NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 04/02/2014

Dénomination du médicament

ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable

Streptozocine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

3. COMMENT UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Il s’agit d’un médicament cytostatique c'est-à-dire qu’il empêche la croissance de certaines cellules.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué notamment dans certaines maladies du pancréas.

Ce médicament peut être associé avec un autre médicament de la même classe, le 5-fluorouracile (5-FU)L’association a donné des résultats supérieurs à ceux obtenus par chacun des traitements administrés séparément.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

ZANOSAR NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (streptozocine) ou à l’un des autres composants contenus dans ZANOSAR,

· si vous souffrez d’une insuffisance rénale (défaillance des fonctions du rein),

· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable:

Mises en garde spéciales

Il existe une toxicité rénale, fonction de la dose, avec un effet cumulatif qui peut être sévère.

Prévenez votre médecin en cas d'insuffisance rénale.

Des dosages sanguins (créatinine et clairance de la créatinine, urée, électrolytes principaux) et urinaires (protéinurie et glycosurie des 24 heures) doivent être effectués avant le traitement, pendant celui-ci, puis de façon hebdomadaire pendant 4 semaines après le traitement.

Précautions d'emploi

Surveillance au cours du traitement :

Vous devez faire l'objet d'une surveillance médicale et biologique strictes, à la recherche notamment de signes de toxicité rénale, hépatique ou hématologique. Un ajustement de la posologie ou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction de la toxicité observée.

L'hospitalisation des patients pendant le traitement n'est pas indispensable, mais l'évaluation de la tolérance au produit doit pouvoir être suivie facilement (examens biologiques...).

Interactions avec d'autres médicaments

Faites attention avec ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable :

· en raison de la toxicité rénale (au niveau des reins) de ce médicament, vous devez prévenir votre médecin si vous souffrez de problèmes au niveau des reins. Dans tous les cas, votre fonction rénale sera surveillée par des dosages sanguins et urinaires avant le traitement, pendant celui-ci, puis toutes les semaines pendant 4 semaines après le traitement,

· ce médicament présente également une toxicité hépatique (au niveau du foie) et hématologique (au niveau du sang),

· en cas d’association avec un autre médicament de la même classe, des mesures particulières de surveillance seront appliquées.

· Une hospitalisation pendant le traitement n’est pas indispensable, mais l’évaluation de la tolérance au produit doit pouvoir être suivie facilement (examens biologiques…).

Suivi pendant le traitement

Ce médicament ne peut être utilisé que sous surveillance médicale stricte : Un examen médical et des analyses de sang sont nécessaires pendant le traitement. Un ajustement de la dose ou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction de la toxicité observée (caractère toxique) du traitement.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARAMCIEN.

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

· En cas d’insuffisance rénale avérée ainsi qu’en association ou de facon successive avec d'autres produits possédant une néphrotoxicité potentielle (toxicité rénale). (sauf avis contraire de votre médecin, vous ne devez pas utiliser d’autres médicaments qui présentent une toxicité au niveau des reins).

· Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (vous ne devez pas vous faire vacciner contre la fièvre jaune pendant l’utilisation de ZANOSAR).

Avertissez votre Médecin :

· si vous utilisez ou avez récemment utilisé certains médicaments dans le traitement de l’épilepsie (médicaments à base de phénytoïne ou de fosphénytoïne),

· si vous devez vous faire vacciner contre certaines maladies : rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle (vaccins vivants atténués),

· si vous prenez un médicament qui diminue ou supprime les défenses de l’organisme (immunosupresseur),

· si vous prenez des anticoagulants par voie orale (AVK).

L’association de ce médicament avec d’autres médicaments de la même classe sera réalisée avec précaution dans la mesure où la toxicité de ces médicaments peut s’additionner.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

L’administration de ce médicament n’est pas recommandée chez la femme enceinte.

Allaitement

Le passage du médicament dans le lait maternel n’a pas été établi. Par prudence, vous devez arrêter d’allaiter pendant le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Cependant, au vu des effets indésirables, l’attention est attirée chez les conducteurs de véhicules sur le risque de somnolence et de confusion pouvant survenir au cours d’une administration du médicament par voie intraveineuse ; il est conseillé d’éviter de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines les jours où le traitement vous est administré.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Ce médicament doit être exclusivement préparé et administré par un professionnel de santé.

Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse directe ou en perfusion courte (de l'ordre de 15 minutes).

Ce traitement peut également faire l’objet d’un traitement associé avec un médicament de la même classe appelé le 5-fluorouracile (5-FU).

Le médecin décidera de la dose à administrer en fonction de votre surface corporelle ainsi que de la durée du traitement.

Deux schémas posologiques peuvent être utilisés :

· Traitement quotidien :

La dose recommandée pour une adminsitration intraveineuse par jour est de 500 mg/m² de surface corporelle pendant cinq jours consécutifs toutes les six semaines jusqu’à l’obtention d’un bénéfice thérapeutique maximal, ou l’apparition de signes de toxicité. Une augmentation de la dose au cours de ce schéma n’est pas recommandée.

· Traitement hebdomadaire :

Pour les deux premières séquences, la dose hebdomadaire recommandée pour une administration intraveineuse est de 1000 mg/m² de surface corporelle. Pour les séquences suivantes, les doses peuvent être augmentées, chez les patients pour lesquels il n’a pas été noté de réponse thérapeutique et chez lesquels il n’a pas été observé de manifestation de toxicité au cours du traitement précédent.

Cependant, une dose de 1500 mg/m² de surface corporelle en une fois ne doit pas être dépassée (toxicité rénale).

Avec ce schéma, le délai moyen de réponse est de 17 jours environ et le temps moyen pour obtenir une réponse maximale est de 35 jours environ.

On entend par réponse maximale le niveau de réponse thérapeutique que l’on ne peut pas améliorer par une augmentation des doses ou une augmentation du temps de traitement. La dose moyenne par cure de traitement pour obtenir une réponse thérapeutique est de l’ordre de 2000 mg/m² de surface corporelle. La dose totale moyenne pour obtenir une réponse maximale est de l’ordre de 4000 mg/m² de surface corporelle.

Association :

Ce médicament peut faire l’objet d’un traitement associé avec le 5-fluorouracile (5-FU) selon le protocole suivant :

· Streptozocine 500 mg/m2 jour pendant 5 jours,

· 5-FU 400 mg/m2 jour pendant 5 jours,

Traitement à renouveler à six semaines d’intervalle.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Modalités de manipulation

Voir A l'attention du personnel de santé.

A l’attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d’éviter toute projection de la solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion en cas d’injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Mode d'administration

Voie intraveineuse directe ou en perfusion courte.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Mode d'emploi

Reconstituer le médicament à l’aide de 9,5 ml de soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium ou eau p.p.i. La solution obtenue, jaune ou pâle, contient 100 mg de streptozocine et 22 mg d’acide citrique par ml.

Lorsque des dilutions plus importantes doivent être mises en œuvre, l’utilisation des solvants précités est recommandée.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

· Rénaux :

Insuffisance rénale (défaillance des fonctions du rein) pouvant être grave. Votre médecin pourra vous prescrire des dosages sanguins et urinaires avant le traitement, pendant celui-ci, puis de façon répétée dans le mois suivant le traitement.

· Digestifs :

Nausées importantes et vomissements qui ont parfois pu nécessiter l’interruption du traitement. Des cas de diarrhées ont également été signalés.

· Hépatiques :

Une toxicité hépatique (du foie) a été observée chez certains patients : élévation de certaines enzymes hépatiques, taux anormalement bas d’albumine dans le sang (hypoalbuminémie).

· Hématologiques et médullaires:

La toxicité médullaire (au niveau de la moelle) et toxicité hématologique (au niveau du sang) est rare. L’anémie, le plus souvent légère à modérée et réversible, se manifeste le plus souvent par une baisse des valeurs de l’hématocrite (pourcentage du volume des globules rouges par rapport au volume sanguin total) et du taux d’hémoglobine. Cependant, quelques cas de leucopénie (taux anormalement bas de globules blancs dans le sang) et de thrombopénie importantes (taux anormalement faible de plaquettes dans le sang (éléments jouant un rôle important dans la coagulation sanguine)) avec issue fatale ont été rapportés.

· Métaboliques:

Des anomalies, le plus souvent faibles à modérées, et le plus souvent réversibles de la tolérance au glucose, ont été notées.

· Autres effets généraux et locaux :

Une nécrose (destruction) des tissus a été observée lors du passage du produit en dehors de la veine. Des sensations de brûlures, du site d’injection jusqu’au bras, ont été rapportée chez certains patients;

· Autres effets indésirables :

Confusion, léthargie et dépression, ont été notées dans certains cas.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament. »

5. COMMENT CONSERVER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Après reconstitution et dilution:

La durée totale de conservation de la streptozocine reconstituée ne doit pas excéder 48 heures entre 2°C et 8°C ou 24 heures à température ambiante. Le produit ne contient pas de conservateur et n'est pas destiné à un usage multiple.

Conserver entre 2°C et 8°C et à l'obscurité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

La substance active est:

Streptozocine .................................................................................................................................. 1,000 g

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont:

Acide citrique anhydre.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour préparation injectable.

Boîte de 1 flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

KEOCYT

1 BIS, CITE JEAN JAURES

92240 MALAKOFF

Exploitant

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76, avenue du Midi

63800 COURNON D'AUVERGNE

Fabricant

VALDEPHARM

Parc Industriel d'Incarville

27100 VAL DE REUIL

ou

DBI

Chemin de Mazerolles

64320 IDRON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

POSOLOGIE

Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse directe ou en perfusion courte (de l'ordre de 15 minutes).Il est inactif par voie orale.

Ce médicament doit être administré avec prudence au travers d’une ligne de perfusion directe puisqu’il s’agit d’un produit vésicant.

Le dosage est habituellement calculé en fonction de la surface corporelle (en m²).

Deux schémas posologiques peuvent être utilisés :

· Traitement quotidien

La dose recommandée pour une administration intraveineuse par jour est de 500 mg/m² de surface corporelle pendant cinq jours consécutifs toutes les six semaines jusqu'à l'obtention d'un bénéfice thérapeutique maximal, ou l'apparition de signes de toxicité. Une augmentation de la dose au cours de ce schéma n'est pas recommandée.

· Traitement hebdomadaire

Pour les deux premières séquences, la dose hebdomadaire recommandée pour une administration intraveineuse est de 1000 mg/m² de surface corporelle. Pour les séquences suivantes, les doses peuvent être augmentées chez les patients pour lesquels il n'a pas été noté de réponse thérapeutique et chez qui il n'a pas été observé de manifestation de toxicité au cours du traitement précédent.

Cependant, une dose de 1500 mg/m² de surface corporelle en une fois ne doit pas être dépassée (toxicité rénale).

Avec ce schéma, le délai moyen de réponse est de dix-sept jours environ et le temps moyen pour obtenir une réponse maximale est de trente-cinq jours environ. On entend par réponse maximale le niveau de réponse thérapeutique que l'on ne peut pas améliorer par une augmentation des doses ou une augmentation du temps de traitement.

La dose totale moyenne par cure de traitement pour obtenir une réponse thérapeutique est de l'ordre de 2000 mg/m² de surface corporelle.

La dose totale moyenne pour obtenir une réponse maximale est de l'ordre de 4000 mg/m² de surface corporelle.

La durée idéale du traitement d'entretien n'a pas encore été établie, quel que soit le schéma utilisé.

Chez des patients atteints de tumeurs fonctionnelles, une surveillance régulière de l'insulinémie en période de jeûne permet une appréciation de la réponse biochimique au traitement.

Chez des patients ayant des tumeurs fonctionnelles ou non, la réponse au traitement peut être évaluée par une réduction significative de la taille de la masse tumorale et des adénopathies.

Chez des sujets porteurs de métastases de tumeurs carcinoïdes, la réponse thérapeutique sera évaluée sur la réduction significative du volume tumoral des métastases.

MODE D’ADMINISTRATION

Attention :

MODALITES DE MANIPULATION

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

ASSOCIATION

Ce médicament peut faire l'objet d'un traitement associé avec le 5-fluoro-uracile (5-FU) selon le protocole suivant :

· streptozocine 500 mg/m² / jour pendant 5 jours,

· 5 FU 400 mg/m²/ jour pendant 5 jours,

traitement à renouveler à six semaines d'intervalle.

Une réduction de dose ou un arrêt du traitement doivent être envisagés en cas d’insuffisance hépatique ou de signes de toxicité médullaire (apparaissant en général en cas d’association de la streptozocine avec une chimiothérapie).

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C) et à l’obscurité.

Durée de stabilité après reconstitution et dilution : la durée totale de conservation de la streptozocine reconstituée ne doit pas excéder 48 heures entre +2°C et +8°C ou 24 heures à température ambiante.

Le produit ne contient pas de conservateur et n’est pas destiné à un usage multiple.

Autres

Sans objet.