RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/01/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CHLORURE DE THALLIUM (²⁰¹ Tl) MALLINCKRODT MEDICAL, solution injectable. [Référence : DRN 8103]

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorure thalleux (²⁰¹Tl) : .............................................................................................................. 37 MBq/mL

................................................................................................................................. à la date de calibration

La solution injectable de chlorure de thallium (²⁰¹Tl) est une solution isotonique stérile.

La radioactivité spécifique est supérieure ou égale à 3,7 MBq/µg de thallium.

Le thallium-201 décroît en mercure-201 par capture électronique avec une demi-vie de 3,04 ± 0,04 jours.

Les radiations caractéristiques du thallium-201 sont les suivantes :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le chlorure de thallium (²⁰¹Tl) est indiqué chez l’adulte pour la scintigraphie du myocarde pour l’évaluation de la perfusion coronarienne et de la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, de cardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d’atteinte cardiaque secondaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et Personnes âgées

Chez l’adulte et la personne âgée, injection par voie intraveineuse de 0,74 à 1,11 MBq de chlorure de thallium-201 par kilogramme de masse corporelle. Pour la tomoscintigraphie, cette activité peut être accrue de 50 pour cent jusqu'à une activité maximale de 110 MBq.

Méthode d’administration

Pour usage multidose.

Pour voie intraveineuse.

Pour les instructions de préparation avant administration, voir rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

Il est recommandé d’être à jeun depuis au moins 4 heures avant l’examen.

L’injection de chlorure de thallium-201 peut être faite soit au repos, soit au cours d’une épreuve d’effort, d’une épreuve similaire comme l’électro-stimulation, ou d’une stimulation pharmacologique. Les premières images peuvent être acquises quelques minutes après l’injection.

Des acquisitions tomoscintigraphiques seront réalisées.

La redistribution du thallium peut être étudiée par de nouvelles images acquises entre 3 et 24 heures après injection.

Dans certains cas, à la place de l’étude de redistribution (ou après celle-ci), la viabilité du myocarde peut-être étudiée après une seconde injection au repos de 37 MBq de thallium-201. Les images peuvent être acquises à partir de 10 minutes après l’injection.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active (Chlorure Thalleux (²⁰¹Tl) ou à l’un des excipients mentionnés à rubrique 6.1.

· Grossesse.

· Allaitement.

· Enfants âgés de moins de 18 ans.

· Les contre-indications des épreuves d’effort ou de stimulation doivent être respectées.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/ risque individuel

Chez chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.

Préparation du patient

Il est recommandé d'être à jeun depuis au moins 4 heures avant l'examen.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition aux radiations. Le maintien d’une voie d’abord veineux est recommandé durant toute la durée de l’examen.

Une stricte surveillance cardiologique et la présence de tout le matériel nécessaire en cas d’urgence sont indispensables lors de la réalisation d’épreuves : effort ou stimulation pharmacologique.

La pose d’un cathéter intraveineux souple est recommandée pendant la durée complète de l’examen.

L’injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l’irradiation due à l’extravasation locale de chlorure de thallium (²⁰¹Tl). En cas d’injection périveineuse, l’injection doit être immédiatement interrompue, le site d’injection doit être maintenu au froid et en position surélevée. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire afin de réparer les séquelles d’une nécrose post-radique.

Après l’examen

Un contact étroit avec les jeunes enfants ou les femmes enceintes à la sortie du service de médecine nucléaire doit être évité.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon et peut donc être considéré comme pratiquement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Certains médicaments peuvent modifier les résultats de la scintigraphie du myocarde au thallium-201.

Trois types d'interactions peuvent être impliqués:

· Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates...).

· Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuve d'effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole...).

· Modifications de la fixation du thallium, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible, les digitaliques et l'insuline ont été cités.

4.6. Grossesse et allaitement

Femme en âge d’avoir des enfants

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente

Grossesse

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation du chlorure de thallium-201 pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiations absorbées par l’utérus, l’injection de chlorure de thallium-201 est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Le chlorure de thallium-201 est contre indiqué en période d’allaitement.

Avant l’administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen après la fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel

Si l'administration de chlorure de thallium-201 est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les informations disponibles concernant les effets indésirables sont issues de notifications spontanées.

Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactiques, des syndromes vagaux et divers types de réactions au site d'injection de sévérité faible à moyenne généralement résolus spontanément avec ou sans traitement symptomatique. Ils sont tous de fréquence indéterminée ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles.

Complications liées aux procédures :

Les épreuves d’effort peuvent être induites par l’exercice physique ou bien par administration d’agents pharmacologiques appropriés. Un patient peut décrire l’apparition d’effets indésirables à l’occasion d’une épreuve d’effort. Selon la méthode mise en œuvre pour induire l’effort, les effets décrits peuvent inclure des signes cardiovasculaires tels que des palpitations, des anomalies de l’électrocardiogramme (ECG), de l’arythmie, des douleurs à la poitrine, un essoufflement, voire en situation extrême un infarctus. D’autres types de réactions comme l’hypertension ou l’hypotension, des frissons, la dysgueusie (modification du goût), des nausées, des vomissements, une fatigue générale ou une sensation de malaise peuvent également être rapportés.

Effets indésirables classés par classe de système d’organe :

Affections du système Immunitaire :

Réactions anaphylactiques (ex. laryngospasme, pharyngite, œdème du larynx, dyspnée, éruption papuleuse, éruption érythémateuse, hypersensibilité, douleur cutanée, douleur de la face, œdème de la langue, œdème de la face, œdème, conjonctivite, désordre lacrymal, érythème, prurit, urticaire, rougeur, hyperhidrose, toux)

Affections du système Nerveux :

Réactions vasovagales (ex. syncope, étourdissements, bradycardie, hypotension, frissons, céphalées, pâleur)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Réactions au site d’injection, voire nécrose. Des nécroses post-radiques locales peuvent apparaitre suite à des injections periveineuses.

Effets indésirables décrits lors de déclarations spontanées :

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 15 mSv quand l’activité maximale recommandée de 110 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces événements indésirables est considérée comme faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site Internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le risque de surdosage est lié à une surexposition aux rayonnements ionisants non intentionnelle.

En cas d’administration d’une activité excessive de chlorure de thallium-201, la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possible en augmentant l’élimination du radioélément par une diurèse forcée, des mictions et des défécations fréquentes.

L’absorption gastro-intestinale de chlorure de thallium-201 peut être évitée par l’administration de l’antidote d’hexacyanoferrate (II) ferrique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Code ATC : V09GX01

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées dans les explorations diagnostiques, le chlorure de thallium-201 parait n’avoir aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé du compartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage). La fixation dépend de la perfusion régionale et de la capture cellulaire par différents organes.

Fixation aux organes

La fraction d’extraction myocardique du thallium-201 est d’environ 85 % au premier passage. L’activité myocardique atteint au maximum 4 à 5 % de l’activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à 25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, mais implique probablement, au moins en partie, la pompe sodium potassium. La fixation par le muscle dépend de la puissance développée : ainsi, comparée à sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde est multiplié par 2 à 3 à l’effort, entraînant une réduction de la fixation dans les autres organes.

Elimination

Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dans l’urine (20 %).

Demi-vie

La demi-vie efficace est de 60 heures, la demi-vie biologique est d’environ 10 jours.

La demi- vie physique du thallium-201 est de 73,1 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le thallium est l’un des éléments chimiques les plus toxiques avec une dose létale pour l’homme d’environ 500 mg. Chez l’animal, après injection intraveineuse, les doses létales des sels de thallium sont comprises entre 8 et 45 mg/kg de masse corporelle. Les quantités utilisées chez l’homme pour les examens scintigraphiques sont 10 000 fois plus faibles. Les études chez la souris et le rat ont mis en évidence un très important passage transplacentaire du thallium.

Ce produit n’est pas destiné à une administration régulière ou continue.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à long terme n’a été menée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

13 jours après la date de fabrication.

La date et l’heure de calibration ainsi que la date et l’heure de péremption sont indiquées sur l’étiquetage de l’emballage de protection et du flacon.

Après le premier prélèvement, conserver au réfrigérateur (2-8°C) et utiliser dans la journée..

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans son conditionnement d'origine à une température ne dépassant pas +25ºC.

Pour les conditions de conservation du médicament après utilisation voir rubrique 6.3.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 10 mL, type I (Pharmacopée Européenne), fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 1 flacon multi-dose contenant de 37 à 370 MBq à la date de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mises en garde générales

La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées de l’organisme officiel compétent.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voir rubrique 12.

Si l'intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être menées d’une façon minimisant le risque de contamination du produit et l’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protection plombée.

Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue à dose unique équipée d’un blindage de protection approprié et d'une aiguille stériles à usage unique.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc... Par conséquent, il faut prendre les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MALLINCKRODT MEDICAL B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 552 867-4: 63 à 370 MBq en flacon (verre): 37 MBq/mL, boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Les données ci-dessous sont issues de la CIPR 106 : (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité (activité maximale recommandée) de 110 MBq est d’environ 15 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour cette activité administrée de 110 MBq, la dose de radiations délivrée à l’organe cible (le myocarde) est de 21 mGy et les doses de radiations délivrées aux organes critiques, reins et côlon descendant, sont respectivement de 53 mGy et de 37 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Le prélèvement de la solution radioactive injectable doit être réalisé dans des conditions d’asepsie.

Retirer l’opercule du flacon de chlorure de thallium-201, et désinfecter la surface du bouchon en caoutchouc.

Prélever la solution de chlorure de thallium-201 à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles correctement protégée par une protection plombée adaptée.

Si l’intégrité du flacon venait à être compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du code de la Santé Publique.