Résumé des Caractéristiques du Produit

CHLORURE DE THALLIUM (²⁰¹Tl) CIS BIO INTERNATIONAL 37 MBq/mL, solution injectable.

Le thallium-201 décroît en mercure-201 par capture électronique avec une demi-vie de 3,04 ± 0,04 jours. Les énergies des principaux photons gamma du thallium-201 sont de 167 keV (10 %) et de 135 keV (2,6 %). Les énergies des rayonnements X sont de 69 keV à 71 keV (73,7 %).

Le chlorure de thallium (²⁰¹Tl) CIS bio international est indiqué chez ladulte pour la scintigraphie du myocarde pour l'évaluation de la perfusion coronarienne et de la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, de cardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d'atteinte cardiaque secondaire.

Chez l'adulte et la personne âgée, injection de 0,74 à 1,11 MBq de chlorure de thallium-201 par kilogramme de masse corporelle. Pour la tomoscintigraphie, cette activité peut être accrue de 50 pour cent jusqu'à une activité maximale de 110 MBq.

Linjection de chlorure de thallium-201 peut être faite soit au repos, soit au cours dune épreuve deffort, dune épreuve similaire comme lélectro-stimulation, ou dune stimulation pharmacologique. Les images peuvent être acquises quelques minutes après l'injection.

La redistribution du thallium peut être étudiée par de nouvelles images acquises entre 3 et 24 heures après l'injection.

Dans certains cas, à la place de l'étude de redistribution (ou après celle-ci), la viabilité du myocarde peut être étudiée après une seconde injection au repos de 37 MBq de thallium-201. Les images peuvent être acquises à partir de 10 minutes après linjection.

· Les contre-indications des épreuves deffort ou de stimulation doivent être respectées.

En cas de réaction dhypersensibilité ou de réaction anaphylactique, ladministration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas durgence, il convient davoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde dintubation trachéale et du matériel de ventilation.

Chez chaque patient, lexposition aux radiations ionisantes doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. Lactivité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant dobtenir linformation diagnostique requise.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de lexamen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant lexamen afin de réduire lexposition aux radiations ionisantes. Le maintien dune voie dabord veineux est recommandé durant toute la durée de lexamen.

Une stricte surveillance cardiologique et la présence de tout le matériel nécessaire en cas d'urgence sont indispensables lors de la réalisation d'épreuves : effort ou stimulation pharmacologique.

L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l'irradiation due à l'extravasation locale de chlorure de thallium (²⁰¹Tl). En cas dinjection périveineuse, linjection doit être immédiatement interrompue, le site dinjection doit être maintenu au froid et laissé au repos en position surélevée. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire afin de réparer les séquelles dune nécrose post-radique.

Un contact étroit avec les jeunes enfants ou les femmes enceintes à la sortie du service de médecine nucléaire doit être évité.

Ce médicament contient 3,3 mg/mL de sodium ce qui représente moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose c'est-à-dire quil est considéré comme « pratiquement sans sodium ».

· Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates...).

· Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuve d'effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole...).

· Modifications de la fixation du thallium, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible, les digitaliques et l'insuline ont été cités.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge davoir des enfants, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas daménorrhée, de cycles très irréguliers,etc), il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du chlorure de thallium-201 pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiations absorbées par l'utérus, l'injection de chlorure de thallium-201 est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Le chlorure de thallium (²⁰¹Tl) est contre-indiqué en période dallaitement.

Avant d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire denvisager la possibilité de retarder lexamen après la fin de lallaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel.

Si l'administration de chlorure de thallium-201 est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

Linformation relative aux effets indésirables est disponible à partir des notifications spontanées.

Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactiques, des syndromes vagaux et divers types de réactions au site d'injection de sévérité faible à moyenne généralement résolus spontanément avec ou sans traitement symptomatique. Ils sont tous de fréquence indéterminée ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles.

Les épreuves deffort peuvent être induites par lexercice physique ou bien par administration dagents pharmacologiques appropriés. Un patient peut décrire lapparition deffets indésirables à loccasion dune épreuve deffort. Selon la méthode utilisée pour induire leffort, ces effets indésirables incluent des symptômes cardiovasculaires tels que des palpitations, des anomalies de lélectrocardiogramme (ECG), une arythmie, des douleurs à la poitrine, un essoufflement, voire en situation extrême, un infarctus du myocarde. Dautres types de réactions comme lhypertension ou lhypotension, des frissons, la dysgueusie (modification du goût), des nausées, des vomissements, une fatigue générale ou une sensation de malaise peuvent également être rapportés.

Réactions anaphylactiques (ex. : laryngospasme, pharyngite, dème laryngé, dyspnée, éruption pustuleuse, éruption érythémateuse, hypersensibilité, douleur cutanée, douleur de la face, dème de la langue, dème de la face, dème, conjonctivite, désordre lacrymal, érythème, prurit, rash, urticaire, bouffée congestive, hyperhidrose, toux).

Réactions vasovagales (ex. : syncope, étourdissements, bradycardie, hypotension, tremblement, céphalée, pâleur).

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 15,4 mSv lorsque lactivité maximale recommandée de 110 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces évènements indésirables est considérée comme faible.

Il est important de signaler des effets indésirables présumés après lautorisation dun médicament. Cela permet de continuer à évaluer le rapport bénéfice/risque du médicament. Il est demandé aux professionnels de santé de rapporter tout effet indésirable présumé via lAgence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et le réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance : site internet: www.ansm.sante.fr

En cas dadministration dune activité excessive de chlorure de thallium-201, la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possible en augmentant lélimination du radioélément par une diurèse forcée, des mictions et des défécations fréquentes et en accélérant le transit gastro-intestinal. Labsorption gastro-intestinale de chlorure de thallium-201 peut être évitée par ladministration de lantidote dhexacyanoferrate (II) ferrique.

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées dans les examens de diagnostic, le chlorure de thallium‑201 paraît navoir aucune activité pharmacodynamique.

Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé du compartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage).

La fixation dépend de la perfusion régionale et de la capture cellulaire par les différents organes. La fraction d'extraction myocardique du thallium-201 est d'environ 85 % au premier passage. L'activité myocardique atteint au maximum 4 à 5 % de l'activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à 25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, mais implique probablement, au moins en partie, la pompe sodium-potassium. La fixation par le muscle dépend de la puissance développée : ainsi, comparée à sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde est multipliée par 2 à 3 à l'effort, entraînant une réduction de la fixation dans les autres organes.

Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dans l'urine (20 %).

La demi-vie efficace est de 60 heures, la demi-vie biologique est d'environ 10 jours.

Le thallium est l'un des éléments chimiques les plus toxiques avec une dose létale pour l'homme d'environ 500 mg. Chez l'animal, après injection intraveineuse, les doses létales des sels de thallium sont comprises entre 8 et 45 mg/kg de masse corporelle. Les quantités utilisées chez l'homme pour les examens scintigraphiques sont 10 000 fois plus faibles. Les études chez la souris et le rat ont mis en évidence un très important passage transplacentaire du thallium.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à long terme na été menée.

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

Après le premier prélèvement, conserver au réfrigérateur (2-8°C) et utiliser dans la journée.

Pour la conservation du médicament après premier prélèvement, voir la rubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Présentation : 1 flacon multi-dose contenant de 37 (1 mL) à 555 MBq (15 mL) à la date de calibration.

La réception, lutilisation et ladministration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, lutilisation, le transfert et lélimination sont soumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées de lorganisme officiel compétent.

La préparation dun médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées dasepsie doivent être prises.

Si lintégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures dadministration doivent être menées dune façon minimisant le risque de contamination du produit et lirradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue à dose unique équipée dun blindage de protection approprié et d'une aiguille stériles à usage unique.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissures, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Selon les publications de la CIPR 106, (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

ORGANE	Dose absorbée par unité dactivité administrée (patient au repos) (mGy/MBq)
	Adulte
Surrénales	0,057
Vessie	0,039
Surfaces osseuses	0,38
Cerveau	0,022
Seins	0,024
Vésicule biliaire	0,065
Tractus gastro-intestinal
Estomac	0,11
Intestin grêle	0,14
Côlon	0,25
Paroi du côlon ascendant	0,18
Paroi du côlon descendant	0,34
Coeur	0,19
Reins	0,48
Foie	0,15
Poumons	0,11
Muscles	0,052
Oesophage	0,036
Ovaires	0,12
Pancréas	0,057
Moelle érythropoïétique	0,11
Peau	0,021
Rate	0,12
Testicules	0,18
Thymus	0,036
Thyroïde	0,22
Utérus	0,050
Autres tissus	0,054
DOSE EFFICACE (mSv/MBq)	0,14

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de110 MBq est pour un adulte pesant 70 kg d'environ 15 mSv. Pour cette activité de 110 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (le myocarde) est de 21 mGy et les doses de radiations délivrées aux organes critiques, reins et la paroi du côlon descendant, sont respectivement de 53 mGy et de 37 mGy.

Selon les publications de la CIPR 53, (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) :

Le prélèvement de la solution radioactive injectable doit être réalisé dans des conditions dasepsie.

Retirer lopercule du flacon de chlorure de thallium-201, et désinfecter la surface du bouchon en caoutchouc.

Prélever la solution de chlorure de thallium-201 à laide dune aiguille et dune seringue stériles correctement protégée par une protection plombée adaptée.

Si lintégrité du flacon venait à être compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés quà des praticiens ayant obtenu lautorisation spéciale prévue à larticle R. 1333-24 du Code de la Santé publique.