1 ml correspond à 62,5 UI et 100 UI est équivalent à 1,6 ml, respectivement.
Important
La quantité à administrer et la fréquence dadministration doivent toujours être déterminées en fonction de lefficacité clinique dans chaque cas individuel.
Prophylaxie des hémorragies :
10 UI par kg de poids corporel environ une fois par mois. Lintervalle peut être raccourci si des hémorragies spontanées se développent.
Avant intervention chirurgicale :
Jusquà 35 UI par kg de poids corporel, renouveler linjection si nécessaire pour atteindre un taux de facteur XIII approprié. Lefficacité est maintenue par des injections répétées jusquà cicatrisation complète.
Traitement des hémorragies :
10-20 UI par kg de poids corporel une fois par jour ; pour les hémorragies sévères et les hématomes extensifs jusquà larrêt du saignement.
En raison des différentes pathogenèses des déficits en facteur XIII, les données disponibles sur les durées de vie varient considérablement. Cest pourquoi, il est recommandé de surveiller laugmentation de lactivité facteur XIII par un dosage du facteur XIII. Dans le cas dune chirurgie majeure et dhémorragies sévères, lobjectif est de maintenir un taux normal.
Lexpérience chez les enfants est limitée.
Mode dadministration
Reconstituer le produit comme décrit au paragraphe « Reconstitution » (voir rubrique 6.6 « Précautions particulières délimination et de manipulation »). Avant administration, la préparation doit être amenée à la température ambiante ou corporelle. Injecter ou perfuser le produit par voie intraveineuse, lentement, à un débit confortable pour le patient. Le débit dinjection ou de perfusion ne doit pas dépasser 4 ml par minute.
Surveiller le patient à la recherche dune éventuelle réaction immédiate. En cas de survenue dune réaction paraissant liée à ladministration de FIBROGAMMIN, le débit de perfusion devra être ralenti ou la perfusion interrompue, selon létat clinique du patient.
Chez les patients présentant des antécédents dallergies au produit (associés à des symptômes tels que urticaire généralisée, rash, chute de la pression sanguine, dyspnée), des antihistaminiques et des corticoïdes peuvent être administrés en prophylaxie.
En cas de thromboses récentes, des précautions doivent être prises en raison de leffet stabilisant de la fibrine.
Après des traitements répétés par FIBROGAMMIN, en labsence de réponse clinique ou si le taux de facteur XIII natteint pas le niveau prévu, il est indispensable de rechercher la présence dinhibiteur du facteur XIII (anticorps neutralisant le facteur XIII). Il faut alors démontrer la présence dans le plasma et le titrer à laide de tests biologiques appropriés.
Remarque à lattention des patients sous régime hyposodé :
FIBROGAMMIN contient 5,07 à 7,97 mmol (ou 116,6 à 183,2 mg) de sodium par dose (poids corporel 75 kg) si une dose journalière maximale de 35 UI/kg de poids corporel (2625 UI = 42 ml) est administrée. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Sécurité virale
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission dagents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques dinfection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et linclusion dans le procédé de fabrication détapes efficaces pour linactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission dagents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci sapplique également aux virus inconnus ou émergents ou à dautres types dagents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de lhépatite C (VHC) et le virus de lhépatite B (VHB), et contre les virus non enveloppés tels que le virus de lhépatite A (VHA) et parvovirus B19.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation (dont FIBROGAMMIN) est recommandée.
Rarement des réactions allergiques-anaphylactiques (telles que urticaire généralisé, rash, chute de la pression sanguine, dyspnée) ont été observées.
Dans de très rares cas, le développement dinhibiteurs dirigés contre le facteur XIII peut survenir.
Troubles généraux et anomalies au site dadministration
Dans de rares cas, une augmentation de la température corporelle a été observée.
Si une réaction allergique-anaphylactique survient, ladministration de FIBROGAMMIN doit être immédiatement interrompue (par arrêt de linjection) et un traitement approprié doit être initié. Les standards habituels de traitement de létat de choc doivent être suivis.
Pour les informations relatives à la sécurité virale, voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions demploi ».
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr.
Le facteur XIII relie le groupe aminé de la lysine à la glutamine par le biais de sa fonction enzymatique (activité transamidase) conduisant ainsi à la création dun réseau de molécules de fibrine. Le réseau de fibrine et sa stabilisation favorisent la pénétration de fibroblastes et confortent la cicatrisation.
Dans le déficit congénital en facteur XIII, la demi-vie biologique de FIBROGAMMIN a été évaluée à 9,2 jours (médiane). FIBROGAMMIN est métabolisé de la même façon que le facteur XIII de coagulation endogène.
Le produit est administré par voie intraveineuse et est de ce fait immédiatement biodisponible conduisant à une concentration plasmatique correspondante à la dose administrée.
Les protéines contenues dans FIBROGAMMIN sont issues du plasma humain et agissent comme des protéines plasmatiques humaines. L'analyse de la toxicité à dose unique chez l'animal n'a pas révélé de potentiel toxique de FIBROGAMMIN.
Aucune étude de toxicité dose-répétée, de mutagenèse, cancérogenèse ou de reprotoxicité n'a été réalisée.
FIBROGAMMIN ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6., et doit être administré par une ligne de perfusion séparée.
D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas administré immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 8 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution ait été réalisée sous conditions aseptiques validées et contrôlées.
poudre en flacon (verre de type I) muni dun bouchon (bromobutyl), un cerclage (aluminium) et un opercule (plastique) + 4 ml de solvant en flacon (verre de type I) de 6 ml muni dun bouchon (chlorobutyl) + dispositif de transfert 20/20 avec filtre boîte de 1.
Flacon de 1250 UI :
poudre en flacon (verre de type I) muni dun bouchon (bromobutyl), un cerclage (aluminium) et un opercule (plastique) + 20 ml de solvant en flacon (verre de type I) de 25 ml muni dun bouchon (chlorobutyl) + un dispositif de transfert 20/20 avec filtre boîte de 1.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
·La solution doit être claire ou légèrement opalescente. Après filtration/prélèvement (voir ci-dessous) le produit reconstitué doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration avant administration.
·La reconstitution et le prélèvement doivent être faits sous conditions aseptiques.
·Nutilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus (dépôts/particules).
Reconstitution
Amener le solvant à température ambiante. Retirer les capuchons protecteurs des flacons de produit et de solvant et nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique puis laisser sécher avant louverture de lemballage du Mix2vial.
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1. Ouvrir lemballage du dispositif Mix2Vial en retirant lopercule. N'enlevez pas le Mix2Vial de lemballage.
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2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. En tenant le dispositif Mix2Vial à travers son emballage, pousser lextrémité bleue tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.
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3. Retirer avec précaution lemballage du dispositif Mix2Vial en tenant les bords et en tirant verticalement vers le haut. Bien sassurer que vous avez seulement retiré lemballage et que le dispositif Mix2Vial est bien resté en place.
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4. Poser le flacon de produit sur une surface plane et rigide. Retourner lensemble flacon de diluant-dispositif Mix2Vial et pousser la partie transparente de ladaptateur tout droit à travers le bouchon du flacon de produit. Le solvant coule
automatiquement dans le flacon de poudre.
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5. En maintenant la partie produit reconstitué dune main et la partie solvant de lautre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.
Jeter le flacon de solvant avec la partie bleue attachée de ladaptateur Mix2Vial.
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6. Agiter délicatement le flacon de produit avec la partie transparente de ladaptateur attaché dessus jusquà ce que la substance soit totalement dissoute. Ne pas secouer.
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7. Remplir dair une seringue stérile vide. Tout en maintenant verticalement le flacon de produit reconstitué, connecter la seringue au Luer Lock du dispositif Mix2Vial. Injecter lair dans le flacon de produit.
Prélèvement et administration
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8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner lensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
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9. Une fois la solution transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et déconnecter la partie transparente de ladaptateur Mix2Vial de la seringue.
Veiller à ce que du sang ne pénètre pas dans la seringue remplie de produit en raison d'un risque de coagulation dans la seringue et d'administration de caillots de fibrine au patient.
Dans le cas où des volumes importants de FIBROGAMMIN sont nécessaires, il est possible dutiliser plusieurs flacons de FIBROGAMMIN pour une seule perfusion via un dispositif de perfusion disponible dans le commerce.
La solution de FIBROGAMMIN ne doit pas être diluée.
La solution reconstituée doit être administrée par une ligne dinjection/perfusion dédiée par injection intraveineuse lente, sans dépasser la vitesse de perfusion recommandée de 4 ml par minute.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
·575 416-9 ou 34009 575 416 9 9: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc), un cerclage (aluminium) et un opercule (plastique) + 4 ml de solvant en ampoule (verre de type I) - boîte de 1.
·575 417-5 ou 34009 575 417 5 0: 1 poudre (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc), un cerclage (aluminium) et un opercule (plastique) + 20 ml de solvant en flacon (verre de type II) avec un dispositif de transfert - boîte de 1.
Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus).
La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.
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