RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 17/02/2014
PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour 1 ml de solution pour perfusion
Un flacon en verre de 10 ml contient 100 mg de paracétamol.
Une poche ou un flacon en verre de 50 ml contient 500 mg de paracétamol.
Une poche ou un flacon en verre de 100 ml contient 1 g de paracétamol.
Excipient : sodium 0,79 mg/ml
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution claire et légèrement jaune à brun pâle.
4.1. Indications thérapeutiques
PARACETAMOL PANPHARMA est indiqué dans le traitement de courte durée des douleurs d'intensité modérée, en particulier en période post-opératoire et dans le traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et/ou lorsque d'autres voies d'administration ne sont pas possibles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Flacon en verre de 10 ml : réservé aux nouveau-nés nés à terme et aux nourrissons de moins de 10 kg.
Poche ou flacon en verre de 50 ml : réservé aux nourrissons et aux enfants de plus de 10 kg et de moins de 33 kg.
Poche ou flacon en verre de 100 ml : réservé aux adultes, aux adolescents et aux enfants de plus de 33 kg (environ 11 ans).
Posologie :
Adultes et adolescents pesant plus de 50 kg :
1 g de paracétamol par administration, soit une poche de 100 ml, jusquà 4 fois par jour.
Respecter un intervalle dau moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 4 g.
Chez le patient adulte, en cas dinsuffisance hépatocellulaire, dalcoolisme chronique, de malnutrition chronique (réserves basses en gluthation hépatique) ou de deshydratation, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 3 g (voir rubrique 4.4).
Enfants de plus de 33 kg (environ 11 ans), adolescents et adultes de moins de 50 kg :
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 ml de solution par kg, jusquà 4 fois par jour.
Respecter un intervalle dau moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 3 g).
Enfants de plus de 10 kg (environ 1 an) et de moins de 33 kg :
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 ml de solution par kg, jusquà 4 fois par jour.
Respecter un intervalle dau moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 2 g).
Nouveau-nés à terme, nourrissons et enfants de moins de 10 kg (environ 1 an) :
7,5 mg/kg de paracétamol par administration, soit 0,75 ml de solution par kg, jusquà 4 fois par jour.
Respecter un intervalle dau moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 30 mg/kg.
Chez les nouveau-nés prématurés, les données defficacité et de tolérance ne sont pas disponibles (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale sévère :
Il est recommandé daugmenter lintervalle entre 2 administrations à 6 heures au moins lors de ladministration du paracétamol chez linsuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 5.2).
Mode dadministration :
La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes (voir rubrique 4.8).
Pour prélever la solution des flacons, utiliser une aiguille de 0,8 mm (aiguille de calibre 21) et perforer le bouchon en position verticale à lendroit indiqué.
Avant administration, inspecter le produit visuellement pour détecter la présence de particules. Pour usage unique seulement.
La solution de paracétamol peut éventuellement être diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 % jusquà un facteur 10. Dans ce cas, la solution diluée doit être utilisée dans lheure qui suit sa préparation (incluant le temps de perfusion).
PARACETAMOL PANPHARMA est contre-indiqué:
· en cas d'hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l'un des excipients.
· en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol ou de propacétamol dans la composition d'autres médicaments associés.
Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risque d'atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques de l'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) sont généralement observés après 2 jours et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours. Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voir rubrique 4.9).
Ce médicament contient 79 mg de sodium pour 100 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Précautions d'emploi
Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas:
· d'insuffisance hépato-cellulaire,
· d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2),
· d'alcoolisme chronique,
· de malnutrition chronique (réserves basses en gluthation hépatique),
· de déshydratation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le probénécide entraîne une diminution de près de la moitié de la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique. Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en cas d'association au probénécide.
Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.
Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitante d'inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).
L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations de l'INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l'INR est nécessaire pendant la période d'utilisation concomitante et 1 semaine après l'arrêt du paracétamol.
L'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol est limitée. Cependant, les données épidémiologiques sur l'utilisation de doses thérapeutiques orales de paracétamol ne montrent aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du ftus ou du nouveau-né.
Des données prospectives dans des situations de grossesses exposées à des surdosages n'ont pas montré d'augmentation du risque de malformation.
Chez l'animal, les études sur la reproduction n'ont pas été effectuées avec la forme intraveineuse. Cependant, les études effectuées avec la voie orale n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou ftotoxique.
Néanmoins, PARACETAMOL PANPHARMA ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.
Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n'a été rapporté. En conséquence, PARACETAMOL PANPHARMA peut être utilisé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les réactions secondaires sont rares (> 1/10 000, < 1/1000) ou très rares (< 1/10 000), elles sont décrites ci-dessous:
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Système |
Rare |
Très rare |
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> 1/10 000, < 1/1000 |
< 1/10 000 |
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Général |
Malaise |
Réaction d'hypersensibilité |
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Cardiovasculaire |
Hypotension |
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Hépatique |
Elévation des transaminases hépatiques |
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Plaquettes/sang |
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Thrombocytopénie |
Des cas de sensation de douleur et de brulure au point d'injection ont été rapportés, pouvant être liés à une vitesse initiale de perfusion trop rapide, ne disparaissant pas nécessairement après la diminution du débit.
Des cas d'érythème, bouffées vasomotrices, prurit et tachycardie ont été rapportés.
De très rares cas de réactions d'hypersensibilité allant du simple rash cutané ou urticaire au choc anaphylactique ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.
Le risque d'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) est particulièrement à craindre chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec atteinte hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique, et chez les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.
Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent: nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales.
Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépato-cellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.
Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.
Conduite d'urgence
· Hospitalisation immédiate.
· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
· Le traitement du surdosage comprend l'administration de l'antidote N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avant la dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.
· Traitement symptomatique.
· Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétés toutes les 24 heures.
· Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une ou deux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, Code ATC: N02BE01.
Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales et périphériques.
PARACETAMOL PANPHARMA permet un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début de l'administration. Le pic de l'effet antalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.
PARACETAMOL PANPHARMA réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée d'effet antipyrétique est d'au moins 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h.
La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g de PARACETAMOL PANPHARMA est similaire à celle observée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamol respectivement).
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de PARACETAMOL PANPHARMA est de l'ordre de 15 µg/ml et 30 µg/ml respectivement.
Distribution
· Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.
· La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 µg/ml) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon 2 voies hépatiques majeures: la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Elimination
L'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d'environ 18 l/h.
NOUVEAU-NES A TERME, NOURRISSONS ET ENFANTS
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte.
Tableau. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairance standardisée* CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous:
|
Age |
Poids (kg) |
CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) |
|
40 semaines d'aménorrhée |
3,3 |
5,9 |
|
3 mois |
6 |
8,8 |
|
6 mois |
7,5 |
11,1 |
|
1 an |
10 |
13,6 |
|
2 ans |
12 |
15,6 |
|
5 ans |
20 |
16,3 |
|
8 ans |
25 |
16,3 |
*CLstd est l'estimation de la CL pour la population.
Précautions particulières
Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d'élimination variant de 2 à 5,3 h. La vitesse d'élimination des dérivés glycuro et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain.
En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Sujet âgé
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n'est requis dans cette population.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques n'indiquent aucun autre risque particulier en dehors de l'information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP.
Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ont montré une bonne tolérance de PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pour perfusion.
L'absence d'hypersensibilité retardée de contact a été testée chez le cobaye.
Glucose monohydraté, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, citrate de sodium dihydraté, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
18 mois pour les flacons en verre
18 mois pour les poches
Après dilution : la stabilité physico-chimique de la solution diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % à été démontrée pendant 2 heures à 25°C.
Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conditions de conservation particulières pour les flacons en verre :
A conserver à une température ne dépassant 25°C. Garder le flacon dans lemballage extérieur (boîte).
Conditions de conservation particulières pour les poches en PVC :
Avant ouverture du suremballage : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver la poche dans létui cartonné.
Après ouverture du suremballage : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité du produit à la lumière a été démontrée pendant au moins 24 heures.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en verre incolore de type II de 10 ml. Boîtes de 10 et 50 flacons en verre.
Flacons en verre incolore de type II de 50 ou 100 ml. Boîtes de 10 et 12 flacons en verre.
Poches (PVC) de 50 ou 100 ml. Boîtes de 10, 12 et 50 poches.
Les flacons en verre de 10, 50 et 100 ml sont fermés par un bouchon en caoutchouc butyle halogéné.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé pour détecter toute particule et jaunissement. A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
69-71 AVENUE PIERRE GRENIER
92100 BOULOGNE BILLANCOURT
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 585 640-9 ou 34009 585 640 9 3 : 10 flacons en verre de 10 ml.
· 585 641-5 ou 34009 585 641 5 4 : 50 flacons en verre de 10 ml.
· 585 642-1 ou 34009 585 642 1 5 : 10 flacons en verre de 50 ml.
· 585 643-8 ou 34009 585 643 8 3 : 12 flacons en verre de 50 ml.
· 585 644-4 ou 34009 585 644 4 4 : 10 flacons en verre de 100 ml.
· 585 645-0 ou 34009 585 645 0 5 : 12 flacons en verre de 100 ml.
· 585 646-7 ou 34009 585 646 7 3 : 10 poche(s) PVC de 100 ml (mono-accès).
· 585 647-3 ou 34009 585 647 3 4 : 12 poche(s) PVC de 100 ml (mono-accès).
· 585 649-6 ou 34009 585 649 6 3 : 50 poche(s) PVC de 100 ml (mono-accès).
· 571 860-1 ou 34009 571 860 1 2 : 10 poche(s) PVC de 50 ml.
· 571 861-8 ou 34009 571 861 8 0 : 12 poche(s) PVC de 50 ml.
· 571 862-4 ou 34009 571 862 4 1 : 10 poche(s) PVC de 100 ml.
· 571 863-0 ou 34009 571 863 0 2 : 12 poche(s) PVC de 100 ml.
· 572 996-4 ou 34009 572 996 4 4 : 50 poche(s) PVC de 50 ml.
· 572 997-0 ou 34009 572 997 0 5 : 50 poche(s) PVC de 100 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Réservé à l'usage hospitalier.