessures si cela est anatomiquement réalisable. Tout surplus doit être administré lentement par voie intramusculaire, en une seule injection, à un site anatomique distant de celui utilisé pour injecter le vaccin rabique. Si possible, le vaccin doit être injecté contre-latéralement aux sites d'administration de l'immunoglobuline.
L'infiltration des plaies dans certains sites anatomiques (extrémité des doigts) doit être réalisée avec précaution afin de prévenir une augmentation de pression dans le compartiment tissulaire (syndrome des loges).
La première dose de vaccin est injectée en même temps que l'immunoglobuline équine rabique. Dans le cas où lors de l'administration du vaccin rabique, l'immunoglobuline rabique équine ne serait pas disponible, elle peut être administrée jusqu'au 7ème ou 8ème jour après la première dose de vaccin. Passé ce délai, la réponse active due au vaccin rabique est censée s'être produite.
Compte-tenu du risque mortel lié à la rage, il n'existe pas de contre-indication à l'administration d'immunoglobuline rabique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ne pas administrer le produit par intraveineuse (risque de choc).
En cas d'antécédents allergiques connus aux protéines équines, préférer l'immunoglobuline humaine rabique.
FAVIRAB utilisé seul ne constitue pas un traitement antirabique.
Les injections multiples dans la blessure doivent être évitées.
FAVIRAB ne doit pas être administré avec la même seringue que celle utilisée pour injecter le vaccin rabique, ni administré au même site anatomique que le vaccin rabique.
En cas d'indisponibilité de l'immunoglobuline humaine rabique, l'administration de l'immunoglobuline équine rabique doit être faite sans délai mais sous surveillance médicale stricte, afin de prévenir et traiter un éventuel choc anaphylactique (voir rubrique 4.8 »).
Si des réactions allergiques ou anaphylactiques apparaissent, l'injection doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement de l'état de choc devra être instauré.
Compte tenu de la nature hétérologue de l'immunoglobuline équine rabique, le risque d'effets indésirables de type anaphylactique devra toujours être évalué:
· dans le but de détecter les personnes présensibilisées aux protéines hétérologues, un interrogatoire minutieux sur les antécédents allergiques du patient doit être effectué systématiquement en recherchant tout particulièrement l'existence d'injections antérieures de protéines hétérologues ayant provoqué (ou non) d'éventuelles réactions.
· les allergies au contact d'animaux, notamment les chevaux, voire les allergies alimentaires seront aussi recherchées.
Ce risque doit être considéré comme rare, étant donné le haut degré de purification de FAVIRAB.
Le traitement doit être complété par un traitement antitétanique si nécessaire et un traitement antibiotique afin de prévenir l'apparition d'infections autres que la rage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les corticoïdes susceptibles d'atténuer la réponse immunitaire sont à éviter, en règle générale.
L'innocuité du produit au cours de la grossesse n'a pas été établie lors d'essais cliniques chez l'homme.
Compte tenu du risque mortel lié à la rage, la grossesse n'est pas une contre-indication à l'instauration du traitement antirabique en post-exposition.
Cependant, si le choix existe, les immunoglobulines humaines rabiques sont préférables.
Les immunoglobulines pouvant être excrétées dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration.
Effets indésirables très rares:
Les réactions de type allergiques immédiates ou retardées surviennent après utilisation de protéines hétérologues (non humaines).
· les réactions immédiates observées sont des réactions anaphylactoïdes avec hypotension, dyspnée (problème respiratoire), éruption ou urticaire. Dans de très rares cas, des réactions plus graves tel qu'un dème de Quincke ou un choc anaphylactique peuvent se produire.
· les réactions retardées comparables à la maladie sérique (maladie due à une réaction allergique) ou l'dème angioneurotique décrits après administration de protéines hétérologues (non humaines) peuvent apparaître environ six jours après le début du traitement. Elles consistent en une réaction inflammatoire due à une activation du complément et à la formation de complexes immuns (réaction d'hypersensibilité de type III), parfois accompagnées de signes cliniques tels que fièvre, prurit, érythème (éruption) ou urticaire, adénopathie et arthralgies.
Si la posologie recommandée n'est pas strictement respectée (surdosage), il existe un risque d'interférence immunosuppressive avec le vaccin rabique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Immunoglobulines - Immunoglobulines spécifiques, code ATC: J06BB05
FAVIRAB contient des fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équine rabique qui ont la propriété de neutraliser le virus de la rage au point d'exposition et avant que le virus de la rage n'atteigne les terminaisons nerveuses.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'infiltration locale est primordiale car la concentration sérique d'anticorps neutralisant le virus atteinte après administration intramusculaire est faible voire négligeable.
Une étude pharmacocinétique réalisée chez des volontaires sains a confirmé que la vitesse d'absorption des immunoglobulines équines rabiques était lente après administration intramusculaire.
Les concentrations sériques atteignent normalement leur maximum (Cmax = 8.86 ± 6.65 µg/ml) en 10,80 ± 2,48 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les résultats d'études de toxicité aiguë chez l'animal (souris et rats) ont démontré l'absence de signe toxicologique.
FAVIRAB n'est pas associé à de la toxicité embryo-ftale. L'absence de potentiel mutagène a été vérifiée par un test d'Ames.
Polysorbate 80, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium pour ajustement du pH entre 6,0 et 7,0.
Ce médicament contient moins d'une millimole (ou 23 mg) de sodium par unité de prise.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur). Ne pas congeler.
Protéger de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (élastomère) Boîte de 1 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI PASTEUR
2, AVENUE PONT PASTEUR
69007 LYON
FRANCE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 221 450-9 ou 34009 221 450 9 9 : 5 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (élastomère) Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
L'administration d'immunoglobuline équine rabique doit être effectuée uniquement dans un centre anti-rabique et sous contrôle médical.