RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 28/02/2012
ZOVIRAX 200 mg/5 ml, suspension buvable en flacon
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Aciclovir .......................................................................................................................................... 4,000 g
Pour 100 ml de suspension buvable.
La graduation 5 ml du godet doseur correspond à une dose de 200 mg d'aciclovir.
La graduation 10 ml du godet doseur correspond à une dose de 400 mg d'aciclovir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension buvable.
4.1. Indications thérapeutiques
Prévention des infections à Virus Herpes Simplex chez les sujets immunodéprimés.
· Chez le sujet immunocompétent:
Infections cutanées ou muqueuses:
Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères (il s'agit en général de primo-infections), en particulier de l'herpès génital et des gingivo-stomatites herpétiques aiguës.
En raison de son mode d'action, l'aciclovir n'éradique pas les virus latents. Après traitement, le malade restera donc exposé à la même fréquence de récidives qu'auparavant.
Traitement des récurrences d'herpès génital.
Prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an.
Infections ophtalmologiques:
Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:
o kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu,
o kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an.
o en cas de chirurgie de l'il.
Traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.
4.2. Posologie et mode d'administration
Cette présentation contient un godet doseur gradué; utiliser selon les cas la graduation 5 ml correspondant à une dose de 200 mg d'aciclovir ou la graduation 10 ml correspondant à 400 mg d'aciclovir.
Chez l'adulte immunodéprimé
· prévention des infections à Virus Herpès Simplex chez le sujet immunodéprimé: 4 doses de 200 mg (5 ml) par jour, à intervalles réguliers, tout au long de la phase d'immunodépression pendant laquelle une prophylaxie antiherpétique est souhaitée.
Chez l'adulte immunocompétent
Infections cutanées ou muqueuses:
· Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères: 5 doses de 200 mg (5 ml) par jour à intervalles réguliers, pendant 5 à 10 jours.
· Traitement des récurrences d'herpès génital: 5 doses de 200 mg (5 ml) par jour, à intervalles réguliers, pendant 5 jours. Le traitement doit être commencé le plus tôt possible, dès l'apparition des symptômes.
· Prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an: 2 doses de 4 00 mg (10 ml) par jour en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.
Infections ophtalmologiques:
· Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:
o kératites épithéliales après 3 récurrences par an, kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an: 2 doses de 400 mg (10 ml) par jour en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.
o en cas de chirurgie de l'il: 2 doses de 400 mg (10 ml) par jour en 2 prises.
· Traitement des infections oculaires à HSV:
o kératites et kérato-uvéites: 5 doses de 400 mg (10 ml) par jour, réparties en 5 prises.
Chez l'insuffisant rénal, la posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine et pourra être:
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Clairance de la créatinine |
Posologie |
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> 50 ml/min |
4 doses de 200 mg /jour |
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25 à 50 ml/min |
Ne pas dépasser 3 doses de 200 mg /jour |
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10 à 25 ml/min |
Ne pas dépasser 2 doses de 200 mg /jour |
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< 10 ml/min |
1 dose de 200 mg / jour. En cas d'hémodialyse la dose quotidienne sera administrée après la séance |
Pour le traitement des kératites et kérato-uvéites, les posologies proposées dans ce tableau seront doublées.
Chez l'enfant:
Chez l'enfant de plus de 2 ans, la posologie est la même que chez l'adulte.
Antécédent d'hypersensibilité à l'aciclovir, ou à l'un des autres constituants de la suspension.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic de probabilité clinique.
Ce médicament contient du sorbitol; son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose.
En raison de la présence de sorbitol, ce médicament peut provoquer un effet laxatif modéré.
Ce médicament contient du glycérol et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle et du parahydroxybenzoate de méthyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Précautions d'emploi
Etat d'hydratation du patient: un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées.
Patient insuffisant rénal et sujet âgé: la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Des troubles neurologiques (voir rubrique 4.8) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicaments néphrotoxiques
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.
Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les « ciclovirs », la ciclosporine ou le tacrolimus.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.
En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier de l'aciclovir.
Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Aucune étude n'autorise l'administration de l'aciclovir dans l'herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse.
En cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l'allaitement est à proscrire. Dans les autres cas préférer si possible le recours à un traitement local pour lequel l'allaitement est possible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été menée afin d'évaluer les effets de l'aciclovir sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables neuropsychiques de l'aciclovir doivent être pris en compte pour considérer l'aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Quelques éruptions cutanées bénignes régressant à l'arrêt du traitement ont été décrites.
Les manifestations suivantes ont parfois été rapportées:
Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées.
Troubles neuropsychiques: céphalées, sensations ébrieuses. Des troubles neurologiques parfois sévères et pouvant comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma ont été rarement signalés: il s'agit habituellement d'insuffisant rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou de patients âgés (voir rubrique 4.4).
Une régression complète est habituelle à l'arrêt du traitement.
La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique 4.9).
Troubles hépatiques: des augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques ont été rapportées.
Manifestations d'hypersensibilité et réactions cutanées: éruptions cutanées, urticaire, prurit et exceptionnellement dyspnées, dèmes de Quincke et réactions anaphylactiques.
Troubles hématologiques: exceptionnels, cas de thrombopénie et leucopénie.
Troubles rénaux: exceptionnellement augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines et insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie.
Effets divers: des cas de fatigue ont parfois été rapportés.
Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations jusqu'au coma. L'évolution a toujours été favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.
L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.
L'aciclovir est dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:
ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
Code ATC: J05AB01
L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpes virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, Varicelle-zona (VZV).
L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.
Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.
La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaine d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.
Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.
L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients (tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)), une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.
Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après prise orale de 200 mg d'aciclovir, environ 20 pour cent de la dose est résorbée. La concentration plasmatique maximale est obtenue en une à deux heures. La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures.
Distribution
L'aciclovir diffuse dans les tissus notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.
Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.
L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 pour cent).
Biotransformation
L'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9-(carboxyméthoxyméthyl) guanine, possède de faibles propriétés antivirales.
Elimination
La voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités d'aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseigné.
Sorbitol à 70 pour cent (non cristallisable), AVICEL RC 591 (cellulose microcristalline, carboxyméthylcellulose sodique), glycérol, parahydroxybenzoate de propyle, parahydroxybenzoate de méthyle, vanilline, arôme de banane, eau purifiée.
Sans objet.
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à température ambiante.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
125 ml en flacon (verre) avec godet doseur.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE
100, ROUTE DE VERSAILLES
78163 MARLY-LE-ROI CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 334 113-8: 125 ml en flacon (verre brun) avec godet doseur.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.