RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/02/2012
PANTESTONE 40 mg, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Undécanoate de testostérone .............................................................................................................. 40 mg
Pour une capsule molle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Capsule molle.
Capsules molles ovales et brillantes, transparentes et de couleur orange, codées «ORG DV3 » en blanc et contenant un liquide huileux jaune.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement substitutif des hypogonadismes masculins quand le déficit en testostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
Pantestone doit être pris au cours du repas pour favoriser l'absorption. Les capsules doivent être avalées sans être croquées avec, si besoin, de l'eau ou une autre boisson.
La posologie sera répartie également entre le matin et le soir. En cas de nombre impair de capsules, la dose la plus forte sera prise le matin.
La posologie est à adapter par le médecin suivant la sévérité des symptômes, les concentrations plasmatiques de testostérone, et la réponse individuelle de chaque patient. En général, la posologie est de 3 à 4 capsules par jour pendant 2 à 3 semaines, puis de 1 à 3 capsules par jour suivant le résultat obtenu en début de traitement. Les concentrations plasmatiques de testostérone devront être mesurées en début de traitement et pendant le suivi du patient.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Cancer du sein masculin suspecté ou confirmé.
· Adénome prostatique suspecté ou confirmé.
· Cancer prostatique suspecté ou confirmé.
· Présence ou antécédent de tumeur hépatique.
· En cas d'occlusion intestinale en raison de la présence d'huile de ricin.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme tous les autres traitements à base de testostérone, PANTESTONE ne doit être utilisé que si un hypogonadisme (hypo- ou hypergonadotrophique) a été démontré et si les autres étiologies, pouvant être à l'origine de la symptomatologie, ont été exclues avant de démarrer le traitement. L'insuffisance en testostérone doit être clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile ) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.
Actuellement il n'existe pas de consensus quant aux valeurs normales de testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, il devrait être pris en compte que les valeurs physiologiques de testostéronémie diminuent avec l'âge.
En raison de la variabilité des résultats entre les différents laboratoires, tous les dosages doivent être effectués par le même laboratoire pour un sujet donné.
Comme tous les autres traitements à base de testostérone, PANTESTONE n'est pas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine.
Les androgènes peuvent accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.
Avant d'instaurer un traitement à base de testostérone, les patients doivent subir impérativement un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant.
Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être effectuée selon les méthodes recommandées (toucher rectal et mesure du PSA, antigène spécifique de la prostate) au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par testostérone. Chez les sujets hypogonadiques de plus de 40 ans et chez les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux), une surveillance régulière est recommandée tous les 3 mois pendant la première année puis tous les ans ensuite.
En plus du suivi de la testostéronémie, chez les patients suivant un traitement androgénique à long terme, les paramètres biologiques suivants devront être contrôlés régulièrement: hémoglobine, hématocrite (pour détecter une polyglobulie), lipides, paramètres de la fonction hépatique.
Comme tous les autres traitements à base de testostérone, PANTESTONE doit être utilisé avec prudence:
· Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale ou hépatique. Aucune étude d'efficacité et de tolérance de ce médicament n'a été réalisée chez ces patients.
· Chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère, ou d'une pathologie cardiaque ischémique, le traitement par testostérone pourrait entraîner une complication sévère caractérisée par un dème, accompagné ou non d'une insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement.
· Chez les patients ayant un cancer avec un risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie lié à des métastases osseuses. Chez ces patients, un suivi régulier de la calcémie est recommandé.
· Chez les sujets hypertendus, la testostérone pouvant provoquer une élévation de la pression artérielle.
· Chez les patients souffrant d'épilepsie ou de migraines, ces troubles pouvant s'aggraver.
Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chez des patients traités par androgènes et ayant obtenu des taux plasmatiques de testostérone normaux sous traitement.
Le traitement par testostérone de sujets hypogonadiques peut augmenter les risques d'apnée du sommeil, notamment chez les sujets ayant des facteurs de risque tels qu'une obésité ou une pathologie respiratoire chronique.
Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids, érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner de concentrations plasmatiques d'androgènes trop élevées et nécessiter une adaptation posologique.
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif (testostérone) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles anti-dopage.
PANTESTONE ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de possibles effets virilisants.
Ce médicament contient de l'huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).
Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Anticoagulants oraux
Variation de l'effet coagulant, par modification de la synthèse hépatique des facteurs de la coagulation, avec tendance à l'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'androgène et 8 jours après son arrêt.
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Dans les essais cliniques effectués avec PANTESTONE (n = 237), des arthralgies et des douleurs dorsales ont été plus fréquemment observées chez les sujets traités par PANTESTONE que chez les sujets sous placebo.
Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec des préparations contenant de la testostérone:
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Système de l'organisme |
Effets indésirables |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Rares cas de polycythémie (érythrocytose) |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Prise de poids, modifications au niveau des électrolytes (rétention de sodium, de chlore, de potassium, de calcium, de phosphates inorganiques et d'eau) lors de traitement à forte dose et/ou prolongé |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Crampes musculaires, myalgies, arthralgies |
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Affections du système nerveux |
Nervosité, agressivité, dépression |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Apnée du sommeil |
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Affections hépatobiliaires |
Très rares cas d'ictères et de perturbations des tests de la fonction hépatique |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Diverses réactions cutanées peuvent survenir telles que: acné, séborrhée et alopécie, prurit |
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Affections des organes de la reproduction et du sein |
Altérations de la libido; |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
L'administration à fortes doses ou à long terme de testostérone peut occasionnellement augmenter la fréquence de rétention d'eau et d'dèmes; des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir |
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Investigations |
Augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) |
*Les données relatives au risque de cancer de la prostate associé à un traitement par la testostérone ne permettent pas de conclure à une relation de causalité.
Les autres effets indésirables connus, bien que rares, associés à des posologies excessives de testostérone incluent les néoplasmes hépatiques.
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANDROGENES,
Code ATC: G03BA03.
· Activité androgénique (développement des caractères sexuels primaires et secondaires).
· Activité protéo-anabolisante (hypertrophie musculaire et croissance de la matrice osseuse)
Chez les sujets atteints d'hypogonadisme: normalisation de la réponse de l'hypophyse à la stimulation LR-RH.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption est facilitée en présence de lipides (quantité optimale 20 grammes).
PANTESTONE doit être pris au cours du repas pour favoriser l'absorption.
PANTESTONE, administré par voie orale est rapidement absorbé avec des lipides au niveau de l'intestin par voir lymphatique avant de passer dans la circulation périphérique.
La voie lymphatique évite l'inactivation par le foie.
Pantestone est partiellement métabolisé dans l'intestin et hydrolysé en testostérone dans la circulation périphérique.
Les dosages hormonaux ont objectivé un retour à la normale des taux de base de la testostérone, de la dihydrotestostérone, de l'androstènedione en 9 semaines.
Les concentrations plasmatiques accrues des androgènes dans le plasma témoignent de cette absorption.
Le pic plasmatique se situe environ 4 à 5 heures après l'ingestion. Il n'y a ni accumulation, ni rétention.
L'excrétion se fait soit dans l'urine, soit dans les fèces sous forme des métabolites bien connus de la testostérone.
La linéarité a été démontrée pour des doses allant de 2 fois 20 mg à 2 fois 80 mg par jour (4 capsules par jour en 2 prises).
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Monolaurate de propylèneglycol (E477), huile de ricin.
Enveloppe de la capsule:
Glycérol, colorant jaune orangé (E 110), gélatine, opacode WB White*.
*Composition de l'Opacode WB White: éthanol, acétate d'éthyle, propylèneglycol (E1520), dioxyde de titane (E171), acétate phtalate de polyvinyle, eau purifiée, alcool isopropylique, macrogol, hydroxyde d'ammonium.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Capsules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) enveloppées dans un sachet aluminium; boîte de 30, 60 ou 90.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD FRANCE
34, avenue Leonard de Vinci
92400 COURBEVOIE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 377 647-4 ou 34009 377 647 4 2: 30 capsules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) enveloppées dans un sachet aluminium
· 377 648-0 ou 34009 377 648 0 3: 60 capsules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) enveloppées dans un sachet aluminium
· 379 817-4 ou 34009 379 817 4 3: 90 capsules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) enveloppées dans un sachet aluminium
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament à prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie, en urologie, ou en gynécologie. Renouvellement non restreint.