RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/08/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Quinapril base ................................................................................................................................... 20 mg

Sous forme de chlorhydrate de quinapril

Hydrochlorothiazide ......................................................................................................................... 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire: un comprimé contient 35,56 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé de couleur rose, triangulaire, biconvexe, avec un « D » et un « 19 » gravé en creux de chaque côté d'une barre de cassure sur un côté et plat de l'autre côté.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est indiqué comme traitement de substitution seulement chez les patients adultes présentant une hypertension essentielle déjà contrôlée de manière adéquate avec le quinapril et l'hydrochlorothiazide administrés de façon concomittante aux mêmes posologies.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Les patients recevant le quinapril et l'hydrochlorothiazide à partir de comprimés séparés pourront être traités par des comprimés de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO contenant les mêmes doses de composants.

Adultes:

La posologie recommandée de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est d'un comprimé par jour.

Altération de la fonction rénale

En raison de la présence d'hydrochlorothiazide, QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients âgés (>65 ans)

La dose doit être maintenue à un niveau aussi bas que possible correspondant à un contrôle adéquat de la tension artérielle.

Enfants et adolescents (moins de 18 ans)

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est déconseillé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents en raison de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Mode d'administration

Administration orale.

Avec ou sans nourriture. La dose doit toujours être prise approximativement à la même heure de la journée pour favoriser un meilleur respect du traitement.

4.3. Contre-indications

· QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué chez les femmes qui sont enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes, ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates (voir rubriques 4.4 et 4.6).

· QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients, y compris les patients qui ont des antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur avec des IEC.

· QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué chez les patients présentant un angiodème héréditaire ou idiopathique.

· QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un obstacle à l'éjection systolique.

· QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie ou une dysfonction rénale sévère.

· QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO doit être utilisé avec précaution, dans le cas des patients présentant une sténose aortique.

Réactions de sensibilité:

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchite, par exemple purpura, photosensibilité, urticaire, angéite nécrosante, détresse respiratoire y compris pneumonie et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques.

Hypotension:

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO peut causer une hypotension symptomatique, généralement à une fréquence ne dépassant pas celle de l'un ou l'autre médicament utilisé en monothérapie. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complications. Chez les patients hypertendus recevant le quinapril, l'hypotension a plus de chances de se produire si le patient a subi une diminution du volume sanguin due, par exemple, à un traitement diurétique, à une restriction du sel dans l'alimentation, à une dialyse, à des diarrhées ou à des vomissements, ou présente une hypertension rénine-dépendante sévère (voir rubrique 4.5).

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres agents antihypertenseurs. Le composant thiazide de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO peut potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs, en particulier les ganglioplégiques ou les adrénolytiques périphériques. Les effets antihypertenseurs du composant thiazide peuvent aussi être augmentés chez les patients ayant subi une sympathectomie.

Si une hypotension symptomatique se produit, le patient doit être positionné en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une solution saline normale par perfusion intraveineuse. Une réponse d'hypotension transitoire ne constitue pas une contre-indication à l'administration de doses ultérieures; toutefois, il faut envisager l'administration de doses inférieures de quinapril ou de tout traitement diurétique concomitant si cet événement se produit.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, un traitement par un IEC pour l'hypertension peut causer une diminution excessive de la tension artérielle, qui peut être associée à une oligurie, à une azotémie, et dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et à une issue fatale chez ces patients. Le traitement avec QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO doit être commencé sous surveillance médicale étroite. Les patients doivent faire l'objet d'un suivi attentif pendant les deux premières semaines de traitement et à chaque fois que la dose est augmentée.

Insuffisance cardiaque/Cardiopathie:

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, on peut prévoir des changements dans la fonction rénale chez les sujets prédisposés. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement avec le quinapril peut être associé à une oligurie et/ou à une azotémie progressive, et dans de rares cas à une insuffisance rénale aiguë et/ou à un décès.

Toux:

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'IEC. Fait caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'interruption du traitement. La toux induite par un IEC doit être envisagée dans le cadre du diagnostic différentiel de la toux.

Néphropathie:

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de néphropathie. En cas de néphropathie sévère, les thiazides peuvent précipiter une azotémie, et en cas d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 10-20 ml/min), les thiazides sont généralement inefficaces chez ces patients, et les effets d'une administration répétée peuvent être cumulés.

On dispose d'une expérience insuffisante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min).

La demi-vie du quinaprilate est prolongée au fur et à mesure que la clairance de la créatinine diminue. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <60 ml/min, la dose initiale de quinapril devra être plus basse (voir rubrique 4.2). La dose utilisée chez ces patients doit être augmentée en fonction de la réponse thérapeutique, et la fonction rénale doit être étroitement surveillée, bien que les études initiales n'indiquent pas que le quinapril entraîne une détérioration additionnelle de la fonction rénale.

Dans des études cliniques portant sur des patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, on a observé des augmentations de l'urée et de la créatinine sérique chez certains patients suivant un traitement avec un IEC. Ces augmentations ont presque toujours été réversibles quand le traitement avec l'IEC et/ou le diurétique a été interrompu. Chez ces patients, il faut surveiller la fonction rénale durant les premières semaines de traitement.

Certains patients présentant une hypertension ou une insuffisance cardiaque sans néphropathie vasculaire préexistante apparente ont développé des augmentations (>1,25 fois la limite supérieure de la normale) de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement légères et transitoires, particulièrement quand le quinapril a été administré de façon concomitante avec un diurétique, et observées chez 4 % et 3 % respectivement des patients suivant un traitement en monothérapie. Celles-ci sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. Il pourra être nécessaire de réduire la dose et/ou d'interrompre le traitement avec un diurétique et/ou le quinapril.

Altération de la fonction hépatique:

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO doit être utilisé avec précaution chez les patients qui présentent une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations minimes de l'équilibre des fluides et des électrolytes peuvent résulter d'un traitement par un thiazide et peuvent précipiter un coma hépatique. Le quinapril est rapidement désestérifié pour produire le quinaprilate (diacide de quinapril, le principal métabolite) qui, dans des études chez l'homme et chez l'animal, s'est avéré un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le métabolisme du quinapril est normalement dépendant de l'estérase hépatique. Les concentrations de quinaprilate sont réduites chez les patients souffrant de cirrhose alcoolique, en raison d'une altération de la désestérification du quinapril.

Dans de rares cas, des IEC ont été associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et progressant jusqu'à une nécrose hépatique fulminante (fatale dans certains cas). Les patients chez lesquels, durant un traitement avec un IEC, apparaissent une jaunisse ou une nette élévation des enzymes hépatiques, doivent suspendre leur traitement de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO et faire l'objet d'un suivi médical approprié.

Réactions immunitaires au médicament/Réactions anaphylactoïdes:

Désensibilisation: Des patients recevant des IEC durant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptères ont subi des réactions anaphylactoïdes prolongées mettant en jeu le pronostic vital. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées quand l'administration des IEC a été temporairement suspendue, mais elles se sont de nouveau produites après une réexposition accidentelle.

Le syndrome de Stevens-Johnson et des exacerbations ou une activation d'un lupus érythémateux disséminé ont été rapportés avec des thiazides.

Angiœdème (œdème de Quincke):

Un œdème de Quincke a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. En cas d'apparition d'un stridor laryngé ou d'un œdème de Quincke du visage, de la langue ou de la glotte, il faut interrompre immédiatement le traitement, traiter le patient de manière appropriée conformément aux soins médicaux habituels, et le garder sous surveillance étroite jusqu'à la disparition du gonflement. Dans les cas où le gonflement se limite au visage et aux lèvres, les signes disparaîssent généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour le soulagement des symptômes. Un œdème de Quincke associé à une atteinte du larynx peut être fatal. En présence d'une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx susceptible de causer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, par exemple l'administration sous-cutanée d'une solution 1:1 000 d'adrénaline (0,3 à 0,5 ml), doit être administré rapidement.

Les patients ayant des antécédents d'angiœdème non associé à un IEC peuvent courir un risque accru d'angiœdème quand ils reçoivent un IEC (voir rubrique 4.3).

Angiœdème intestinal:

Un angiœdème intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des IEC. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents d'angiœdème de la face et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angiœdème intestinal a été diagnostiqué par scanographie TDM ou échographie abdominale, ou durant une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après arrêt de l'administration de l'IEC. L'angiœdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients qui présentent des douleurs abdominales sous traitement avec des IEC.

Différences ethniques:

On a rapporté que les patients de race noire recevant un traitement avec des IEC présentent une plus haute incidence d'angiœdème que les patients d'autres races. On notera aussi que durant des essais cliniques contrôlés, les IEC se sont avérés produire un effet sur la pression artérielle moins prononcé chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races.

Hémodialyse et aphérèse des LDL:

Les patients subissant une hémodialyse pour laquelle on utilise des membranes de haut flux en polyacrylonitrile (« AN69 ») sont hautement susceptibles de subir des réactions anaphylactoïdes s'ils sont traités avec des IEC. Cette association est donc à éviter, soit en utilisant d'autres médicaments antihypertenseurs, soit en utilisant d'autres types de membranes pour l'hémodialyse. Des réactions similaires ont été observées durant l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextrane. Cette méthode ne doit donc pas être utilisée chez des patients traités avec des IEC.

Perturbations des électrolytes sériques:

Les patients recevant QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO doivent être surveillés pour guetter des signes cliniques de déséquilibre des fluides ou des électrolytes induit par le thiazide. Chez ces patients, il faut déterminer périodiquement les niveaux d'électrolytes sériques (sodium et potassium en particulier). Comme le quinapril réduit la production d'aldostérone, son association avec l'hydrochlorothiazide peut minimiser l'hypokaliémie induite par un diurétique.

Les effets opposés du quinapril et de l'hydrochlorothiazide sur le potassium sérique s'équilibreront approximativement chez de nombreux patients, si bien qu'il n'y aura pas d'effet net sur le potassium sérique. Chez d'autres patients, l'un ou l'autre de ces effets pourra être dominant et certains patients pourront encore avoir besoin de suppléments de potassium. Il faut déterminer les niveaux des électrolytes sériques, initialement puis périodiquement, à des intervalles appropriés, pour détecter un déséquilibre éventuel des électrolytes.

Hypokaliémie:

Inversement, le traitement avec des diurétiques thiazidiques a été associé à une hypokaliémie, à une hyponatrémie, et à une alcalose hypochlorémique. Ces perturbations se sont quelquefois manifestées par un ou plusieurs des symptômes suivants: sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie, nausées, confusion, ictus et vomissements. L'hypokaliémie peut aussi sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques des digitaliques. Le risque d'hypokaliémie est le plus important chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique, chez les patients avec diurèse importante, chez les patients qui reçoivent une quantité insuffisante d'électrolytes par voie orale et chez les patients recevant une thérapie concomitante par corticostéroïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH) (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie:

Il faut dire aux patients qu'ils ne doivent pas utiliser de suppléments de potassium ou de produits de remplacement du sel contenant du potassium sans consulter leur médecin (voir rubrique 4.5).

Hypoglycémie et diabète:

Chez les patients diabétiques, les IEC peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités avec des agents antidiabétiques oraux ou de l'insuline. Le contrôle glycémique doit être surveillé attentivement (voir rubrique 4.5).

Neutropénie/Agranulocytose:

Les IEC ont dans de rares cas été associés à une agranulocytose et à une dépression de la médullaire chez des patients présentant une hypertension non compliquée, mais plus fréquemment chez des patients présentant une fonction rénale altérée, en particulier s'ils présentaient également une maladie du tissu conjonctif avec utilisation concomitante d'un agent immunosuppresseur ou d'autres agents qui peuvent être associés à une neutropénie/agranulocytose. Il faut demander aux patients de signaler promptement toute indication d'infection (par exemple un mal de gorge, une fièvre), car cela pourrait être un signe de neutropénie (voir rubrique 4.5).

Une agranulocytose a été rapportée dans de rares cas durant un traitement avec le quinapril. Comme avec d'autres IEC, il faut envisager une surveillance de la leucocytémie chez les patients souffrant d'une maladie vasculaire du collagène et/ou d'une néphropathie.

Chirurgie/Anesthésie:

Chez des patients subissant une chirurgie majeure ou durant l'anesthésie avec des agents produisant une hypotension, le quinapril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si une hypotension apparaît et si l'on considère qu'elle est due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion volumique.

Grossesse:

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué pendant la grossesse. QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO ne doit être administré aux femmes en âge de procréer que si ces patientes ont très peu de chances de devenir enceintes et ont été informées des risques potentiels pour le fœtus (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Lactose:

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Tétracycline et autres médicaments qui interagissent avec le magnésium:

En raison de la présence de carbonate de magnésium dans la formulation, chez des volontaires sains, le quinapril s'est avéré réduire l'absorption de la tétracycline de 28-37 % en cas d'administration concomitante. Il est recommandé d'éviter une administration concomitante avec la tétracycline. Il faut envisager cette interaction si le quinapril et la tétracycline sont prescrits en association.

+ Agents augmentant le taux de potassium sérique:

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO contient un diurétique thiazidique, qui a tendance à augmenter l'excrétion urinaire de potassium, mais il contient aussi un IEC, qui a tendance à conserver le potassium en diminuant les niveaux d'aldostérone. Il n'est pas conseillé d'ajouter régulièrement des diurétiques hyperkaliémiants ou des suppléments de potassium, car cela peut entraîner une élévation des taux de potassium sérique.

+ Autres diurétiques:

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO contient un diurétique. L'utilisation concomitante d'un autre diurétique peut avoir un effet additif. En outre, les patients qui prennent des diurétiques, en particulier ceux qui présentent une dépletion hydrosodée et/ou qui consomment des quantités de sel réduites, peuvent subir une diminution excessive de la pression artérielle lors de l'initiation du traitement, ou en cas d'augmentation de la dose d'un IEC.

+ Autres médicaments antihypertenseurs:

Il peut y avoir un effet additif ou une potentialisation quand QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est associé avec d'autres médicaments antihypertenseurs comme les dérivés nitrés ou les vasodilatateurs.

+ Chirurgie/Anesthésie:

Il faut faire preuve de prudence quand des patients subissent une chirurgie majeure ou une anesthésie avec les agents anesthésiques produisant une hypotension car les IEC peuvent bloquer la formation d'angiotensine II, secondaire à la libération compensatoire de rénine. Cela peut aboutir à une hypotension qui peut être corrigée par une augmentation de la volémie. (voir rubrique 4.4).

Les thiazides peuvent diminuer la réponse artérielle à la noradrénaline. En chirurgie d'urgence, les agents préanesthésiques et anesthésiques doivent être administrés à doses réduites. Les thiazides peuvent augmenter la réponse à la tubocurarine.

+ Lithium:

En général, le lithium ne doit pas être administré avec des diurétiques. Les diurétiques diminuent la clairance rénale du lithium et ajoutent un risque élevé de toxicité du lithium. Une augmentation des taux de lithium sérique et des symptômes de toxicité du lithium ont été rapportés chez des patients recevant en concomitance du lithium et un traitement avec un IEC, en raison de l'effet de déperdition sodique de ces agents. Avec QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO, le risque de toxicité du lithium peut être augmenté. Il est recommandé d'administrer QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO avec précaution et en pratiquant des contrôles fréquents des taux de lithium sérique.

+ Corticostéroïdes, ACTH:

Une intensification de la déplétion en électrolytes, en particulier une hypokaliémie, a été observée.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens:

Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques de l'anse de Henle, hyperkaliémiants et thiazidiques, et peut diminuer l'effet antihypertenseur des IEC. Par conséquent, quand QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO et des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés en concomitance, il faut placer les patients sous surveillance étroite pour déterminer si l'effet désiré de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est obtenu. En outre, il a été indiqué que les AINS et les IEC produisent un effet cumulé sur l'augmentation du potassium sérique, tandis que la fonction rénale peut diminuer. Ces effets sont en principe réversibles et surviennent en particulier chez des patients dont la fonction rénale est compromise.

+ Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamide:

L'administration concomitante des IEC peut entraîner une augmentation du risque de leucopénie.

+ Alcool, barbituriques ou narcotiques:

Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

+ Médicaments associés aux torsades de pointes:

En raison du risque potentiel d'hypokaliémie, il faut se montrer prudent quand l'hydrochlorothiazide est administré en association avec des médicaments comme les digitaliques ou des agents torsadogènes.

+ Antiacides:

Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO.

+ Médicaments antidiabétiques (agents hypoglycémiants oraux et insuline):

Chez les patients diabétiques, les IEC peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités avec des agents antidiabétiques oraux ou de l'insuline. Le contrôle glycémique doit être surveillé attentivement (voir rubrique 4.4).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les IEC peuvent causer une morbidité et une mortalité fœtales et néonatales quand ils sont administrés à des femmes enceintes. Quand une grossesse est détectée, il faut interrompre le traitement de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO.

Les nourrissons qui ont été exposés à des IEC pendant la grossesse peuvent courir un plus grand risque de malformations du système cardiovasculaire et du système nerveux central. On a aussi rapporté des naissances avant terme, une hypotension, des troubles du système rénal (y compris une insuffisance rénale), une hypoplasie du crâne, un oligoamnios, des contractures des membres, des déformations craniofaciales, un développement hypoplasique des poumons, un retard de la croissance intra-utérine, une persistance du canal artériel, la mort du fœtus et/ou la mort du nouveau-né, en association avec l'utilisation d'IEC par la mère.

Les patients et les médecins doivent être conscients du fait que l'oligoamnios peut ne se manifester qu'après l'apparition d'une lésion irréversible chez le fœtus.

Les nourrissons qui ont pu être exposés à des IEC pendant la grossesse doivent être étroitement surveillés pour détecter une hypotension, une oligurie, et une hyperkaliémie. Si une oligurie survient, il faut veiller au maintien de la tension artérielle et de la perfusion rénale.

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. Les effets non tératogènes sur le fœtus peuvent comprendre la jaunisse fœtale ou néonatale, la thrombocytopénie, et éventuellement d'autres réactions indésirables qui se sont produites chez l'adulte.

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées portant sur l'utilisation de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO chez la femme enceinte.

Allaitement

Les IEC, y compris le quinapril, sont sécrétés dans le lait maternel, en quantité limitée. Les thiazides sont présents dans le lait maternel. En raison des réactions graves qui peuvent survenir chez les nourrissons, une décision doit être prise soit d'interrompre le traitement avec le QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO soit d'interrompre l'allaitement, en prenant en compte le bénéfice du traitement pour la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'aptitude à pratiquer des activités comme l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur peut être altérée.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés durant le traitement avec le QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO, aux fréquences suivantes: Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, ≤1/100), rare (>1/10 000, ≤1/1 000), très rare (≤1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

*Ces augmentations ont plus de chances de se produire chez les patients recevant un traitement diurétique concomitant plutôt que chez les patients suivant un traitement en monothérapie avec le quinapril. Ces augmentations observées seront souvent réversibles à l'arrêt du traitement.

^#Réactions indésirables associées au composant quinapril; fréquences observées durant la prise de QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO.

^##Réactions indésirables associées au composant quinapril, fréquences observées durant la prise du quinapril, réactions indésirables non associées au composant QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO.

Résultats des analyses cliniques en laboratoire:

Electrolytes sériques: (Voir rubrique 4.4).

Acide urique sérique, Glucose, Magnésium, Iode organique, Tests de fonction des parathyroïdes et Calcium: (Voir rubrique 4.4).

Examens hématologique: (Voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

On ne dispose pas de données concernant un surdosage avec QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO chez l'homme.

La manifestation clinique la plus probable serait sous forme de symptômes attribuables à un surdosage avec le quinapril utilisé en monothérapie, tels qu'une hypotension sévère, qui serait généralement traitée par perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium.

Les signes et symptômes les plus fréquents observés en cas de surdosage durant un traitement en monothérapie avec l'hydrochlorothiazide sont ceux qui sont causés par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si des digitaliques ont également été administrés, l'hypokaliémie peut accentuer des arythmies cardiaques.

Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement d'un surdosage avec QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d'effet sur l'élimination du quinapril et du quinaprilate. Le traitement est symptomatique et en accord avec les pratiques médicales établies.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: QUINAPRIL ET DIURETIQUES

Code ATC: C09BA06

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE AUROBINDO est une association fixe d'un IEC, le quinapril, et d'un diurétique, l'hydrochlorothiazide. L'administration concomitante de ces agents réduit la pression artérielle dans une plus grande mesure que l'un ou l'autre des composants administré seul en monothérapie. Comme d'autres IEC, le quinapril peut lutter contre la perte de potassium qui est inhérente à l'hydrochlorothiazide.

Le quinapril est une prodrogue, qui est hydrolysée pour produire le métabolite actif, le quinaprilat, un puissant inhibiteur à action prolongée de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans le plasma et les tissus. L'ECA catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui est un puissant vasoconstricteur. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des concentrations d'angiotensine II et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Le métabolisme de la bradykinine est probablement aussi inhibé. Dans des études cliniques, le quinapril s'est avéré neutre pour les lipides et il n'a pas d'effet négatif sur le métabolisme du glucose. Le quinapril réduit la résistance globale vasculaire et des artères rénales.

En général, il n'y a pas de changements cliniquement pertinents du flux sanguin rénal ou du débit de filtration glomérulaire. Le quinaprilat entraîne une diminution de la pression artérielle en position de décubitus ventral, assise ou debout. L'effet maximal est obtenu après 2-4 heures aux doses recommandées. L'obtention d'un effet maximum de diminution de la tension artérielle pourra nécessiter 2-4 semaines de traitement chez certains patients. Une diminution d'une hypertrophie du ventricule gauche a été observée avec le quinapril dans des modèles d'expérimentation animale concernant l'hypertension. On ne possède pas de données de morbidité/mortalité.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique et un agent antihypertenseur qui augmente l'activité de la rénine dans le plasma. L'hydrochlorothiazide diminue la réabsorption rénale des électrolytes dans les tubes contournés distaux et augmente l'excrétion du sodium, du chlorure, du potassium, du magnésium, du bicarbonate et de l'eau. L'excrétion du calcium peut être réduite. L'administration concomitante de quinapril et d'hydrochlorothiazide produit un effet hypotenseur plus fort que celui de l'un ou de l'autre des agents, administré seul en monothérapie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Quinapril

La biodisponibilité du métabolite actif, le quinaprilat, est de 30-40 % de la dose orale de quinapril administrée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après approximativement 2 heures. L'absorption du quinapril n'est pas influencée par la consommation simultanée d'aliments, mais si les aliments ont une teneur extrêmement élevée en matières grasses, cela peut réduire l'absorption. Approximativement 97 % de la substance active sont liés aux protéines plasmatiques. Avec une administration répétée, le quinaprilat a une demi-vie de 3 heures. La situation d'équilibre est atteinte en 2-3 jours. Le quinaprilat est essentiellement excrété inchangé par les reins. La clairance est de 220 ml/min.

Chez les patients présentant une dysfonction rénale, la demi-vie du quinaprilat est prolongée et les concentrations plasmatiques de quinaprilat sont élevées. Chez les patients présentant une fonction hépatique sévèrement altérée, les concentrations de quinaprilat sont réduites en raison de l'hydrolyse inhibée du quinapril.

Après administration d'une dose unique de 20 mg de quinapril administré par voie orale chez 6 femmes allaitant, le rapport de concentration dans le lait/concentration plasmatique (L/P) du quinapril était de 0,12. Le quinalapril n'était plus détectable dans le lait 4 heures après la dernière prise. Le quinalaprilat n'était pas détectable dans le lait (<5 microg/L). On estime qu'un enfant allaité à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 1,6% de la dose quotidienne de quinapril administrée à la mère, après ajustement au poids.

Hydrochlorothiazide

La biodisponibilité est de 60-80 %. L'effet diurétique est évident en 2 heures après l'administration, avec un effet maximum après environ 4 heures. L'effet est maintenu pendant 6-12 heures. L'hydrochlorothiazide est excrété inchangé par l'intermédiaire des reins. La demi-vie plasmatique moyenne est de 5 à 15 heures.

La demi-vie de l'hydrochlorothiazide est prolongée chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et cancérogénèse, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude n'a été conduite concernan la génotoxicité ou la carcinogénicité de l'association (quinapril/hydrochlorothiazide). Des études de toxicité pour la reproduction chez le rat suggèrent que le quinapril et/ou l'hydrochlorothiazide n'ont pas d'effets négatifs sur la fertilité et sur la fonction de reproduction, et qu'ils ne sont pas tératogènes. Les médicaments de la classe des IEC se sont avérés fœtotoxiques (causant des lésions et/ou la mort du fœtus) quand ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé:

Lactose monohydraté, carbonate de magnésium lourd, crospovidone (Type A), povidone (K30), stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé: (Opadry rose)

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), hydroxypropylcellulose, macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium)

Boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 156, 250 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AUROBINDO PHARMA FRANCE SARL

22-26 RUE DES GAUDINES

78100 SAINT GERMAIN EN LAYE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 492 697-0 ou 34009 492 697 0 9: 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 698-7 ou 34009 492 698 7 7: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 699-3 ou 34009 492 699 3 8: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 700-1 ou 34009 492 700 1 9: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 701-8 ou 34009 492 701 8 7: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 702-4 ou 34009 492 702 4 8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 703-0 ou 34009 492 703 0 9: 42 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 704-7 ou 34009 492 704 7 7: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 705-3 ou 34009 492 705 3 8: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 707-6 ou 34009 492 707 6 7: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 708-2 ou 34009 492 708 2 8: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 492 709-9 ou 34009 492 709 9 6: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 577 842-5 ou 34009 577 842 5 6: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 577 843-1 ou 34009 577 843 1 7: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 577 846-0 ou 34009 577 846 0 7: 156 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 577 844-8 ou 34009 577 844 8 5: 250 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 577 845-4 ou 34009 577 845 4 6: 500 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.