Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 10/09/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Indigotine (carmin dindigo).40 mg

Pour 5 mL de solution injectable

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

pH : 3,0 à 5,9

Osmolarité : 0,05 osmole/L.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

CARMYNE est indiqué dans la détection per-opératoire des complications urétérales de la chirurgie abdomino-pelvienne.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Ce produit est à injecter par voie intraveineuse. La posologie initiale recommandée est de 1 ampoule de 5 mL en injection intraveineuse lente.

Une seconde ampoule peut être administrée 20 à 30 minutes après la première injection si nécessaire.

Chez les enfants :

La posologie est dune demi ampoule par injection.

Chez les insuffisants rénaux :

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min, lindigotine (carmin dindigo) peut être administrée.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, il convient de ne pas renouveler ladministration de lindigotine (carmin dindigo) (voir section 4.4 : Mises en garde spéciales et précautions demploi).

Chez les sujets âgés :

Aucune adaptation posologique nest nécessaire.

Chez les insuffisants hépatiques :

Lexcrétion de CARMYNE est essentiellement rénale. Bien quil nexiste pas de données chez les patients insuffisants hépatiques, aucune adaptation posologique nest nécessaire.

Mode dadministration

Injection intraveineuse lente sous surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

CARMYNE étant dune couleur bleue intense, l'utilisation d'un filtre est recommandée au moment de ladministration par voie intraveineuse (par exemple un filtre de 0,45 μm, dune surface de filtration dau moins 2,8 cm², en membrane hydrophile polyethersulfone).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas d:

· Hypersensiblité à la substance active ou aux colorants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Lindigotine (carmin dindigo) peut entraîner une élévation transitoire de la pression artérielle et une bradycardie réactionnelle en particulier chez les patients sous anesthésie générale ou sous rachi-anesthésie. De rares réactions de type idiosyncrasique avec bradycardie et hypotension ont également été rapportées. Il est donc nécessaire de surveiller la fréquence cardiaque et la pression artérielle au moment et dans les minutes suivant linjection.

Ladministration intraveineuse doit être interrompue en cas de survenue des symptômes suivants : bradycardie, tachycardie, hypotension, hypertension, survenue dun rash ou érythème cutané, symptômes respiratoires à type de dyspnée ou de bronchospasme.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, le délai dapparition de lindigotine (carmin dindigo) dans les urines peut être retardé de plusieurs minutes. Il convient donc de ne pas renouveler ladministration de lindigotine (carmin dindigo).

Lindigotine (carmin dindigo) peut interférer avec les méthodes oximétriques au pouls.

Précautions d'emploi

Lindigotine (carmin dindigo) doit être utilisée avec précaution en cas :

· de prise concomitante de médicaments bradycardisants,

· de troubles du rythme ou de la conduction cardiaque,

· dune hypertension artérielle,

· dune fréquence cardiaque basse,

· de troubles coronariens en raison de son effet vasoconstricteur périphérique.

Lutilisation de lindigotine (carmin dindigo) doit être évitée chez les patients présentant :

· une insuffisance cardiaque non équilibrée,

· des antécédents de manifestations allergiques,

· une instabilité hémodynamique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il nexiste pas dinteraction médicamenteuse connue avec lindigotine (carmin dindigo). Aucune étude dinteraction na été réalisée.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il nexiste pas de donnée sur lutilisation de lindigotine (carmin dindigo) chez la femme enceinte. Les études effectuées chez lanimal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

En l'absence de données cliniques suffisantes pour évaluer le risque de malformation ou de foetotoxicité, l'administration de CARMYNE 40 mg /5 mL, solution injectable pendant la grossesse n'est pas recommandée.

Allaitement

En l'absence de données cliniques ou pharmacocinétiques sur la présence de CARMYNE 40mg /5 mL dans le lait maternel, son utilisation en période d'allaitement nest pas recommandée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents de lindigotine (carmin dindigo) sont essentiellement liés à son activité pharmacologique alpha-adrénergique et sont dordre cardiovasculaire. Dautres effets à type de réactions idiosyncrasiques comme des modifications de la pression artérielle ou du rythme cardiaque ou des réactions anaphylactoïdes ont également été décrits. Les effets indésirables graves de lindigotine (carmin dindigo) sont très rares.

Affections cardiaques

Très fréquents :

· Hypertension transitoire

· Bradycardie

Très rares :

· Tachycardie

· Hypotension

· Bloc auriculo-ventriculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rares :

· Dyspnée

· Hyperréactivité bronchique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rares :

· Rash et érythème cutané

· Coloration des téguments

Affections du système immunitaire

Très rares :

· Réactions anaphylactoïdes

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage na été rapporté dans la littérature pour des doses allant jusquà 80 mg dindigotine (carmin dindigo) administrée par voie intraveineuse.

Un éventuel surdosage pourrait provoquer une crise hypertensive et une bradycardie sévère. En cas de surdosage, un traitement par vasodilatateur périphérique peut être envisagé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agent de diagnostic, code ATC : V04CH02

Lindigotine (carmin dindigo) est un médicament colorant, utilisé en clinique depuis de nombreuses années, à visée diagnostique qui, lorsquil est administré par voie intraveineuse, provoque une coloration bleu foncé des urines dans un délai de 5 à 15 minutes suivant linjection. Cette coloration intense permet de visualiser les voies urinaires et de détecter déventuelles lésions du tractus urinaire.

Une méta-analyse des études cliniques publiées depuis plusieurs dizaines dannées a permis d'évaluer la performance diagnostique de lindigotine (carmin dindigo) dans la détection des lésions urétérales au cours de la chirurgie abdomino-pelvienne. Cette méta-analyse a montré que la sensibilité et la spécificité du test à lindigotine (carmin dindigo) étaient élevées (respectivement 96% et 100%) de même que son impact sur le processus diagnostique (valeur prédictive positive de 86% et valeur prédictive négative de 99,9% dans une population avec une incidence de lésions urétérales de 2,5%).

Lindigotine (carmin dindigo) est un colorant dont le spectre dabsorption présente un maximum entre 610 et 614 nm.

Lindigotine (carmin dindigo) possède par ailleurs des propriétés alpha-adrénergiques se traduisant par une augmentation des résistances vasculaires périphériques entrainant une augmentation modérée et transitoire de la pression artérielle ainsi quune baisse modérée et probablement réactionnelle de la fréquence cardiaque.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les données pharmacocinétiques sont rares. Lindigotine (carmin dindigo) a une demi-vie plasmatique de 4,5 minutes. Elle est rapidement éliminée du compartiment plasmatique et elle est facilement et largement éliminée par le rein. Une faible partie est excrétée dans la bile.

En cas daltération de la fonction rénale, le délai moyen dexcrétion peut être prolongé de plusieurs minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des données de toxicité aigüe sont disponibles chez le rat et la souris avec lindigotine (carmin dindigo). La DL50 chez le rat est de 93 mg/kg par voie intraveineuse alors que la DL50 chez la souris est de 405 mg/kg par voie sous-cutanée.

Aucune étude de carcinogénicité par voie intraveineuse na été réalisée avec lindigotine (carmin dindigo). Cependant, des études à long terme (2 ans) ont été menées chez le rat par voie orale et chez la souris par voie sous-cutanée. Des rats ont été traités à des doses alimentaires dindigotine (carmin dindigo) allant jusquà 5,0 % de leur alimentation générale et des souris ont été traitées par injection sous-cutanée hebdomadaire de 2,5 mg dindigotine (carmin dindigo). Ces études nont pas mis en évidence deffet carcinogène de lindigotine (carmin dindigo).

Les études menées chez le rat et le lapin par voie orale nont pas mis en évidence deffet tératogène pour des doses dindigotine (carmin dindigo) allant jusquà 250 mg/ kg/ jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture de lampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoules en verre brun de type I de 5 mL.