RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 16/08/2011
URAPIDIL MYLAN 50 mg/10 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Urapidil ............................................................................................................................................. 50 mg
Pour une ampoule de 10 ml.
Chaque ml de solution injectable contient 5 mg d'urapidil.
Excipients: une ampoule de 10 ml contient 1 g de propylèneglycol et 4,36 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
Solution limpide, incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
· Hypertension accompagnée d'une atteinte viscérale menaçant le pronostic vital à très court terme (urgence hypertensive) notamment lors de:
o HTA maligne (avec rétinopathie hypertensive stade III),
o encéphalopathie hypertensive,
o dissection aortique,
o décompensation ventriculaire gauche avec dème pulmonaire,
· En milieu d'anesthésie:
o hypotension contrôlée,
o hypertension en période péri-opératoire.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adulte
Recommandations posologiques pour le traitement de l'urgence hypertensive
Initiation du traitement
· Injection intraveineuse.
une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien. Si la réduction n'est pas suffisante, le traitement sera renouvelé (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes). En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien.
Si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 5 min est suffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.
· Perfusion intraveineuse ou seringue électrique.
en perfusion intraveineuse:
le débit de perfusion sera de 2 mg/min (88 gouttes: 4,4 ml/min). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.
à la seringue électrique:
le débit d'administration sera de 2 mg/min (1 ml/min). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.
Dans le traitement de l'urgence hypertensive la dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable; en effet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale.
Traitement d'entretien (lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante), (quel que soit le mode d'administration initial: injection intraveineuse, perfusion, seringue électrique).
· Administration en perfusion:
le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne de 15) soit 7 à 22 gouttes/h (en moyenne 11).
· Administration à la seringue électrique:
le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne de 15) soit 4,5 à 15 ml/h (en moyenne 7,5)
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Préparation des solutés: · perfusions: ajouter 5 ampoules d'urapidil 50 mg dans 500 ml de soluté. · seringue électrique: 2 ampoules d'urapidil 50 mg dans 50 ml de soluté. Les solutés utilisables sont le sérum physiologique (NaCl 0,9 %) et le sérum glucosé à 5 ou 10 %. Ne pas utiliser de solution alcaline. |
Recommandations posologiques pour le traitement en milieu d'anesthésie:
Initiation du traitement:
· injection intraveineuse:
une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien. Si elle n'est pas suffisante après 5 minutes, renouveler le traitement (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes).
En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à la dose d'entretien; si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 2 min est suffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.
· Perfusion intraveineuse:
le débit de perfusion sera de 6 mg/min (264 gouttes: 13,2 ml/min).
· Administration à la seringue électrique:
le débit d'administration sera de 6 mg/min (3 ml/min).
Traitement d'entretien (lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante).
· Administration en perfusion:
le débit sera de 60 à 180 mg/h [en moyenne de 120, soit 44 à 132 gouttes/h (en moyenne 88)].
· Administration à la seringue électrique:
le débit sera de 60 à 180 mg/h [en moyenne de 120, soit 30 à 90 ml/h (en moyenne 60)].
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Préparation des solutés: · perfusions: ajouter 5 ampoules d'urapidil 50 mg dans 500 ml de soluté. · seringue électrique: 2 ampoules d'urapidil 50 mg dans 50 ml de soluté. Les solutés utilisables sont le sérum physiologique (NaCl 0,9 %) et le sérum glucosé à 5 ou 10 %. Ne pas utiliser de solution alcaline. |
Enfant:
· dose initiale 2 mg/kg/h
· dose d'entretien 0,8 mg/kg/h
Compte tenu de la durée des études toxicologiques disponibles, la durée d'utilisation d'urapidil IV est au maximum de 7 jours.
· Allergie connue à l'urapidil ou à l'un des constituants.
· Sténose de l'isthme aortique ou shunt artério-veineux (exception faite des shunts artério-veineux des hémodialysés).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
· Hypertension au cours de la grossesse: en raison du risque de menace voire de mort ftale, la baisse tensionnelle devra être progressive et toujours contrôlée.
· La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident vasculaire cérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en urgence. La décision doit être prise en fonction de la présence de complications viscérales menaçant le pronostic vital à court terme.
Précautions d'emploi
· En raison de l'effet additif des traitements antihypertenseurs, il est conseillé de les administrer en tenant compte de leur demi-vie pour éviter une diminution trop rapide de la pression artérielle pouvant provoquer une bradycardie ou un arrêt cardiaque.
· Les traitements antihypertenseurs doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé et débuter à des doses plus faibles du fait de la modification fréquente de la sensibilité des sujets âgés à ce type de traitements.
· En cas de déplétion volémique (diarrhée, vomissements), risque de majoration de l'effet antihypertenseur de l'urapidil.
· Chez l'insuffisant rénal, une surveillance des modifications hémodynamiques peut être nécessaire.
· Compte tenu des études réalisées avec la forme orale, il est préférable de diminuer la posologie chez l'insuffisant hépatique sévère.
· L'urapidil peut être administré chez l'enfant.
· Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par ampoule de 10 ml c'est-à-dire « sans sodium ».
· Ce médicament contient du propylèneglycol et peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l'alcool.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alpha-bloquants à visée urologique
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Baclofène
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil)
Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.
Associations à prendre en compte
+ Amifostine
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Antidépresseurs imipraminiques
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Neuroleptiques
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Dérivés nitrés et apparentés
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et minéralocorticoïdes
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Autres formes d'interactions
Ne pas mélanger URAPIDIL MYLAN S.A.S avec les solutions alcalines.
Il est préférable, par mesure de prudence, de ne pas utiliser URAPIDIL MYLAN S.A.S au cours de la grossesse. En effet, bien que les données animales soient rassurantes, les données cliniques sont insuffisantes.
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par urapidil.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La réponse au traitement peut varier d'un patient à l'autre. L'urapidil peut altérer la conduite des véhicules ou l'utilisation des machines notamment en début de traitement, en cas de modification du traitement et en cas de prise d'alcool associée.
Les effets indésirables sont le plus souvent dus à une diminution rapide de la pression artérielle mais ils disparaissent habituellement en quelques minutes voire même au cours de l'injection.
En fonction de la gravité des effets indésirables, l'arrêt du traitement devra être envisagé.
· Troubles généraux: asthénie, sueurs.
· Troubles du système nerveux central: céphalées, vertiges.
· Troubles psychiatriques: agitation.
· Troubles cardiaques: tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations d'oppression thoracique et de dyspnée.
· Troubles digestifs: peu fréquents: nausées, vomissements.
· Modifications des paramètres biologiques: très rares: thrombopénies.
· Troubles de l'appareil génital: priapisme.
· Troubles de la fonction respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux: congestion nasale.
· Troubles cutanés: très rares: réaction cutanée de type allergique telle que prurit, érythème et éruption cutanée.
Symptômes de surdosage:
Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique:
· système circulatoire: vertiges, hypotension orthostatique, collapsus,
· système nerveux central: fatigue, diminution de la vitesse de réaction.
Conduite à tenir: allonger le patient et instaurer un traitement classique de l'hypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-HYPERTENSEUR, ADRENOLYTIQUE A ACTION PERIPHERIQUE/ALPHA-BLOQUANT,
Code ATC: C02CA06.
Vasodilatateur agissant par l'intermédiaire du blocage des récepteurs alpha 1 adrénergiques périphériques post-synaptiques et par un effet sur la régulation centrale de la pression artérielle et du tonus sympathique par une inhibition des récepteurs alpha 1-adrénergiques et une stimulation des récepteurs 5HT 1A sérotoninergiques.
Chez l'hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l'effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances totales périphériques (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.
Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dose d'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle des résistances totales périphériques.
Aucune potentialisation d'un bronchospasme n'a été constatée. Les sécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pas été observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond.
Au cours des études, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibre hydroélectrolytique, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques.
Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire; il n'exerce aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.
Des études effectuées en neurochirurgie ont mis en évidence l'absence d'élévation de la pression intracrânienne et le respect des paramètres hémodynamiques intracrâniens lors de l'administration de l'urapidil IV.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration I.V., la concentration plasmatique décroît pendant 10 minutes puis reste en plateau pendant environ 1 heure. La demi-vie d'élimination sérique est de 2,7 heures en moyenne. L'urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en trois métabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé (M1), qui est inactif.
50 - 70 pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines ainsi que 15 -20 pour cent du produit mère inchangé.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 pour cent.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Propylèneglycol, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dihydraté, acide chlorhydrique dilué, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Après dilution dans le chlorure de sodium 0,9 %, le glucose 5 % ou le glucose 10 %, la stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 50 heures à 25°C.
Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ml de solution injectable en ampoule en verre incolore de type I.
Boîte de 5 ampoules.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Comme tous les produits à usage parentéral, la solution doit être contrôlée visuellement pour vérifier l'absence de particules ou de changement de couleur et contrôler l'intégrité du conditionnement avant l'emploi.
Cette solution est compatible avec les solutions injectables suivantes:
· solution de chlorure de sodium à 0,9 %
· solution de glucose à 5 %
· solution de glucose à 10 %
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN S.A.S
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
FRANCE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 415 368-6 ou 34009 415 368 6 1: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.