Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/01/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Desflurane .......................................................................................................................... 351,6 g (240 ml)

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Liquide pour inhalation par vapeur.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le desflurane est un anesthésique par inhalation pour patients hospitalisés ou ambulatoires indiqué dans:

· l'induction et/ou l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte,

· l'entretien de l'anesthésie chez l'enfant.

Le desflurane est donné par inhalation à l'aide d'un évaporateur adapté à l'administration du produit.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie doit être adaptée à chaque patient. Elle est déterminée en fonction de l'effet recherché, en tenant compte de l'âge du patient et de son état clinique.

Prémédication

La décision de mettre en place une prémédication et le choix de celle-ci doivent être effectués au cas par cas.

Effets d'une thérapie concomitante

Les opiacés et les benzodiazépines diminuent la concentration de desflurane nécessaire à l'anesthésie. Le desflurane diminue les doses nécessaires d'agents bloquant la transmission neuromusculaire (voir tableau 2). Si un effet relaxant est également recherché, des doses supplémentaires de myorelaxant pourront être utilisées (voir rubrique 4.5).

La concentration alvéolaire minimale (CAM) du desflurane est âge-dépendante, elle a été déterminée de la manière suivante (tableau 1):

AGE

100 % Oxygène

60 % Protoxyde d'azote/40 % Oxygène

2 semaines

9,2 ± 0,0

-

10 semaines

9,4 ± 0,4

-

9 mois

10,0 ± 0,7

7,5 ± 0,8

2 ans

9,1 ± 0,6

-

3 ans

-

6,4 ± 0,4

4 ans

8,6 ± 0,6

-

7 ans

8,1 ± 0,6

-

25 ans

7,3 ± 0,0

4,0 ± 0,3

45 ans

6,0 ± 0,3

2,8 ± 0,6

70 ans

5,2 ± 0,6

1,7

Induction de l'anesthésie chez l'adulte

Compte tenu de la mauvaise tolérance respiratoire du desflurane chez le patient éveillé, le rapport bénéfice/risque de telle procédure doit être analysé au cas par cas.

Chez les adultes, il est recommandé de commencer avec une concentration de 3 %, puis d''augmenter la concentration de 0,5 - 1,0 % toutes les 2-3 respirations.

L'inspiration de concentrations de desflurane de 4 à 11 % provoque généralement une anesthésie chirurgicale dans les 2 à 4 minutes.

Cependant, des concentrations allant jusqu'à 15 % ont déjà été utilisées au cours d'essais cliniques. De telles concentrations de desflurane diluent proportionnellement la concentration en oxygène et l'administration initiale d'oxygène doit être de 30 % ou plus. Pendant l'induction chez l'adulte, l'incidence globale de désaturation en oxyhémoglobine (SpO2 < 90 %) était de 6 %.

Des concentrations élevées de desflurane peuvent induire des effets indésirables au niveau des voies respiratoires supérieures. (voir rubrique 4.8).

Après induction chez l'adulte avec un médicament intraveineux tel que le thiopental ou le propofol, le desflurane peut être administré approximativement à 0,5-1 de CAM, si le gaz vecteur est du O2 ou du N2O/O2.

Chez les patients présentant une augmentation de la pression du LCR connue ou suspectée, le desflurane doit être administré à 0,8 CAM ou moins, et en association avec une induction au barbiturique et une hyperventilation (hypocapnie) jusqu' à une décompression cérébrale. Une attention particulière doit être accordée au maintien de la pression de perfusion cérébrale (voir rubrique 4.4).

SUPRANE est contre-indiqué pour l'induction de l'anesthésie en pédiatrie en raison de la fréquence de toux, de pauses respiratoires, d'apnée, de laryngospasme et d'une augmentation des sécrétions salivaires (voir rubrique 4.8).

Entretien de l'anesthésie chez l'adulte

L'anesthésie peut être prolongée en utilisant simultanément du protoxyde d'azote et une concentration en desflurane de 2 à 6 %. En l'absence de protoxyde d'azote, lorsque le mélange gazeux comprend de l'oxygène pur ou un mélange air-oxygène, la concentration administrée du desflurane peut être augmentée jusqu'à 8,5 %.

Entretien de l'anesthésie chez les enfants

Le desflurane est indiqué pour l'entretien de l'anesthésie chez les nourrissons et les enfants. Le niveau d'anesthésie chirurgical peut être maintenu chez les enfants avec des concentrations de desflurane en fin de cycle respiratoire de 5,2 à 10 % avec ou sans utilisation concomitante de protoxyde d'azote. Bien que des concentrations en desflurane allant jusqu'à 18 % aient déjà été administrées pour de brèves anesthésies, l'utilisation de fortes concentrations associées au protoxyde d'azote nécessite que le mélange à inhaler contienne un minimum de 30 % d'oxygène.

Pression artérielle et fréquence cardiaque durant l'entretien

Durant l'entretien, la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées avec attention dans le cadre de l'évaluation de la profondeur de l'anesthésie. (voir rubrique 4.4)

Posologie chez l'insuffisant rénal ou hépatique

Des concentrations de desflurane de 1 à 4 % associées au mélange protoxyde d'azote/oxygène ont été utilisées sans inconvénient particulier chez l'insuffisant rénal ou hépatique ainsi qu'au cours de transplantations. En raison du faible métabolisme, un ajustement des doses n'est pas nécessaire chez des patients avec une insuffisance rénale ou hépatique.

4.3. Contre-indications

Le desflurane est contre-indiqué:

· chez les patients dont l'anesthésie générale est contre-indiquée,

· chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux agents halogénés,

· chez les patients ayant présenté des antécédents personnels ou familiaux d'hyperthermie maligne,

· pour l'induction de l'anesthésie en pédiatrie en raison du risque important de laryngospasme,

· chez les patients ayant présenté une atteinte hépatique, un ictère, une fièvre inexpliquée, ou une éosinophilie après administration d'un anesthésique halogéné.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le desflurane ne devra être utilisé que par des personnes habilitées et entraînées à pratiquer des anesthésies générales. Le desflurane est utilisé exclusivement avec un évaporateur conçu et destiné à cet usage. Tout le matériel permettant la liberation des voies aériennes, une ventilation artificielle, l'administration d'un mélange gazeux enrichi en oxygène (FiO2 < 30 %) ou une réanimation cardiaque doit être immédiatement disponible car plus l'anesthésie est profonde, plus l'hypotension et la dépression respiratoire sont importantes.

Hyperthermie maligne (HM)

Les puissants agents anesthésiques par inhalation peuvent déclencher chez les sujets prédisposés (antécédents d'hyperthermie maligne d'effort, myopathies telles que les dystrophies musculaires, syndrome de King, myotonie, myopathies à noyau central) un état d'hypermétabolisme des muscles squelettiques entrainant un important besoin en oxygène et induisant les signes cliniques d'un syndrome connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Il a été démontré que le desflurane est un inducteur potentiel d'hyperthermie maligne. Ce syndrome se manifeste par une hypercapnie et peut aussi inclure une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies, et/ou une tension artérielle instable. Certains signes non-spécifiques pourraient aussi apparaître au cours d'une anesthésie légère: hypoxie aigüe, hypercapnie, et hypovolémie. Le traitement de l'hyperthermie maligne consiste en l'arrêt des agents inducteurs, l'administration intraveineuse de dantrolène sodique et la mise en place d'un traitement symptomatique. Une insuffisance rénale peut survenir plus tard, et la diurèse doit être surveillée et facilitée si possible. Il est déconseillé d'utiliser le desflurane chez les sujets susceptibles de présenter une hyperthermie maligne.

Hyperkaliémie périopératoire

De rares augmentations du taux sérique de potassium ont été associées à l'utilisation d'agents anesthésiques inhalés, incluant le desflurane, provoquant ainsi des arythmies cardiaques, certaines fatales, chez les patients au cours de la période postopératoire. Les patients présentant des dystrophies musculaires aussi bien latentes que symptomatiques, particulièrement la dystrophie musculaire de Duchenne, apparaissent être plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée dans la majorité de ces cas. Ces patients ont également présenté une augmentation significative des taux sériques de créatine kinase et, dans certains cas, une modification de la composition de l'urine avec myoglobinurie. Malgré la similarité avec l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a montré de signe ou symptôme de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Un traitement précoce et intensif pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandé, ainsi que la recherche post-opératoire d'une maladie neuromusculaire latente.

Entretien de l'anesthésie chez les enfants

Le desflurane n'est pas indiqué pour l'entretien de l'anesthésie chez les enfants non-intubés âgés de moins de 6 ans en raison d'une augmentation de l'incidence des réactions indésirables respiratoires. Des précautions doivent être prises lorsque le desflurane est utilisé pour l'entretien de l'anesthésie avec un masque respiratoire laryngé chez les enfants âgés de 6 ans ou moins à cause du risque augmenté de survenue d'évènements indésirables respiratoires, par exemple toux et laryngospasme spécialement lors du retrait du masque respiratoire laryngé sous anesthésie profonde.

Précautions d'emploi

· Lors de l'utilisation des anesthésiques halogénés, des cas d'anomalies de la fonction hépatique, d'ictère et de cytolyse hépatique massive, parfois mortels ont été signalés. Ces réactions orientent vers des réactions d'hypersensibilité communes aux anesthésiques halogénés. La présence de cirrhose, hépatite virale ou autres maladies hépatiques pré-existantes peut justifier le choix d'un anesthésique autre qu'un anesthésique halogéné.

· Le desflurane, comme les autres agents anesthésiques inhalés, est susceptible d'augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien et la pression intracrânienne et de diminuer la pression de perfusion cérébrale chez les patients présentant une masse intracérébrale. Chez ces patients, l'anesthésie peut être maintenue par le desflurane à une concentration alvéolaire inférieure à 0,8 CAM, en maintenant un certain degré d'hyperventilation alvéolaire (hypocapnie modérée de l'ordre de 35 mm Hg) durant la période précédent l'ouverture de la boîte crânienne. Le maintien de la pression de perfusion cérébrale (et donc de la pression artérielle moyenne) doit être assuré avec la plus grande attention.

· En cas d'hypertension intracrânienne menaçante, l'utilisation du desflurane n'est pas recommandée.

· L'utilisation du desflurane chez des patients atteints d'hypovolémie, d'hypotension ou affaiblis n'a pas été suffisamment étudiée.

· Chez les patients souffrant d'une maladie coronarienne, le maintien de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque est important pour éviter l'ischémie myocardiaque. Le desflurane ne doit pas être utilisé seul comme agent inducteur d'anesthésie chez des patients à risque de maladie coronarienne ou chez des patients chez lesquels une augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle est indésirable. Il doit être utilisé avec d'autres médicaments, de préférence des opiacés et des hypnotiques par voie intraveineuse.

· Au cours de l'entretien de l'anesthésie, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, apparaissant après une rapide augmentation en concentration de desflurane, ne sont pas les signes d'une anesthésie inadaptée. Le changement dû à l'activation sympathique se résout approximativement en 4 minutes. L'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle apparaissant avant ou en l'absence d'une augmentation rapide de la concentration en desflurane peut être interprétée comme le signe d'une anesthésie légère.

· En présence de chaux sodée ou barytée, des cas isolés d'augmentation de la carboxyhémoglobine ont été observés avec des agents halogénés ayant un radical-CF2H. La formation de CO n'est pas cliniquement significative quand l'adsorbant est normalement hydraté. Se conformer strictement aux instructions d'utilisation des adsorbants du CO2 données par le fabricant.

· En cas de doute du clinicien sur la dessiccation de l'absorbeur de CO2, celui-ci doit être remplacé avant l'administration du desflurane.

· Comme avec d'autres agents anesthésiques à action rapide, le réveil rapide avec le desflurane doit être pris en compte dans les cas où une douleur post-anesthésique est anticipée.
Faire attention de bien administrer l'analgésie appropriée au patient à la fin de la procédure ou plus tôt dans l'unité de soins post-anesthésiques.

· Comme avec tous les anesthésiques halogénés, une anesthésie répétée sur une période de temps courte devrait être considérée avec précaution. Des administrations répétées augmentent le risque d'hypersensibilité telle que réactions hépatiques (ictère prouvant aller jusqu'à la nécrose hépatique) (voir rubrique 4.3).

· Les expositions accidentelles de professionnels de santé peuvent conduire à un risque d'effets indésirables (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le desflurane potentialise l'action des myorelaxants d'utilisation courante. Des doses plus faibles de desflurane seront utilisées chez des patients sous opiacés, benzodiazépines ou autres sédatifs. Ces interactions sont illustrées ci-dessous. De plus, le protoxyde d'azote utilisé simultanément diminue la MAC du desflurane (voir tableau 1).

Myorelaxants non-dépolarisants et dépolarisants.

Le tableau 2 indique les doses de pancuronium, atracurium, suxaméthonium nécessaires pour obtenir une dépression de 95 % (DE95) de la transmission neuromusculaire selon les différentes concentrations en desflurane (ces doses sont identiques à celles nécessaires pour l'isoflurane), à l'exception du vécuronium. La DE95 du vécuronium est plus faible de 14 %, avec le desflurane qu'avec l'isoflurane. De plus, la récupération après un blocage neuromusculaire est plus longue avec le desflurane qu'avec l'isoflurane.

Tableau 2 - Dosage (mg/kg) de myorelaxant induisant une dépression de 95 % de la transmission neuromusculaire.

Concentration en desflurane

Pancuronium

Atracurium

Suxaméthonium

Vécuronium

0,65. MAC/60 % N20/02

0,026

0,133

* ND

* ND

1,25. MAC/60 % N20/02

0,018

0,119

* ND

* ND

1,25. MAC/02

0,022

0,120

0,360

0,019

* ND = non déterminé

Médicaments pré-anesthésiques

Aucune interaction indésirable cliniquement significative liée à l'utilisation courante de médicaments pré-anesthésiques ou de médicaments utilisés au cours de l'anesthésie (agents anesthésiques intraveineux et agents anesthésiques locaux) n'a été rapportée au cours d'essais cliniques. L'effet de desflurane sur la disponibilité d'autres médicaments n'a pas été déterminé.

Opiacés et benzodiazépines

Les patients anesthésiés par différentes concentrations en desflurane et recevant des doses croissantes de fentanyl montrent une diminution notable des besoins anesthésiques ou de la MAC. L'administration de doses croissantes de midazolam par voie intraveineuse montre une petite diminution de la CAM (voir tableau 3). Ces diminutions de la CAM sont identiques à celles observées avec l'isoflurane, ce qui permet de supposer qu'une action similaire sur la CAM aura lieu avec les opiacés ou les sédatifs.

Tableau 3 - Desflurane 0,6 - 0,8 MAC/02

* CAM (%)

% Réduction de la CAM

pas de Fentanyl

6,33 - 6,35

-

Fentanyl (3 µg/kg)

3,12 - 3,46

46 - 51

Fentanyl (6 µg/kg)

2,25 - 2, 97

53 - 64

pas de Midazolam

5,85 - 6,86

-

Midazolam (25 µg/kg)

4,93

15,7

Midazolam (50 µg/kg)

4,88

16,6

* Patients âgés de 18 - 65 ans.

Associations déconseillées

+ Isoprénaline

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

+ Sympathomimétiques alpha et bêta (voie IM et IV)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

+ Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple: moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par des bêta- mimétiques.

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par des bêta-stimulants.

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Isoniazide

Potentalisation de l'effet hépatotoxique de l'isoniazide avec formation accrue de métabolites toxiques de l'isoniazide.

En cas d'intervention programmée, arrêter par prudence le traitement par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que 15 jours après.

+ Sympathomimétiques indirects

Poussée hypertensive per-opératoire.

En cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'intervention.

4.6. Grossesse et allaitement

En raison d'un nombre limité de patients étudiés, la sécurité d'emploi du desflurane n'a pas été établie pour son utilisation chez les femmes enceintes. Le desflurane est un relaxant utérin et réduit le flux sanguin utéro-placentaire.

Par conséquent, l'utilisation du desflurane n'est pas indiquée durant la grossesse.

L'allaitement est possible au décours d'une anesthésie par desflurane.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune information concernant les effets du desflurane sur la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines n'est disponible. Cependant les patients devront être avertis d'une diminution de leurs capacités après une anesthésie générale. On déconseillera les activités pendant les 24 heures qui suivent l'anesthésie.

4.8. Effets indésirables

Comme tous les anesthésiques puissants par inhalation, le desflurane peut provoquer une dépression cardiorespiratoire dose-dépendante.

Des nausées et vomissements ont pu être observés en période postopératoire, séquelles habituelles de toute intervention chirurgicale et anesthésie générale, pouvant être dues à l'anesthésie par inhalation ou à d'autres produits utilisés pendant ou après l'intervention ainsi qu'à la réaction du patient à l'intervention.

Les événements indésirables sont listés selon les fréquences suivantes.

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (effets indésirables rapportés après commercialisation).

Classe de systèmes organes

Effets indésirables

Fréquence

Très fréquent
(≥ 1/10)

Fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent
(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Inconnu

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie.
Acidose métabolique.

Affections psychiatriques

Agitation

Affections cardiaques

Bradycardie.
Tachycardie.

Arythmie.

Arrêt cardiaque.

Affections vasculaires

Hypertension

Vasodilatation

Hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée.
Toux.
Laryngospasme.
Pause respiratoire.

Hypoxie.

Arrêt respiratoire.
Bronchospasme.
Détresse respiratoire.
Insuffisance respiratoire.

Affections gastro-intestinales

Vomissements.
Nausées

Hypersécrétion salivaire.

Affections hépato-biliaires

Nécrose hépatique.
Hépatite cytolytique.
Cholestase. Ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire.
Erythème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie.

Rhabdomyolyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Hyperthermie maligne.

Investigations

Augmentation de la créatinine phosphokinase (CPK).
ECG anormal.

Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT).
Augmentation de l'aspartate aminotransférase (ALAT).

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures§

Vertiges§.
Migraine§.
Tachyarythmie§.
Palpitations§.
Brûlures de l'œil§.
Kératite ulcéreuse§.
Cécité transitoire§.
Encephalopathie§.
Hyperémie oculaire§.
Acuité visuelle réduite§.
Irritation oculaire§.
Douleur oculaire§.
Fatigue§.
Sensation de brûlure de la peau§.

§ Toutes les réactions répertoriées dans le Système Classe Organe (SOC) étaient des expositions accidentelles chez des non-patients (Voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Donnés pré-cliniques

Les données précliniques du desflurane laissent supposer que celui-ci provoque selon la concentration une dépression cardiovasculaire et respiratoire réversible et contrôlable. L'absence de toxicité organique majeure et de pathologie est à démontrer.

Données cliniques

Symptômes et traitement à mettre en place lors d'un surdosage:

Les symptômes de surdosage par le desflurane sont similaires à ceux d'autres anesthésiques par inhalation: dépression cardiaque et/ou respiratoire chez des patients en respiration spontanée, hypotension chez des patients ventilés, chez qui peut survenir une hypercapnie ou une hypoxie à un stade ultérieur.

En cas de surdosage, les mesures suivantes devront être prises:

Arrêter le desflurane, établir une voie respiratoire libre et entreprendre une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur. Une hémodynamie adéquate devra être maintenue.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANESTHESIQUES GENERAUX, Code ATC: N01AB07.

Le desflurane appartient à la famille des méthyléthyléthers halogénés administrés par inhalation. Ils provoquent selon la dose, perte de conscience et disparition de la sensation de douleur réversible, suppression de l'activité motrice volontaire, diminution des réflexes autonomes, dépression de la respiration et du système cardiovasculaire.

Parmi les autres produits de cette série chimique, l'enflurane, et son isomère l'isoflurane, sont porteurs des deux halogènes chlore et fluor.

Le desflurane est halogéné uniquement par le fluor. Il présente un faible cœfficient de partage sang/gaz (0,42) plus bas que celui d'autres agents anesthésiques par inhalation et de formule similaire tel que l'isoflurane (1,4); il est aussi plus faible que celui du protoxyde d'azote (0,46).

Le desflurane répond donc aux critères d'un anesthésique permettant un réveil rapide et convient donc particulièrement aux anesthésies des patients ambulatoires où ce facteur est important.

Les études sur l'animal montrent une induction d'anesthésie et un réveil plus rapide que pour l'isoflurane avec un profil cardiorespiratoire similaire. Il n'y a pas eu d'effets de type épileptogène ou d'autres effets indésirables observables à l'EEG et d'autres produits ajoutés au cours de l'anesthésie n'ont pas provoqué d'effets imprévus ou toxiques décelés à l'EEG.

Des études réalisés sur des élevages de porcs, susceptibles d'être atteints d'hyperthermie maligne (HM), ont montré que le desflurane peut-être un déclencheur potentiel de HM.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

a) Caractéristiques générales

Le desflurane circule dans l'organisme plus rapidement que les autres agents anesthésiques. L'élimination corporelle étant beaucoup plus rapide, le réveil l'est aussi et l'ajustement de la profondeur de l'anesthésie plus facile à obtenir. Le desflurane comme l'isoflurane est éliminé par les poumons ce qui provoque peu de modifications métaboliques et un faible potentiel de toxicité.

b) Caractéristiques chez les patients

L'effet pharmacologique est proportionnel à la concentration en desflurane inhalé. Les principaux effets indésirables sont les prolongements de son action pharmacologique.

La MAC décroît avec l'âge. Une réduction de la dose est recommandée chez les patients atteints d'hypovolémie, d'hypotension ou affaiblis (voir rubrique 4.4, paragraphe "précautions d'emploi").

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez le porc, le desflurane ne sensibilise pas le myocarde à une administration exogène d'adrénaline. Le desflurane semble produire, de manière analogue à celle de l'isoflurane, une vasodilatation coronarienne au niveau des artérioles dans les modèles animaux sélectionnés. Sur un modèle animal reproduisant "la maladie des artères coronaires", chien conscient et constamment appareillé, le desflurane ne semble pas dévier le sang des collatérales irriguant le myocarde vers les tissus cardiaques normalement irrigués ("vol coronaire"). A ce jour, les études cliniques du desflurane pour l'entretien de l'anesthésie chez le patient coronarien n'ont pas permis de démontrer que l'effet du desflurane sur les artérioles coronaires soit associé avec un infarctus du myocarde, ou le décès du malade.

Le desflurane peut déclencher une hyperthermie maligne chez le porc génétiquement prédisposé à l'hyperthermie maligne.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'étude d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament doit être conservé bien bouché en position verticale.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

240 ml en flacon (verre brun).

240 ml en flacon (aluminium doté d'une couche protectrice intérieure en résine époxy-phénolique).

Le flacon est fermé grâce à une valve directement compatible avec le port de remplissage du desflurane et de son bouchon.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le desflurane doit être administré exclusivement par des personnes habilitées à pratiquer des anesthésies générales. Le desflurane est utilisé exclusivement avec l'évaporateur conçu et destiné à cet usage.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

AVENUE LOUIS PASTEUR

ZA DE COIGNERES MAUREPAS

78310 MAUREPAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 558 245-5 ou 34009 558 245 5 8: 240 ml en flacon (verre brun).

· 575 626-3 ou 34009 575 626 3 2: 240 ml en flacon (aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.