Résumé des Caractéristiques du Produit

· Injection intraveineuse : un bolus de 25 mg (5 ml) durapidil sera injecté en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose dentretien. Si la réduction nest pas suffisante, le traitement sera renouvelé (injection dun bolus de 25 mg (5 ml) en 20 secondes). En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose dentretien. Si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, un bolus de 50 mg (10 ml) durapidil sera injecté en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 5 min est suffisante, le traitement sera administré à la dose dentretien.

· Seringue électrique : le débit dadministration sera de 120 mg/h (24 ml/h). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose dentretien. Dans le traitement de lurgence hypertensive, la dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans lheure suivant linstitution du traitement injectable ; en effet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale.

Traitement dentretien (lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante), (quel que soit le mode dadministration initial : injection intraveineuse, seringue électrique) :

· Administration à la seringue électrique : le débit sera de 9 à 60 mg/h, soit 1,8 à 12 ml/h.

Recommandations posologiques pour le traitement en milieu danesthésie :

Initiation du traitement :

· Injection intraveineuse : un bolus de 25 mg (5 ml) durapidil sera injecté en 20 secondes. En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose dentretien. Si elle nest pas suffisante après 5 minutes, renouveler le traitement (injection dun bolus de 25 mg (5 ml) en 20 secondes). En cas de réduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à la dose dentretien ; si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, un bolus de 50 mg (10 ml) durapidil sera injecté en 20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 5 min est suffisante, le traitement sera administré à la dose dentretien.

· Administration à la seringue électrique : le débit dadministration sera de 120 mg/h (24 ml/h). Si la réduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dose dentretien.

Traitement dentretien (lorsque la réponse tensionnelle a été suffisante) :

· Administration à la seringue électrique : le débit sera de 9 à 60 mg/h, soit 1,8 à 12 ml/h.

Enfant :

· dose initiale : 2 mg/kg/h,

· dose dentretien : 0,8 mg/kg/h.

Compte tenu de la durée des études toxicologiques disponibles, la durée dutilisation durapidil IV est au maximum de 7 jours.

4.3. Contre-indications

· Allergie connue à l'urapidil ou à l'un des constituants.

· Sténose de l'isthme aortique ou shunt artério-veineux (exception faite des shunts artério-veineux des hémodialysés).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

· Hypertension au cours de la grossesse: en raison du risque de menace voire de mort ftale, la baisse tensionnelle devra être progressive et toujours contrôlée.

· La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident vasculaire cérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en urgence. La décision doit être prise en fonction de la présence de complications viscérales menaçant le pronostic vital à court terme.

Précautions d'emploi

· En raison de l'effet additif des traitements antihypertenseurs, il est conseillé de les administrer en tenant compte de leur demi-vie pour éviter une diminution trop rapide de la pression artérielle pouvant provoquer une bradycardie ou un arrêt cardiaque.

· Les traitements antihypertenseurs doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé et débuter à des doses plus faibles du fait de la modification fréquente de la sensibilité des sujets âgés à ce type de traitements.

· En cas de déplétion volémique (diarrhée, vomissements), risque de majoration de l'effet antihypertenseur de l'urapidil.

· Chez l'insuffisant rénal, une surveillance des modifications hémodynamiques peut être nécessaire.

· Compte tenu des études réalisées avec la forme orale, il est préférable de diminuer la posologie chez l'insuffisant hépatique sévère.

· L'urapidil peut être administré chez l'enfant.

· Ce médicament contient 4,358 mg de sodium par ampoule de 10 ml: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Alpha-bloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Baclofène

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil)

Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.

Associations à prendre en compte

+ Amifostine

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Neuroleptiques

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et minéralocorticoïdes

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Autres formes d'interactions

Ne pas mélanger EUPRESSYL IV avec les solutions alcalines.

4.6. Grossesse et allaitement

Il est préférable, par mesure de prudence, de ne pas utiliser EUPRESSYL au cours de la grossesse. En effet, bien que les données animales soient rassurantes, les données cliniques sont insuffisantes.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par urapidil.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La réponse au traitement peut varier d'un patient à l'autre. L'urapidil peut altérer la conduite des véhicules ou l'utilisation des machines notamment en début de traitement, en cas de modification du traitement et en cas de prise d'alcool associée.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont le plus souvent dus à une diminution rapide de la pression artérielle mais ils disparaissent habituellement en quelques minutes voire même au cours de l'injection.

En fonction de la gravité des effets indésirables, l'arrêt du traitement devra être envisagé.

· Troubles généraux: asthénie, sueurs.

· Troubles du système nerveux central: céphalées, vertiges.

· Troubles psychiatriques: agitation.

· Troubles cardiaques: tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations d'oppression thoracique et de dyspnée.

· Troubles digestifs: peu fréquents: nausées, vomissements.

· Modifications des paramètres biologiques: très rares: thrombopénies.

· Troubles de l'appareil génital: priapisme.

· Troubles de la fonction respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux: congestion nasale.

· Troubles cutanés: très rares: réaction cutanée de type allergique telle que prurit, érythème et éruption cutanée.

4.9. Surdosage

Symptômes de surdosage:

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique:

· système circulatoire: vertiges, hypotension orthostatique, collapsus,

· système nerveux central: fatigue, diminution de la vitesse de réaction.

Conduite à tenir: allonger le patient et instaurer un traitement classique de l'hypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI-HYPERTENSEUR, ADRENOLYTIQUE A ACTION PERIPHERIQUE/ALPHA-BLOQUANT,

Code ATC: C02CA06.

Vasodilatateur agissant par l'intermédiaire du blocage des récepteurs alpha 1 adrénergiques périphériques post-synaptiques et par un effet sur la régulation centrale de la pression artérielle et du tonus sympathique par une inhibition des récepteurs alpha 1-adrénergiques et une stimulation des récepteurs 5HT 1A sérotoninergiques.

Chez l'hypertendu, ces effets se traduisant rapidement par une diminution des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l'effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances totales périphériques (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.

Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dose d'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle des résistances totales périphériques.

Aucune potentialisation d'un bronchospasme n'a été constatée. Les sécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pas été observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond.

Au cours des études, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibre hydroélectrolytique, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire; il n'exerce aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.

Des études effectuées en neurochirurgie ont mis en évidence l'absence d'élévation de la pression intracrânienne et le respect des paramètres hémodynamiques intracrâniens lors de l'administration de l'urapidil IV.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration I.V., la concentration plasmatique décroît pendant 10 minutes puis reste en plateau pendant environ 1 heure. La demi-vie d'élimination sérique est de 2,7 heures en moyenne. L'urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en trois métabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé (M1), qui est inactif.

50 - 70 pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines ainsi que 15 - 20 pour cent du produit mère inchangé.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 pour cent.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylène glycol, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dihydraté, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à des solutions alcalines.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Sans objet.