Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 12/03/2010

SUPREFACT 1 mg/ml, solution injectable par voie sous-cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Buséréline (acétate de) .................................................................................................................. 6,300 mg

(Correspondant à 6 mg de buséréline)

Pour un flacon de 6 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable par voie sous-cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement du cancer de la prostate avec métastases.
Un effet favorable du médicament est susceptible d'être observé principalement chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement hormonal antérieur.

· Préparation à l'induction de l'ovulation pour la fécondation in vitro (FIVETE)

4.2. Posologie et mode d'administration

Cancer de la prostate

L'association à un anti-androgène en début de traitement (administré afin de palier les effets éventuels d'une élévation transitoire de la testostéronémie (voir rubrique 4.4) peut être poursuivie à plus long terme afin de s'opposer à l'action des androgènes d'origine surrénalienne.

· Traitement initial: 500 microgrammes par voie sous-cutanée 3 fois par jour pendant 7 jours.

· Le relais est ensuite pris par l'administration du soluté nasal, 2 pulvérisations dans chaque narine 3 fois par jour (soit 1,2 mg par jour).

Préparation à l'induction de l'ovulation pour fécondation in vitro

0,3 ml (300 microgrammes) par voie sous-cutanée 2 fois par jour (matin et soir).

Le traitement est commencé le premier ou le second jour du cycle et poursuivi pendant la stimulation par gonadotrophines exogènes jusqu'au déclenchement de l'ovulation par HCG. La stimulation par HMG ou FSH est entreprise lorsque la désensibilisation hypophysaire est satisfaisante.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la LHRH, aux analogues de la LHRH, ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Cancer de la prostate

· Des cas isolés d'aggravation, le plus souvent transitoire, des symptômes cliniques ont été rapportés lors de la mise en route du traitement par un analogue de la LHRH. Ils justifient une surveillance médicale particulièrement attentive durant les premières semaines du traitement notamment chez les patients porteurs d'une obstruction des voies excrétrices et chez les malades présentant des métastases vertébrales (voir rubrique 4.8).

Pour la même raison la mise en route du traitement chez les sujets présentant des signes prémonitoires de compression médullaire doit être soigneusement pesée.

Préparation à l'induction de l'ovulation pour fécondation in vitro:

L'augmentation du recrutement folliculaire induit par injection de buséréline lorsqu'elle est associée aux gonadotrophines, peut être important chez certaines patientes prédisposées et en particulier en cas d'ovaires polykystiques.

La réponse ovarienne à l'association buséréline-gonadotrophines peut varier avec les mêmes doses d'une patiente à l'autre, et dans certains cas d'un cycle à l'autre pour une même patiente.

L'association buséréline-gonadotrophines présente un risque élevé de survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne, avec des douleurs pelviennes et/ou abdominales, des nausées, des vomissements, une dyspnée, une oligurie, une hémoconcentration, une hypercoagulabilité. Un abdomen chirurgical peut résulter d'une torsion du pédicule ou d'une rupture de l'ovaire. Des troubles thromboemboliques sévères peuvent survenir. L'évolution est parfois fatale.

Précautions d'emploi

Cancer de la prostate

1. En raison de la stimulation de l'axe hypophyso-gonadique par les agonistes de la gonadoréline pendant les 10 premiers jours de traitement et de la description dans la littérature de quelques cas où est survenue une exacerbation transitoire des manifestations de la maladie, il semble logique d'associer à SUPREFACT un anti-androgène pendant le premier mois de traitement.

2. Il peut être utile de vérifier périodiquement la testostéronémie avec une méthode sensible, qui ne doit pas être supérieure à 1 ng/ml.

Préparation à l'induction de l'ovulation pour fécondation in vitro

· L'induction de l'ovulation ne doit être réalisée que sous étroite surveillance médicale avec contrôles biologiques et cliniques stricts et réguliers: dosages rapides des strogènes plasmatiques, échographies (voir rubrique 4.8).

· En cas de réponse excessive des ovaires, il est recommandé d'interrompre le cycle du traitement, en cessant les injections de gonadotrophines mais en poursuivant 2 ou 3 jours les injections de buséréline pour éviter la survenue spontanée d'un pic de LH.

· Une surveillance régulière sera exercée chez les patientes ayant des antécédents de dépression.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les analogues de la GnRH sont actuellement utilisés comme inducteurs de l'ovulation en association avec les gonadotrophines, en vue d'obtenir une grossesse. La grossesse ne représente donc pas une indication de ces produits.

Toutefois, l'expérience montre que certaines femmes, après induction de l'ovulation lors d'un précédent cycle, développent une grossesse sans en avoir connaissance et entreprennent de ce fait une nouvelle stimulation ovarienne.

Les données actuellement disponibles sur les effets de cette classe de produits au cours de la grossesse sont les suivantes:

· chez l'animal, les études effectuées n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

· En clinique, l'utilisation des analogues de la GnRH, sur des effectifs limités de grossesses exposées, n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

Allaitement

Il n'y a pas d'indication à administrer ce médicament à une femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est attirée chez les conducteurs de véhicule ou utilisateurs de machines sur les risques de troubles de la vue, de vertiges et de somnolence attachés à l'utilisation de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Cancer de la prostate

1. Initiation du traitement (voir rubrique 4.4)

Elle peut être accompagnée d'une accentuation des signes cliniques et des symptômes, (en particulier d'une discrète augmentation des douleurs osseuses).

Quelques cas d'aggravation d'une hématurie pré-existante, ou d'une obstruction urinaire, de sensation de faiblesse ou de paresthésies des membres ont été signalés avec les analogues de la LHRH.

Ces manifestations sont habituellement transitoires, disparaissant en 1 à 2 semaines lors de la poursuite du traitement. Néanmoins, la possibilité d'une exacerbation temporaire des symptômes durant les premières semaines de traitement doit être prise en compte chez des malades menacés par la survenue de désordres neurologiques ou chez ceux qui présentent une obstruction urinaire.

2. En cours de traitement

Les effets indésirables suivants liés à la suppression de la testostérone ont été signalés:

· bouffées de chaleur

· perte de la libido et impuissance

Comme pour d'autres analogues de la LHRH, les effets indésirables suivants pourraient être observés: fièvre, nausées, vomissements, rash cutané, démangeaisons (de l'ordre de 3-4 pour cent), faiblesse des membres inférieurs, vertiges et dyspnée (moins de 2 pour cent), céphalées, palpitations, diarrhée, constipation, dépression, anorexie, sueurs nocturnes, sueurs froides, chute des cheveux, somnolence (moins de 1 pour cent).

Pourrait être aussi observée: une gynécomastie.

Préparation à l'induction de l'ovulation pour fécondation in vitro

· Rarement: bouffées de chaleur, asthénie.

· Quelques cas d'éruption maculo-papuleuse et prurigineuse au point d'injection ont été signalés.
L'administration d'anti-histaminiques a permis la régression de la symptomatologie ou son amélioration, le traitement pouvant être ainsi poursuivi jusqu'à son terme.

· L'association de la buséréline avec les gonadotrophines présente un risque élevé de survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (voir rubrique 4.4) pouvant s'accompagner de troubles thromboemboliques sévères.

· Des cas isolés de troubles de l'humeur (dépression, épisode hypomaniaque) ont été signalés chez la femme (voir rubrique 4.4).

· Des hémorragies génitales dose-dépendantes peuvent survenir, surtout en début de traitement, ainsi qu'une sécheresse vaginale, des douleurs pelviennes.

Quelle que soit l'indication

Pourraient aussi être observés:

· Une élévation des enzymes hépatiques (transaminases),

· Trombopénie, leucopénie,

· Acouphènes,

· Des myalgies et des douleurs ostéoarticulaires peuvent être observées,

· Rarement, des réactions anaphylactiques peuvent survenir, évoluant vers un brochospasme ou une dyspnée. Des cas isolés de réactions anaphylactiques évoluant vers un choc ont été observés,

· Sensation de tension rétro-oculaire, sécheresse des yeux.

· De très rares cas de développement d'adénomes hypophysaires ont été décrits lors des traitements par agonistes de la LH-RH, y compris avec la buséréline,

4.9. Surdosage

Les signes cliniques observés en cas de surdosage sont des signes locaux, des céphalées, des vertiges, une fatigue et des douleurs abdominales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANALOGUE DE L'HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINES.

(L02AE01: antinéoplasique et immunomodulateur).

· L'acétate de buséréline est un nonapeptide de synthèse analogue de la LHRH naturelle.

· Les études conduites chez l'homme et la femme comme chez l'animal ont montré, qu'après une stimulation initiale, l'administration prolongée d'acétate de buséréline entraîne une inhibition de la sécrétion gonadotrope, supprimant par conséquent, les fonctions testiculaires ou ovariennes.

· Chez l'homme, l'administration d'une dose quotidienne d'acétate de buséréline entraîne une élévation initiale des taux sanguins de LH et de FSH ce qui a pour corollaire une augmentation initiale des taux des stéroïdes gonadiques (testostérone et dihydrotestostérone et stradiol chez la femme). La poursuite du traitement entraîne une diminution des taux de LH et de FSH conduisant les stéroïdes gonadiques, dans un délai de 2 à 4 semaines, à des taux de castration, aussi longtemps que le produit est administré.

· Par ailleurs, une élévation transitoire des phosphatases acides en début de traitement a été observée avec les analogues de la LHRH.

· Le traitement est susceptible d'entraîner une amélioration des signes fonctionnels et objectifs.

· L'administration répétée d'acétate de buséréline supprime les pics spontanés et itératifs de LH.
La désensibilisation hypophysaire permet le développement d'une cohorte folliculaire satisfaisante.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· La biodisponibilité de la buséréline administrée sous forme d'une injection sous-cutanée est de 100 pour cent. Celle d'une administration sous forme de pulvérisation nasale est de 2,5 pour cent.

· La buséréline subit une première dégradation au niveau du foie et de l'hypophyse (organe cible) puis des transformations ultérieures au niveau du foie et des reins. Les métabolites, inactifs, sont excrétés dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sodium (chlorure de), sodium (dihydrogénophosphate de) dihydraté, alcool benzylique, sodium (hydroxyde de), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur