Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 20/07/2004

XANTHIUM LP 300 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Théophylline monohydratée

Quantité correspondant à théophylline anhydre .................................................................................. 300 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique continu de l'asthme et des autres bronchospasmes réversibles tels que ceux de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).

Remarque: dans cette indication un traitement antiinflammatoire (par corticoïdes inhalés) mérite généralement d'être associé.

4.2. Posologie et mode d'administration

Spécialité réservée à l'adulte.

La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'efficacité et des effets indésirables.

La posologie (voir tableau) moyenne est de l'ordre de 10 mmg/kg/jour.

Dans certains cas, des doses plus élevées peuvent être nécessaires, il est conseillé de contrôler la théophyllinémie.

Chez les sujets obèses, la posologie sera adaptée en fonction du poids idéal.

En cas d'insuffisance d'effet thérapeutique (sans signes secondaires d'intolérance), la posologie immédiatement supérieure (200 mg de plus) peut être essayée. Dans ces conditions, un dosage de théophyllinémie doit pouvoir être fait après deux ou trois jours de traitement, environ douze heures après la prise du médicament: le taux sanguin doit rester au-dessous de 15 mg/ml.

En prise biquotidienne

Il est possible, en cas d'efficacité insuffisante sur une période du nycthémère ou d'apparition d'effets secondaires d'administrer le XANTHIUM L.P. en deux prises (une demi-dose matin et soir), avec en cas de besoin, une dose plus forte le soir que le matin (pour 600 mg, administrer 400 mg le soir et 200 mg le matin).

Avaler les gélules sans croquer, ni mâcher avec un grand verre d'eau.

En prise unique:

XANTHIUM L.P. 300 mg
Classe de poids en kg	Dose quotidienne de Théophylline sur la base de 10 mg/kg/jour En une prise le soir (vers 20 heures)
40 à 50	400 mg (soit une gélule de 400 mg)
50 à 60	500 mg (soit une gélule de 300 mg et une de 200 mg)
60 à 70	600 mg (soit deux gélules de 300 mg)
70 à 80	700 mg (soit une gélule de 400 mg et une de 300 mg)
80 à 90	800 mg (soit deux gélules de 400 mg)

4.3. Contre-indications

· Enfants de moins de 15 ans

· Intolérance à la théophylline

· Association à la troléandomycine et à l'enoxacine.

Association déconseillée avec l'érythomycine et la viloxazine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction de l'efficacité clinique, des réactions indésirables et/ou des taux sanguins (voir rubrique 4.2). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés.

Précautions d'emploi

Utiliser avec précaution en cas:

· d'insuffisance cardiaque (au besoin réduire les doses),

· d'insuffisance coronaire,

· d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),

· d'hyperthyroïdie,

· d'insuffisance hépatique (au besoin réduire les doses),

· d'antécédents comitiaux,

· d'ulcère gastro-duodénal: chez l'animal, les données expérimentales ont montré que la théophylline a un effet stimulant sur la sécrétion gastrique; son administration doit être prudente chez les sujets ayant un ulcère gastro-duodénal en évolution.

· association avec la cimétidine, avec un inducteur enzymatique (voir rubrique 4.5)

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Erythromicine

Surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.

Il est possible d'utiliser les autres macrolides (à l'exception de la troléandomycine), actuellement" considérés comme non interactifs. Cependant dans la maladie des légionnaires, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle, éventuel des taux plasmatiques de théophylline.

+ Viloxazine

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du catabolisme de la théophylline).

Il est possible d'utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si le traitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel des taux plasmatiques de théophylline.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Cimétidine, ciprofloxacine, mexilétine, ticlopidine

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.

+ Carbamazépine, phénobarbital, phénitoïne, primidone, rifampicine (inducteurs enzymatiques)

Diminution des taux plasmatiques et de l'activité de la théophylline.

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En cas d'administration en fin de grossesse, possibilité de tachycardie, hyperexcitation chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Variable d'un sujet à l'autre, essentiellement:

· nausées, vomissements, douleurs épigastriques

· céphalées, excitation, insomnie,

· tachycardie.

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe.

4.9. Surdosage

· Chez l'enfant: agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrilation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire, rarement ulcérations digestives avec hémorragies.

· Chez l'adulte les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre, essentiellement:

o nausées, vomissements, douleurs épigastriques

o céphalées, excitation, insomnie, tachycardie

o convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

· Conduite à tenir: lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Antiasthmatique, bronchodilatateur.

· La théophylline est une base xanthique dont l'action essentielle est une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.

· In vitro, elle inhibe la dégranulation des mastocytes.

Par ailleurs,

· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires;

· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses;

· stimulation cardiaque, vasodilatation coronarienne avec augmentation des besoins en oxygène du cur (coronarodilatateur dit "malin")

· action diurétique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· L'absorption de la théophylline est très bonne après administration per os.

· Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10 % sont excrétés sous forme inchangée.

· La théophylline passe la barrière fto-placentaire.

· Les concentrations plasmatiques efficaces sont de 10 à 15 µg/ml.

XANTHIUM L.P. est une forme galénique à résorption digestive constante et totalement indépendante des variations du pH gastro-intestinal, permettant d'assurer une stabilité des taux sanguins sur 24 heures chez la plupart des sujets, avec seulement une prise par jour.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (Avicel pH 101), polyvidone K 30, stéarate de sucrose (Crodesta F160), stéarate de magnésium, dioxyde de titane, polysorbate 80, copolymère d'acrylates et de méthacrylates neutre (Eudragit NE 30D), polyvidone K 30, copolymère d'acrylates et de méthacrylates anionique (Eudragit S 100), diméticone.

Composition de l'enveloppe de la gélule: gélatine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE