NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 21/08/2012

Dénomination du médicament

BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

3. COMMENT UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Le nom complet de ce médicament est BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale. Il sera appelé « BCG-MEDAC » dans la suite de cette notice.

Indications thérapeutiques

BCG-MEDAC stimule le système immunitaire et il est utilisé pour traiter plusieurs types de cancer de la vessie. Il est efficace si le cancer est limité aux cellules qui tapissent la paroi interne de la vessie (urothélium) et n’a pas envahi les tissus internes de la vessie.

BCG-MEDAC est administré directement dans la vessie par instillation.

Dans la forme de cancer de la vessie de type « lésion plane » (carcinome in situ), BCG-MEDAC est utilisé pour traiter la maladie confinée à la muqueuse vésicale. Les cancers touchant la muqueuse de la vessie et la couche de cellules qui bordent la muqueuse (lamina propria) peuvent être de différents grades.

BCG-MEDAC est également utilisé pour prévenir une récidive du cancer (traitement prophylactique).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais BCG-MEDAC :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’un des composants contenus dans BCG-MEDAC (voir rubrique 6),

· si l’activité de votre système immunitaire est diminuée ou si vous souffrez d’un déficit immunitaire, qu’il soit causé par une maladie coexistante (par exemple infection par le VIH, leucémie, lymphome), un traitement anticancéreux (par exemple médicaments cytostatiques, radiothérapie) ou un traitement immunosuppresseur (par exemple corticoïdes),

· si vous avez subi une résection transurétrale (RTU ; intervention chirurgicale réalisée via l’urètre), une biopsie de la vessie (prélèvement d’un échantillon de tissu vésical) ou un cathétérisme traumatique (lésion causée par un cathéter) au cours des 2 à 3 semaines précédente,

· si vous souffrez d’une infection urinaire aiguë,

· si vous souffrez de perforation de la vessie,

· si vous souffrez de tuberculose active,

· si vous avez été traité(e) par radiothérapie antérieurement,

· si vous allaitez.

BCG-MEDAC ne doit pas être administré sous ou dans la peau, dans un muscle ou une veine ou pour la vaccination. Il doit être administré directement dans la vessie par instillation.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec BCG-MEDAC :

· si vous avez de la fièvre ou en cas de présence de sang dans les urines. Le traitement par BCG-MEDAC devra alors être différé,

· si vous avez une capacité vésicale faible, qui pourrait encore diminuer après le traitement,

· si vous êtes porteur/porteuse de l’antigène HLA‑B27 (human leukocyte antigen B27), le risque de survenue d’une arthrite réactionnelle (inflammation des articulations) peut être plus élevé,

· si vous souffrez d’un syndrome de Reiter, ou syndrome oculo-urétro-synovial (arthrite accompagnée d’une inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires),

· si vous présentez une dilatation localisée d’un vaisseau sanguin (anévrisme) ou si vous portez une prothèse. Vous pourriez développer une infection de l’implant ou du greffon,

Infection/réaction systémique au BCG

Une instillation incorrecte du BCG ou l’administration du BCG dans un muscle ou une veine peut provoquer une infection généralisée sévère par le BCG, pouvant entraîner un choc, voire le décès.

Infection urinaire

Votre médecin devra s’assurer de l’absence d’infection urinaire avant chaque instillation du BCG dans la vessie. Si une infection urinaire est diagnostiquée pendant le traitement par le BCG, le traitement devra être interrompu jusqu’à ce que l’analyse d’urine soit normale et que le traitement antibiotique soit terminé.

Persistance du BCG

Dans des cas isolés, les bactéries BCG peuvent rester dans les voies urinaires pendant plus de 16 mois.

Patients présentant une immunodéficience

Les bactéries BCG peuvent être dangereuses pour les patients dont le système immunitaire est affaibli. Si vous êtes traité(e) par BCG-MEDAC, vous devez respecter les règles d’hygiène générale mentionnées ci‑dessous, en particulier lorsque vous êtes en contact avec d’autres patients.

Transmission sexuelle

Aucun cas de transmission sexuelle du BCG n’a été rapporté jusqu’à présent, mais il est recommandé d’utiliser un préservatif pendant une semaine après le traitement par le BCG.

Hygiène générale

Il est recommandé de se laver les mains et la région génitale après avoir uriné. Cela s’applique en particulier à la première miction (action d’uriner) suivant l’instillation du BCG. En cas de contamination de lésions cutanées, un désinfectant approprié doit être utilisé (demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Cela est particulièrement important avec les médicaments ci-dessous, auxquels les bactéries BCG sont sensibles :

· médicaments antituberculeux (par exemple éthambutol, streptomycine, acide para-aminosalicylique (PAS), isoniazide (INH) et rifampicine) ;

· antibiotiques (fluoroquinolones, doxycycline ou gentamicine) ;

· antiseptiques ;

· agents lubrifiants.

Les bactéries BCG sont résistantes à la pyrazinamide et à la cyclosérine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas recevoir BCG-MEDAC si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Vous ne devez pas recevoir BCG-MEDAC si vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut avoir une influence sur votre aptitude à conduire et à utiliser des machines. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines avant de savoir quel effet BCG-MEDAC a sur vous.

En cas de doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

BCG-MEDAC ne doit être préparé et administré que par un professionnel de santé expérimenté. Le contenu d’un flacon est nécessaire pour une instillation intravésicale.

Administration

BCG-MEDAC est introduit dans la vessie au moyen d’un cathéter sous faible pression.

Le médicament doit rester dans la vessie pendant 2 heures, si possible. Pour cela, vous ne devez pas boire pendant 4 heures avant et 2 heures après l’instillation, et vous devez bien vider votre vessie avant l’instillation du BCG.

Pendant que la suspension est dans la vessie, il est important qu’elle entre suffisamment en contact avec toute la surface de la muqueuse, et le fait de bouger le plus possible facilite ce contact. Au bout de 2 heures, vous devez uriner, de préférence en position assise pour éviter un débordement accidentel.

Si vous ne suivez pas un régime restreint en liquides, il est recommandé de boire abondamment pendant 48 heures après chaque instillation.

BCG-MEDAC ne doit pas être utilisé chez l’enfant car sa sécurité et son efficacité n’ont pas été établies.

Il n’y a pas de recommandations particulières concernant l’utilisation du médicament chez les patients âgés.

Durée du traitement

Le schéma thérapeutique conventionnel (traitement d’induction) consiste en une instillation intravésicale de BCG-MEDAC par semaine pendant 6 semaines consécutives. Après une période de 4 semaines sans traitement, vous pourrez recevoir des instillations intravésicales supplémentaires, appelées « traitement d’entretien », pendant au moins un an comme il est décrit ci‑dessous.

Traitement d’induction (traitement visant à prévenir une récidive du cancer)

· Le traitement par le BCG doit débuter 2 à 3 semaines environ après la résection transurétrale (RTU ; intervention chirurgicale réalisée via l’urètre) ou la biopsie de la vessie (prélèvement d’un échantillon de tissu vésical) et en l’absence de cathétérisme traumatique (lésion causée par un cathéter). Il sera répété à intervalles d’une semaine pendant 6 semaines.

· Si vous présentez un cancer à risque intermédiaire ou élevé, vous devrez recevoir ensuite un traitement d’entretien.

Traitement d’entretien

· Un schéma possible consiste en instillations mensuelles pendant 12 mois de traitement.

· Un autre schéma d’entretien consiste en 3 instillations à intervalles d’une semaine les 3, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 èmes mois. Avec ce schéma, vous recevrez au total 27 instillations sur une période de trois ans.

Les schémas thérapeutiques mentionnés utilisant différentes souches du BCG ont été testés dans des études cliniques menées chez de grands nombres de patients. A l’heure actuelle, il n’est pas possible de dire si l’un de ces schémas est supérieur à l’autre.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de BCG-MEDAC que vous n’auriez dû :

Un surdosage est peu susceptible de survenir car un flacon de BCG-MEDAC correspond à une dose. Il n’existe pas de données indiquant qu’un surdosage peut entraîner des symptômes autres que les effets indésirables décrits (voir rubrique 4).

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par BCG-MEDAC est arrêté:

Ne jamais interrompre le traitement sans avis de votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, BCG‑medac peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables du traitement par le BCG sont fréquents mais généralement légers et transitoires. En général, les effets indésirables augmentent avec le nombre d’instillations du BCG.

Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 patient sur 10)

· Sensation de mal au cœur (nausées).

· Inflammation de la vessie (cystite), réactions inflammatoires (granulomes) de la vessie. Ces effets indésirables peuvent être une part essentielle de l’activité antitumorale.

· Mictions fréquentes avec gêne et douleur. Cet effet indésirable peut affecter jusqu’à 90 % des patients.

· Réactions inflammatoires de la prostate (prostatite granulomateuse asymptomatique).

· Réactions systémiques temporaires au BCG telles que fièvre inférieure à 38,5°C, symptômes pseudo‑grippaux (malaise, fièvre, frissons) et inconfort général (voir ci‑dessous pour des informations plus détaillées).

Effets indésirables fréquents (affectant plus de 1 patient sur 100)

· Fièvre supérieure à 38,5°C.

Effets indésirables peu fréquents (affectant moins de 1 patient sur 1 000)

· Infection/réaction systémique au BCG sévère, septicémie à BCG (voir ci‑dessous pour des informations plus détaillées).

· Taux insuffisant (déficit) de cellules du sang (cytopénie).

· Anémie (diminution du taux d’hémoglobine dans le sang).

· Syndrome de Reiter (arthrite accompagnée d’une inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires).

· Inflammation des poumons (pneumopathie avec atteinte miliaire).

· Réactions inflammatoires des poumons (granulome pulmonaire).

· Inflammation du foie (hépatite).

· Abcès cutané.

· Eruption cutanée, inflammation des articulations (arthrite), douleurs articulaires (arthralgies) Dans la plupart des cas, ces effets indésirables sont des signes de réaction allergique (hypersensibilité) au BCG. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’arrêter le traitement.

· Infection urinaire, présence de sang dans les urines (hématurie macroscopique).

· Vessie anormalement petite (rétraction vésicale), débit urinaire anormalement faible (obstruction des voies urinaires), contracture vésicale.

· Inflammation des testicules (orchite).

· Inflammation de l’épididyme (épididymite).

· Réaction inflammatoire de la prostate (prostatite granulomateuse symptomatique).

· Tension artérielle basse (hypotension).

Effets indésirables rares (affectant plus de 1 patient sur 10 000)

· Infection vasculaire (par exemple dilatation localisée infectée d’un vaisseau sanguin).

· Abcès rénal.

Effets indésirables très rares (affectant moins de 1 patient sur 10 000)

· Infection par le BCG des implants et tissus environnants (par exemple greffon aortique, défibrillateur cardiaque, prothèse de hanche ou de genou).

· Inflammation des ganglions lymphatiques du cou (lymphadénite cervicale), infection des ganglions lymphatiques régionaux.

· Réaction allergique (hypersensibilité) (par exemple œdème des paupières, toux).

· Inflammation de la partie interne de l’œil (choriorétinite).

· Conjonctivite, uvéite (inflammation de l’uvée de l’œil).

· Fistule vasculaire.

· Vomissements, fistule intestinale, inflammation du péritoine (péritonite).

· Infection des os et de la moelle osseuse par des bactéries (ostéomyélite).

· Infection de la moelle osseuse.

· Abcès du psoas (abcès au niveau du muscle de l’aine).

· Inflammation des testicules (orchite) ou de l’épididyme (épididymite) résistant à un traitement antituberculeux.

· Infection du gland du pénis.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Troubles génitaux (par exemple douleur vaginale).

· Rapports sexuels douloureux (dyspareunie).

Réactions systémiques temporaires au BCG

Une température légère, des symptômes pseudo‑grippaux et un inconfort général peuvent survenir. Ces symptômes diminuent généralement en 24 à 48 heures et doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique conventionnel. Ces réactions sont les signes d’un début de réaction immunitaire. Tous les patients recevant le médicament doivent être surveillés étroitement et informés qu’ils doivent signaler toute survenue de fièvre et de symptômes autres qu’urinaires.

Infection/réaction au BCG systémique

Les infections/réactions indésirables systémiques sont définies comme : fièvre supérieure à 39,5°C pendant au moins 12 heures, fièvre supérieure à 38,5°C pendant au moins 48 heures, pneumonie avec atteinte miliaire (inflammation des poumons) due au BCG, hépatite granulomateuse (réaction inflammatoire du foie), anomalies des constantes hépatiques, dysfonction organique (autre que génito‑urinaire) avec inflammation granulomateuse à la biopsie, syndrome de Reiter (conjonctivite), oligoarthrite asymétrique (inflammation de 4 articulations ou moins) et cystite (inflammation de la vessie). Une infection/réaction systémique sévère au BCG peut entraîner une septicémie à BCG. Une septicémie à BCG est une situation potentiellement fatale (mettant en danger la vie du patient).

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin déterminera quel est le traitement approprié.

5. COMMENT CONSERVER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient BCG-MEDAC ?

La substance active est:

La substance active du produit est la forme viable de la bactérie BCG (bacille de Calmette et Guérin) (germe RIVM dérivé du germe 1173-P2).

Après reconstitution, un flacon contient:

Des germes RIVM du BCG dérivés des germes 1173-P2 .................................... 2 x 10⁸ à 3 x 10⁹ unités viables

Les autres composants sont:

· Poudre: polygéline, glucose anhydre et polysorbate 80.

· Solvant: chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que BCG-MEDAC et contenu de l'emballage extérieur ?

BCG-medac se présente sous la forme d'une poudre blanche accompagnée d'une solution transparente et incolore utilisée en tant que solvant. Les emballages peuvent contenir 1, 3, 5 ou 6 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDAC

GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE

SPEZIALPRAPARATE MBH

FEHLANDTSTRASSE 3

D-20354 HAMBURG

ALLEMAGNE

Exploitant

MEDAC SAS

23 RUE PIERRE GILLES DE GENNES

69007 LYON

FRANCE

Fabricant

MEDAC

GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE

SPEZIALPRAPARATE MBH

THEATERSTRASSE 6,

D- 22880 WEDEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Traitement des symptômes, signes et syndromes

* Attention : les bactéries BCG sont sensibles à tous les antituberculeux actuellement utilisés sauf le pyrazinamide. Si une trithérapie antituberculeuse est nécessaire, l’association normalement recommandée est l’isoniazide (INH), la rifampicine et l’éthambutol.

Instructions pour la manipulation

BCG-MEDAC doit être administré dans les conditions requises pour l’endoscopie intravésicale.

Précautions relatives à la manipulation

BCG-MEDAC ne doit pas être manipulé dans la même pièce et par le même personnel que celui qui prépare des cytotoxiques pour administration intraveineuse. BCG-MEDAC ne doit pas être manipulé par une personne atteinte d’un déficit immunitaire connu.

Renversement accidentel de BCG-MEDAC

En cas de renversement accidentel d’une suspension de BCG-MEDAC, traiter avec un désinfectant payant une activité démontrée contre les mycobactéries. Les éclaboussures sur la peau doivent être traitées avec un désinfectant approprié.

Tests à la tuberculine intradermiques

Le traitement intravésical par BCG-MEDAC peut induire une sensibilité à la tuberculine et compliquer l’interprétation ultérieure des tests à la tuberculine intradermiques réalisés pour diagnostiquer une infection mycobactérienne. Aussi, la détermination de la réactivité du patient à la tuberculine pourrait être réalisée avant l’administration du BCG-MEDAC.

Avant utilisation, le produit doit être remis en suspension dans des conditions d’asepsie avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % stérile (voir ci-dessous). Mélanger à nouveau la suspension avant son utilisation en faisant délicatement tourner le flacon. Eviter le contact de BCG-MEDAC avec la peau. Le port de gants est recommandé.

Les particules macroscopiques visibles n’affectent pas l’efficacité et la sécurité d’emploi du produit.

Les instructions de manipulation ci-dessous concernent le système avec adaptateur conique ou Luer‑Lock.

1. Déchirer la poche de protection mais ne pas la retirer complètement ! Ceci empêchera la contamination de l’extrémité du système d’instillation jusqu’à la dernière minute.

2. Enlever les opercules du flacon et du système d’instillation. Préparer un sac pour l’élimination de déchets.

3. Bien enfoncer le flacon de BCG-MEDAC en position verticale sur l’adaptateur du système d’instillation. Tourner le flacon 3 ou 4 fois dans les deux sens.

4. Rompre le mécanisme dans le tube de l’adaptateur en le courbant plusieurs fois dans les deux sens. Ceci établit la connexion. Tenir le tube et non le flacon pendant ce processus !

5. Pomper le liquide dans le flacon. Veiller à ce que le flacon ne soit pas complètement rempli !

6. Renverser l’ensemble du système. Pomper au niveau de l’air avec le flacon au dessus. Faire passer le BCG reconstitué dans le système d’instillation. Ne pas retirer le flacon.

7. Maintenir le système d’instillation droit. Puis, retirer complètement la poche de protection. Connecter l’adaptateur au cathéter. Rompre le mécanisme de fermeture dans le tube en le courbant dans les deux sens et instiller le produit. A la fin de l’instillation, désobstruer le cathéter en y faisant passer de l’air. Continuer à comprimer la poche de solvant et la placer avec le cathéter dans le sac à déchets.

Autres

Sans objet.