Résumé des Caractéristiques du Produit

1 mL contient 185 MBq de (¹⁸F) fludésoxyglucose aux date et heure de calibration.

Lactivité par flacon varie de 90 MBq à 1850 MBq aux date et heure de calibration.

Le fluor-18 se désintègre en oxygène-18 stable avec une demi-vie de 110 minutes en émettant un rayonnement positonique dune énergie maximale de 634 keV, suivi dun rayonnement photonique dannihilation de 511 keV.

Le fludésoxyglucose (¹⁸F) est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP) chez ladulte et en pédiatrie.

Chez les patients soumis à des examens de diagnostic en oncologie permettant une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de la consommation de glucose est recherchée. Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées (voir également rubrique 4.4) :

· Recherche dun cancer dorigine inconnue, révélé par exemple par une adénopathie cervicale ou par des métastases hépatiques ou osseuses.

· Cancers des voies aérodigestives supérieures, y compris pour orienter les prélèvements biopsiques.

· Mélanome, Breslow >1,5 mm ou présence de métastases ganglionnaires lors du diagnostic initial.

· Cancer de la thyroïde (non médullaire) : patients présentant une élévation du taux de thyroglobuline sérique et dont la scintigraphie du corps entier à liode radioactif est normale.

Dans lindication cardiologique, la cible diagnostique est le tissu myocardique viable consommant du glucose mais hypoperfusé, tel que démontré auparavant grâce aux techniques dimagerie de la perfusion myocardique appropriées.

Évaluation de la viabilité myocardique chez des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche sévère et qui seraient candidats à une revascularisation, lorsque les modalités dimagerie conventionnelles ne sont pas probantes.

Dans lindication neurologique, la cible diagnostique est lhypométabolisme du glucose en phase interictale.

Localisation des foyers épileptogènes lors de lévaluation pré-chirurgicale dune épilepsie temporale partielle.

Dans lindication en pathologie infectieuse ou inflammatoire, la cible diagnostique est le tissu ou la structure comportant un nombre anormalement élevé de leucocytes activés.

Pour les maladies infectieuses ou inflammatoires, les indications suivantes sont suffisamment documentées :

· Localisation dun foyer anormal pour guider le diagnostic étiologique en cas de fièvre dorigine inconnue

o Infection chronique suspectée de los et/ou des structures adjacentes: ostéomyélite, spondylite, discite ou ostéite, même en présence dimplants métalliques.

o Patient diabétique dont le pied présente une possible neuroarthropathie de Charcot, une ostéomyélite et/ou une infection des tissus mous.

o Détection de foyers métastatiques septiques en cas de bactériémie ou dendocardite (voir également rubrique 4.4).

o Echinococcose alvéolaire non résécable à la recherche de localisation active du parasite, au cours du traitement médical et après linterruption du traitement.

Lactivité recommandée pour un adulte de 70 kg est de 100 à 400 MBq (cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type de caméra utilisée et le mode dacquisition) administrée par injection intraveineuse directe.

Lactivité à administrer doit être soigneusement considérée, lexposition aux radiations pouvant être accrue chez cette population.

Aucune étude complète de dosage et dajustement de ce médicament chez des populations normales et spéciales na été effectuée.

La pharmacocinétique du fludésoxyglucose (¹⁸F) na pas été caractérisée chez les patients insuffisants rénaux.

Ladministration chez lenfant et ladolescent doit être soigneusement considérée, en se basant sur les besoins cliniques et en mesurant le rapport risque/bénéfice pour ce groupe de population. Lactivité à administrer aux enfants et adolescents peut être calculée selon les recommandations de lEANM (European Association of Nuclear Medicine) sur la posologie en pédiatrie ; lactivité administrée aux enfants et adolescents peut être calculée en multipliant lactivité de base (à des fins de calcul) par un multiple dépendant du poids du patient, selon le tableau ci-dessous :

Lactivité de base pour limagerie en 2D est 25.9 MBq et pour limagerie en 3D elle est de 14.0 MBq (limagerie en 3D est recommandée chez lenfant).

Poids	Multiple	Poids	Multiple	Poids	Multiple
[kg]		[kg]		[kg]
3	1	22	5.29	42	9.14
4	1.14	24	5.71	44	9.57
6	1.71	26	6.14	46	10.00
8	2.14	28	6.43	48	10.29
10	2.71	30	6.86	50	10.71
12	3.14	32	7.29	52-54	11.29
14	3.57	34	7.72	56-58	12.00
16	4.00	36	8.00	60-62	12.71
18	4.43	38	8.43	64-66	13.43
20	4.86	40	8.86	68	14.00

Pour utilisation multidose. Lactivité en fludésoxyglucose (¹⁸F) doit être mesurée à laide dun activimètre juste avant linjection.

Linjection de fludésoxyglucose (¹⁸F) doit être strictement intraveineuse pour éviter lirradiation consécutive à une extravasation locale, ainsi que les artefacts dimagerie.

Pour les instructions sur la dilution du médicament avant administration, se référer à la rubrique 12.

Lacquisition des images débute habituellement 45 à 60 minutes après linjection de fludésoxyglucose (¹⁸F). Sil subsiste une activité suffisante pour permettre des statistiques de comptage adéquates, une tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F) peut également être réalisée jusquà deux ou trois heures après administration, ce qui permet de réduire le bruit de fond.

Si nécessaire, lexamen TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) peut être répété dans un bref délai.

Si une réaction dhypersensibilité ou anaphylactique survient, ladministration du médicament doit être interrompue immédiatement et un traitement intraveineux mis en place si nécessaire. Afin de permettre une action durgence immédiate, les produits et équipements nécessaires tels que sonde dintubation trachéale et ventilateur doivent être disponibles immédiatement.

Pour chaque patient, lexposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice probable. Dans tous les cas, lactivité administrée doit être la plus faible possible compatible avec le résultat escompté.

En raison dune excrétion rénale importante du fludésoxyglucose (¹⁸F) chez le patient présentant une diminution de la fonction rénale, une attention particulière du rapport bénéfice/ risque devra être apportée chez ces patients car il existe un risque dexposition accrue aux radiations. Lactivité devra être ajustée si nécessaire.

Une attention particulière doit être portée à la dose efficace par MBq qui est plus élevée que chez ladulte (voir rubrique 11.).

Ladministration de Fludésoxyglucose (¹⁸F)-IBA doit être réalisée chez des patients correctement hydratés et à jeun depuis au moins 4 heures pour obtenir une concentration dactivité maximale, car lincorporation de glucose dans les cellules est limitée («cinétique de saturation»). La quantité de liquide ne doit pas être limitée (mais les boissons contenant du glucose sont à éviter).

Pour obtenir des images de qualité optimale et pour réduire lexposition aux radiations de la vessie, il convient dinciter le patient à boire suffisamment et de lui demander de vider sa vessie avant et aprèslexamen TEP.

Afin déviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, toute activité physique importante avant lexamen est proscrite. Le patient doit rester au repos strict entre linjection et lexamen, ainsi que lors de lacquisition des images (patient allongé confortablement, sans lire ni parler).

Le métabolisme cérébral du glucose dépend de lactivité cérébrale. Par conséquent, les examens neurologiques doivent être précédés dune période de relaxation dans une pièce sombre et calme.

Une mesure de la glycémie doit être effectuée préalablement à ladministration, une hyperglycémie pouvant réduire la sensibilité de l'examen, en particulier lorsque la glycémie dépasse 8 mmol/L. Pour la même raison, la tomographie au fludésoxyglucose (¹⁸F) doit être évitée chez le sujet présentant un diabète non équilibré.

La captation du glucose par le myocarde étant insulino-dépendante, il est recommandé dadministrer une dose de charge de 50 g de glucose environ 1 heure avant linjection de Fludésoxyglucose (¹⁸F)-IBA pour lévaluation de la viabilité myocardique. Une autre option, en particulier chez les patients diabétiques, consiste à ajuster la glycémie par une perfusion combinée dinsuline et de glucose si nécessaire.

Interprétation des images de tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F)

Dans lexploration des maladies inflammatoires de lintestin, le diagnostic au fludésoxyglucose (¹⁸F) na pas été directement comparé à celui réalisé par scintigraphie utilisant les leucocytes marqués, celle-ci pouvant être indiquée préalablement à lexamen TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) ou à la suite dun examen TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) sil sest avéré non concluant.

Les pathologies infectieuses et/ou inflammatoires, de même que les processus de régénération consécutifs à une intervention chirurgicale, peuvent engendrer une fixation significative de fludésoxyglucose (¹⁸F) et par conséquent entraîner des résultats faux positifs, lorsque la recherche de lésions infectieuses ou inflammatoires nest pas le but de lexamen TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F).

Lorsque laccumulation de fludésoxyglucose (¹⁸F) peut être provoquée soit par un cancer, soit par une infection ou une inflammation, des techniques de diagnostic complémentaires peuvent être nécessaires afin de compléter les informations obtenues par lexamen TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) et de déterminer la cause de laltération pathologique. Dans certains cas, comme pour la stadification dun myélome, où des foyers cancéreux et infectieux sont recherchés, ils peuvent être différenciés avec une bonne précision en utilisant des critères topographiques ; par exemple la fixation sur les sites extramédullaires et/ou à topographie ostéoarticulaire serait atypique pour des lésions de myélome multiple et les cas identifiés seraient alors associés à une infection. A lheure actuelle il nexiste pas dautre critère pour différencier linfection et linflammation lors dun examen au fludésoxyglucose (¹⁸F).

En raison dune fixation physiologique élevée du fludésoxyglucose (¹⁸F) dans le cerveau, le cur et les reins, lexamen TEP-TDM au fludésoxyglucose (¹⁸F) na pas été évalué dans la détection de foyers métastatiques septiques dans ces organes lorsque le patient a été admis pour une bactériémie ou une endocardite.

Au cours des deux à quatre premiers mois qui suivent une radiothérapie, des résultats faux positifs ou faux négatifs lors de la tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F) sont possibles . Pendant cette période, lindication clinique dune tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F) doit être suffisamment justifiée.

Afin déviter des résultats faux négatifs, un délai dau moins quatre à six semaines après le dernier traitement par chimiothérapie est recommandé. Pendant cette période, lindication clinique dune tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F) doit être suffisamment justifiée. Dans léventualité dune cure de chimiothérapie avec des cycles de moins de quatre semaines, la tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F) doit avoir lieu juste avant le début dun cycle.

Dans les cas de lymphome de bas grade, de cancer de la partie inférieure de loesophage et de suspicion de récidive de cancer de lovaire, seule la valeur prédictive positive doit être prise en compte en raison de la sensibilité limitée de la tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (¹⁸F).

Le fludésoxyglucose (¹⁸F) est inefficace pour la détection des métastases cérébrales.

La précision de lexamen TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) est meilleure en utilisant des caméras TEP-TDM que des caméras TEP seules.

Lorsquune machine hybride TEP-TDM est utilisée chez un patient ayant reçu ou non un produit de contraste radiologique, des artéfacts peuvent apparaître sur les images TEP.

Il est recommandé déviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants et les femmes enceintes pendant les 12 heures suivant linjection.

En fonction du moment auquel le patient reçoit linjection, la quantité de sodium qui lui est administrée peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol (23 mg).Ceci doit être pris en considération pour les patients sous régime hyposodé.

Ladministration de facteurs stimulant lhématopoïèse (CSF), augmente pendant plusieurs jours la fixation du fludésoxyglucose (18F) au niveau de la moelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour linterprétation des images de TEP. Un écart dau moins 5 jours entre le traitement par les CSF et la TEP peut réduire cette interférence.

Aucune étude officielle na été réalisée sur linteraction entre le fludésoxyglucose (18F) et tout autre produit de contraste pour la tomodensitométrie.

Lorsque ladministration dun produit radiopharmaceutique est envisagée chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si celle-ci est enceinte ou non. Toute femme nayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusquà preuve du contraire.

Sil existe un doute quant à une éventuelle grossesse (absence de règles, cycles très irréguliers, etc.), dautres techniques nimpliquant pas lemploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également lirradiation du ftus.

Par conséquent, seuls les examens indispensables doivent être réalisés chez la femme enceinte, lorsque le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru par la mère et le ftus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, et considérer quel est le produit radiopharmaceutique le plus approprié, en tenant compte de la sécrétion de lactivité dans le lait maternel. Lorsque ladministration est jugée indispensable, lallaitement doit être suspendu pendant 12 heures et le lait produit durant cette période doit être éliminé.

Il est conseillé déviter tout contact étroit entre la patiente et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant linjection.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En cas de surdosage de fludésoxyglucose (¹⁸F), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible lélimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, le fludésoxyglucose (¹⁸F) paraît n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

Le fludésoxyglucose (18F) est un analogue du glucose qui saccumule dans toutes les cellules utilisant du glucose comme principale source dénergie. Le fludésoxyglucose (18F) se concentre dans les tumeurs qui présentent une consommation accrue du glucose.

Après injection intraveineuse, la cinétique du (18F) fludésoxyglucose dans le compartiment vasculaire est biexponentielle avec une demi-vie de distribution inférieure à 1 minute et une demi-vie d'élimination d'environ 12 minutes.

Chez le sujet sain, le fludésoxyglucose (18F) est largement distribué dans lorganisme, plus particulièrement au niveau du cerveau et du cur, et à un degré moindre au niveau des poumons et du foie.

Lincorporation cellulaire de fludésoxyglucose (18F) fait intervenir des systèmes transporteurs spécifiques des tissus qui sont partiellement dépendants de linsuline, et peut être influencée par lalimentation, létat nutritionnel et lexistence de diabète sucré. Chez les patients diabétiques, on constate une diminution de lincorporation de fludésoxyglucose (18F) dans les cellules suite à des altérations de la distribution tissulaire et du métabolisme du glucose.

Le fludésoxyglucose (18F) est transporté à travers la membrane cellulaire, de manière analogue à celle du glucose, mais ne subit que la première étape de la glycolyse aboutissant à la formation de fludésoxyglucose (18F)-6-phosphate qui reste piégé dans la cellule et nest plus métabolisé. En raison de la lente déphosphorylation ultérieure par les phosphatases intracellulaires, le fludésoxyglucose (18F)-6-phosphate persiste dans les tissus pendant plusieurs heures (mécanisme demprisonnement).

Le fludésoxyglucose (18F) traverse la barrière hémato-encéphalique. Environ 7 % de la dose injectée est accumulée dans le cerveau 80 à 100 minutes après linjection. Les foyers épileptogènes présentent une réduction du métabolisme du glucose entre les crises.

Environ 3 % de lactivité injectée est incorporée par le myocarde dans les 40 minutes. La distribution du fludésoxyglucose (18F) dans le cur sain est généralement homogène. Cependant, des variations régionales pouvant atteindre 15 % sont décrites au niveau du septum interventriculaire. Pendant et après une ischémie myocardique réversible, on observe une augmentation de lincorporation de glucose dans les cellules myocardiques.

0,3 % et de 0,9 à 2,4 % de lactivité injectée saccumulent respectivement au niveau du pancréas et des poumons.

Le fludésoxyglucose (18F) se fixe également, plus faiblement, au niveau des muscles oculaires, du pharynx et de l'intestin. Une fixation musculaire peut être notée en cas d'effort récent ou en cas de tension musculaire au cours de l'examen.

L'élimination du fludésoxyglucose (18F) est essentiellement rénale, avec 20% de l'activité excrétée dans les urines dans les 2 heures suivant l'injection.

La fixation dans le parenchyme rénal est faible; cependant, du fait de l'élimination rénale du fludésoxyglucose (18F), tout le système urinaire, et surtout la vessie, présente une activité importante.

La toxicité avec des administrations répétées na pas été étudiée, en raison du fait que le fludésoxyglucose (¹⁸F) est administré par injection unique. Ce produit pharmaceutique nest pas administré de façon régulière ou continue.

Aucune étude de mutagénicité et de cancérogénicité sur le long terme na été réalisée.

La date et lheure de péremption sont reportées sur le conditionnement et sur le flacon.

Après le premier prélèvement, conserver à une température ne dépassant pas 25°C et utiliser dans les 12 heures sans dépasser lheure de péremption.

Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Pour les conditions de conservation du médicament après premier prélèvement, voir rubrique 6.3.

Présentation : 1 flacon multidose contenant de 0,5 à 10 mL de solution, correspondant à une activité de 90 à 1850 MBq aux date et heure de calibration.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique.

Ladministration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour lentourage du patient en raison de lirradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit pharmaceutique non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

ORGANE	Dose absorbée dactivité injectée (mGy/MBq)
ORGANE	adulte	15ans	10ans	5ans	1an
Surrénales	0,012	0,016	0,024	0,039	0,071
Vessie	0,13	0,16	0,25	0,34	0,47
Surfaces osseuses	0,011	0,016	0,022	0,034	0,064
Cerveau	0,038	0,039	0,041	0,046	0,063
Seins	0,0088	0,011	0,018	0,029	0,056
Vésicule biliaire	0,013	0,016	0,024	0,037	0,070
Estomac	0,011	0,014	0,022	0,035	0,067
Intestin grêle	0,012	0,016	0,025	0,040	0,073
Côlon	0,013	0,016	0,025	0,039	0,070
Côlon ascendant	0,012	0,015	0,024	0,038	0,070
Côlon descendant	0,014	0,017	0,027	0,041	0,070
Cur	0,067	0,087	0,13	0,21	0,38
Reins	0,017	0,021	0,029	0,045	0,078
Foie	0,021	0,028	0,042	0,063	0,12
Poumons	0,020	0,029	0,041	0,062	0,12
Muscles	0,010	0,013	0,020	0,033	0,062
Oesophage	0,012	0,015	0,022	0,035	0,066
Ovaires	0,014	0,018	0,027	0,043	0,076
Pancréas	0,013	0,016	0,026	0,040	0,076
Moelle rouge	0,011	0,014	0,021	0,032	0,059
Peau	0,0078	0,0096	0,015	0,026	0,050
Rate	0,011	0,014	0,021	0,035	0,066
Testicules	0,011	0,014	0,024	0,037	0,066
Thymus	0,012	0,015	0,022	0,035	0,066
Thyroïde	0,010	0,013	0,021	0,034	0,065
Utérus	0,018	0,022	0,036	0,054	0,090

Autres organes	0,012	0,015	0,024	0,038	0,064
Dose efficace (mSv/MBq)	0,019	0,024	0,037	0,056	0,095

La dose efficace résultant de ladministration de lactivité maximale recommandée de 400 MBq de fludésoxyglucose (¹⁸F) chez un individu de 70 kg est denviron 7,6 mSv ().

Pour une activité administrée de 400 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques, vessie, cur et cerveau, sont respectivement de 52 mGy, 27 mGy et 15 mGy.

Avant utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l'activité mesurée à l'aide d'un activimètre.

Le médicament peut être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL.

Les prélèvements doivent être effectués dans les conditions dasepsie. Le flacon ne doit pas être ouvert avant davoir désinfecté le bouchon, la solution doit être prélevée à travers le bouchon à laide dune seringue monodose stérile à usage unique, munie dune protection appropriée et dune aiguille stérile, ou à laide dun système automatisé autorisé.

Si lintégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides et dépourvues de particules visibles pourront être utilisées.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de lAgence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM).

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés quà des praticiens ayant obtenu lautorisation spéciale prévue à larticle R 1333-24 du Code de la Santé publique.