Résumé des Caractéristiques du Produit

Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Trousse pour la préparation de macroagrégats dalbumine humaine technétiés (^99mTc) ;

Macroagrégats dalbumine humaine :..................................................................................... 2,0 mg

Distribution des macroagrégats pour le produit marqué : 95% ont une taille comprise entre 10 et 100 µm, moins de 0,2% ont une taille comprise entre 100 et 150 µm, aucun na une taille supérieure à 150 µm. Leur nombre par flacon est 4,5 x10⁶.

La plus grande taille moyenne des macroagrégats est comprise entre 20 et 60 µm.

Après radiomarquage avec du pertechnétate (^99m Tc) de sodium, la solution obtenue est indiquée pour :

Chez ladulte, les activités recommandées sont de 40 à 200 MBq, le nombre de macroagrégats correspondant à lactivité administrée varie de 60 x 10³ à 700 x 10³. Il est recommandé de réaliser linjection chez un patient en décubitus.

Les activités recommandées sont calculées en fonction de la masse corporelle selon la formule suivante :

Activité pédiatrique (MBq) = Activité adulte (MBq) x Masse corporelle de lenfant

Dans certains cas, le calcul en fonction de la surface corporelle est plus approprié :

Activité pédiatrique (MBq) = Activité adulte (MBq) x Surface corporelle de lenfant.

Ce médicament radiopharmaceutique doit être reconstitué avant administration au patient.

Les images des poumons doivent être acquises le plus tôt possible après linjection.

· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients ou à tout autre composé nécessaire au marquage de la trousse. Voir Rubrique 6.1.

En cas de réaction dhypersensibilité ou de réaction anaphylactique, ladministration du médicament doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas durgence, il convient davoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires.

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par rapport au bénéfice attendu. L'activité injectée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

Pour toute information relative à une utilisation chez lenfant, voir rubrique 4.2

L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte, voir rubrique 11.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition aux radiations.

Tout contact rapproché avec les jeunes enfants et les femmes enceintes doit être limité dans les premières heures qui suivent ladministration dun médicament radiopharmaceutique.

Chez les patients atteints dun shunt cardiaque droite gauche, le radiopharmaceutique sera administré en injection intraveineuse lente et le nombre de macroagrégats sera réduit de moitié pour minimiser la possibilité de micro-embolisation dans le cerveau ou les reins. Il en sera de même chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission dagents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des radionucléides spécifiques dinfection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication détapes efficaces pour linactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.

Aucun cas de contamination virale par lalbumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis na été rapporté.

Il est fortement recommandé quà chaque administration de TECHNESCAN LYOMAA à un patient, le nom et le numéro de lot du médicament soit enregistré de façon à établir un lien entre le patient et le lot du médicament utilisé.

La seringue doit être doucement agitée immédiatement avant linjection afin dhomogénéiser le contenu. Le sang ne sera jamais aspiré dans la seringue car cela pourrait entraîner la formation de caillots.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon et peut donc être considéré comme «pratiquement sans sodium ».

· lhéroïne, la nitrofurantoïne, le busulfan, la cyclophosphamide, la bléomycine, le méthotrexate, et le methysergide.

Quand ladministration dun radiopharmaceutique est prévue chez la femme en âge davoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas daménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), dautres techniques nimpliquant pas lemploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femme enceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le ftus. Ils ne sont donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué le bénéfice attendu par rapport aux risques encourus par la mère et le ftus.

Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivantes doit être éliminé.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

Concernant les mises en garde et précautions demploi vis-à-vis des agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cette rubrique :

Très fréquent (³ 1/10)

Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Fréquence indéterminée : réactions dhypersensibilité avec douleurs thoraciques, frissons et collapsus y compris des cas de choc pouvant engager le pronostic vital. Des réactions locales de type allergique peuvent se rencontrer au point d'injection.

Lexposition aux rayonnements ionisants a été associée à linduction de cancer et à lapparition potentielle danomalies congénitales.

La dose efficace après administration de lactivité maximale recommandée de 200 MBq, est de 2,2 mSv, la probabilité de survenue de ces événements indésirables est jugée faible.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

Lutilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Le nombre de macroagrégats injecté ne doit pas dépasser 1,5 x 10⁶ chez un patient adulte.

En cas dadministration d'une activité excessive de macroagrégats dalbumine humaine technétiés (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible lélimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V09EB01

Les macroagrégats dalbumine de (^99mTc), administrés aux doses recommandées, nexercent pas deffets pharmacodynamiques cliniquement détectables et/ou mesurables.

Après injection dans une veine superficielle, les macroagrégats sont entraînés à la vitesse de la circulation, jusquau premier filtre capillaire pulmonaire. Les macroagrégats dalbumine ne pénètrent pas dans le parenchyme pulmonaire (espaces interstitiel et alvéolaire) mais provoquent temporairement locclusion dun très faible pourcentage de capillaire pulmonaire. En cas de circulation pulmonaire normale, le produit est distribué sur lensemble du poumon suivant le gradient physiologique dans la position dinjection; lorsque la circulation pulmonaire est altérée, les zones où le débit sanguin est réduit retiennent proportionnellement moins de macroagrégats.

La durée du séjour des macroagrégats marqués au technétium dans le poumon varie en fonction de la structure, de la taille et du nombre de macroagrégats.

Lélimination est due à la désagrégation mécanique des macroagrégats occluant les capillaires et y interrompant le flux sanguin.

Les produits de désagrégation des macroagrégats, remis dans la circulation sous forme de microcolloïdes dalbumine, sont rapidement éliminés par les macrophages du système réticuloendothélial, essentiellement dans le foie et la rate.

Les microcolloïdes sont métabolisés en libérant le radionucléide (^99mTc) dans la circulation sanguine, doù il est éliminé et excrété dans les urines.

La présence de macroagrégats dans le poumon est régie par une loi de décroissance: les plus gros macroagrégats ont une période biologique plus longue, alors que les particules de 5 à 90 µm de diamètre ont une période de 2 à 8 heures. Le technétium-99m (^99m Tc) a une demi-vie physique de 6 heures.

Ce produit nest pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

La littérature ne rapporte pas deffet tératogène, mutagène ou carcinogène pour le produit non marqué.

Il existe une relation entre la taille et/ou la concentration des macroagrégats et leurs effets toxiques.

Le mécanisme physiopathologique responsable de ces effets est lié à laugmentation de la pression artérielle pulmonaire. Avec des macroagrégats de 10 à 50 µm de diamètre, les premiers signes de toxicité pulmonaire chez le chien (ex. une tachypnée) apparaissent à la dose de 20 à 25 mg/kg.

Une forte augmentation de la pression artérielle pulmonaire est notée après injection de 20 mg de macroagrégats de taille allant jusquà 80 µm de diamètre, alors quaucun changement nest observé après injection de 40 mg de macroagrégats de moins de 35 µm de diamètre.

Avec une suspension de macroagrégats atteignant 150 µm de diamètre, aucune modification de la pression artérielle pulmonaire nest observée en-dessous de 10 mg/kg. Avec une suspension comportant des macroagrégats plus gros (jusqu'à 300 µm), des modifications de la pression artérielle pulmonaire sont observées lorsque les doses sont supérieures à 5 mg/kg.

Des doses de 20 à 50 mg/kg entraînent une mort subite par défaillance respiratoire. Un facteur de sécurité de 100 est obtenu après injection, chez le chien, de 14 000 particules de macroagrégats (taille comprise entre 30 et 50 µm).

Des études de toxicité chronique chez le chien nont pas mis en évidence de variation dans le comportement général des animaux, ni de changement important concernant les principaux organes.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments excepté ceux mentionnés en rubrique 12

Le produit marqué peut être utilisé pendant 12 heures après sa reconstitution. Tout flacon entamé devra être utilisé dans la même journée.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Flacon de 10 mL, en verre de type I, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule métallique.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Le contenu du flacon doit être exclusivement utilisé pour la reconstitution de la solution de macroagrégats dalbumine humaine technétiés (^99mTc) et en aucun cas être administré tel quel à un patient sans avoir au préalable suivi la procédure de marquage.

Comme pour tout produit pharmaceutique, si à tout moment au cours de la reconstitution de ce produit, l'intégrité dun flacon venait à être compromise, le produit ne devrait pas être utilisé.

Ladministration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et dexposition aux radiations du personnel. Lutilisation de protection plombée adéquate est requise.

Ladministration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour lentourage du patient en raison de lirradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Lélimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.

· 562 359 - 1 ou 3400956235919 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 5 flacons

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma dune énergie moyenne de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, pour donner du technétium (^99mTc) qui peut être considéré comme un isotope stable.

La dose efficace (DE) pour un individu de 70 kg résultant de ladministration intraveineuse dune activité de 200 MBq est de 2,2 mSv.

Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses dirradiation absorbées par les patients sont les suivantes :

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de 200 MBq est de 2,2 mSv pour un adulte de 70 kg.

Pour une activité administrée de 200 MBq chez un adulte, la dose dirradiation pour un organe cible comme les poumons est de 13,2 mGy et les doses dirradiation pour les organes critiques tels que surrénales, paroi vésicale, foie, pancréas, rate, sont respectivement de 1,36 ; 1,74 ; 3,2 ; 1,12 et 0,82 mGy.

Ajouter aseptiquement la quantité requise de soluté injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium (minimum 370 MBq, maximum 3,7 GBq) conforme à la Pharmacopée Européenne sous un volume de 1 à 10 mL au flacon de TechneScan LyoMAA.

Ne pas utiliser daiguille de mise à lair, le mélange lyophilisé étant sous atmosphère dazote ; éliminer lexcès de pression dans le flacon en soutirant un volume dazote égal au volume introduit déluat.

Agiter soigneusement le flacon plusieurs fois pour remettre en suspension les macroagrégats dalbumine, laisser reposer pendant 5 minutes à température ambiante.

Agiter le flacon avant de prélever une dose, afin dhomogénéiser la suspension. Sous aucune circonstance, la préparation ne doit être laissée au contact de lair.

Vérifier le rendement de marquage 5 minutes après marquage. La détermination du pertechnétate (^99mTc) libre est faite par filtration membranaire.

Utiliser une membrane filtrante de polycarbonate ayant des pores circulaires de 3 µm placée dans un support adéquat.

Déposer 0,2 mL de la solution injectable sur la membrane et filtrer avec 20 mL dune solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL

Lactivité des macroagrégats passant la membrane (particules filtrables) ne représente pas plus de 5% de la radioactivité totale des 0,2 mL de suspension injectable prélevés.

Les étiquettes détachables prévues à larticle R. 5144-26 permettent dassurer la traçabilité du médicament jusquà ladministration aux patients.

Un jeu de 3 étiquettes détachables par patient est prévu dans la boîte de TechneScan LyoMAA (150 étiquettes au total).

Un bordereau de délivrance doit être élaboré par la personne en charge de la délivrance. Ce bordereau est défini à larticle R. 5144-29 du Code de la Santé Publique et doit porter les mentions suivantes :

b. Les noms, prénoms et date de naissance du patient auquel le médicament est destiné ;

c. Les informations figurant sur létiquette détachable du conditionnement extérieur ;

La personne en charge de la délivrance doit coller sur le bordereau de délivrance lune des trois étiquettes détachables prévues par patient et contenues dans la boîte de TechneScan LyoMAA.

Au sein du service, la personne administrant le médicament doit compléter le bordereau en y portant les informations suivantes :

La personne administrant le médicament doit détacher les deux étiquettes restantes :

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés quà des praticiens ayant obtenu lautorisation spéciale prévue à larticle R 1333-24 du code de la Santé Publique

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,0068	0,0088	0,013	0,019	0,031
Vessie	0,0087	0,011	0,014	0,016	0,030
Surfaces osseuses	0,0051	0,0064	0,0091	0,014	0,026
Cerveau	0,00092	0,0012	0,0020	0,0032	0,0055
Seins	0,0050	0,0056	0,0099	0,014	0,021
Vésicule biliaire	0,0056	0,0070	0,010	0,016	0,024
Tube digestif
Estomac	0,0037	0,0052	0,0080	0,012	0,020
Intestin grêle	0,0020	0,0026	0,0043	0,0068	0,012
Côlon	0,0019	0,0026	0,0043	0,0069	0,012
(Paroi côlon ascendant)	0,0022	0,0029	0,0050	0,0083	0,014
(Paroi côlon descendant)	0,0016	0,0021	0,0033	0,0050	0,0095
Cur	0,0096	0,013	0,018	0,025	0,038
Reins	0,0037	0,0048	0,0072	0,011	0,018
Foie	0,016	0,021	0,030	0,042	0,074
Poumons	0,066	0,097	0,13	0,20	0,39
Muscles	0,0028	0,0037	0,0052	0,0077	0,014
sophage	0,0061	0,0077	0,011	0,015	0,022
Ovaires	0,0018	0,0023	0,0035	0,0054	0,010
Pancréas	0,0056	0,0075	0,011	0,017	0,029
Moelle osseuse	0,0032	0,0038	0,0053	0,0072	0,012
Peau	0,0015	0,0017	0,0027	0,0043	0,0078
Rate	0,0041	0,0055	0,0083	0,013	0,022
Testicules	0,0011	0,0014	0,0022	0,0033	0,0062
Thymus	0,0061	0,0077	0,011	0,015	0,022
Thyroïde	0,0025	0,0033	0,0057	0,0090	0,016
Utérus	0,0022	0,0028	0,0042	0,0060	0,011
Autres tissus	0,0028	0,0036	0,0050	0,0074	0,013
Dose Efficace (mSv/MBq)	0,011	0,016	0,023	0,034	0,063