Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/04/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de dhémifumarate de bisoprolol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, portant linscription « b3 » sur une face et une barre de cassure sur lautre face.

Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de lhypertension.

Traitement de langor chronique stable.

Traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire systolique gauche en complément des inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) et des diurétiques, et éventuellement, des digitaliques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Administration :

Voie orale.

Bisoprolol Accord Healthcare doit être pris le matin et peut être pris avec de la nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre deau, sans être mastiqués.

Traitement de lhypertension et de langor chronique stable

Adultes

La posologie doit être adaptée au cas par cas. La posologie initiale recommandée est de 5 mg par jour. La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour et la dose maximale recommandée est de 20 mg par jour.

Patients insuffisants rénaux

Chez les patients souffrant dune insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) la dose ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour. Cette posologie peut éventuellement être divisée en deux prises.

Patients souffrant dune insuffisance hépatique sévère

Aucune adaptation posologique nest requise, toutefois, une surveillance attentive du patient est recommandée.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique nest normalement nécessaire. Il est recommandé dinstaurer le traitement à la dose la plus faible possible.

Population pédiatrique

Aucune donnée nest disponible concernant lutilisation du bisoprolol chez les enfants, il nest donc pas recommandé dutiliser ce médicament chez cette population de patients.

Arrêt du traitement

Le traitement ne doit pas être interrompu de façon soudaine (voir rubrique 4.4). La posologie doit être diminuée de façon progressive en réduisant la dose de moitié chaque semaine.

Traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable

Adultes

Le traitement standard de linsuffisance cardiaque chronique est composé dun IEC (ou un inhibiteur du récepteur de langiotensine en cas dintolérance aux IEC), dun bêtabloquant, de diurétiques et le cas échéant de glucosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à linstauration du traitement par bisoprolol.

Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients atteints dinsuffisance cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de linsuffisance cardiaque, de lhypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.

Période de titration

Le traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol nécessite une période de titration.

La posologie doit être augmentée progressivement, comme suit :

1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

2,5 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

3,75 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

10 mg une fois par jour en traitement dentretien.

La posologie maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une surveillance des constantes vitales (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes daggravation de linsuffisance cardiaque est recommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjà apparaître dès le premier jour après initiation du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminution progressive de la dose pourra être envisagée.

En cas daggravation transitoire de linsuffisance cardiaque, de lhypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologie des traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduire provisoirement la dose de bisoprolol ou denvisager larrêt du traitement.

La reprise du traitement et/ou laugmentation de la dose de bisoprolol doivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est de nouveau stable.

Si larrêt du traitement est envisagé, une réduction progressive de la dose est recommandée car une interruption soudaine pourrait entraîner une dégradation aiguë de létat du patient.

Le traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol est habituellement un traitement au long cours.

Populations spéciales

Atteinte rénale ou hépatique

On ne dispose daucune donnée concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux présentant une insuffisance cardiaque chronique. Il faut donc augmenter la posologie avec la plus grande prudence chez ces patients.

Sujets âgés

Il nest pas nécessaire dadapter la posologie.

Enfants

Aucune donnée nétant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les enfants.

4.3. Contre-indications

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque chronique présentant par ailleurs les problèmes suivants :

· insuffisance cardiaque aiguë, ou durant des épisodes de décompensation de linsuffisance cardiaque nécessitant un traitement inotrope par voie intraveineuse.

· choc cardiogénique.

· bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (non appareillés).

· maladie du sinus.

· bloc sino-atrial.

· bradycardie symptomatique.

· hypotension symptomatique.

· asthme sévère, ou broncho-pneumopathies chroniques obstructives dans leurs formes sévères.

· troubles artériels périphériques occlusifs et phénomène de Raynaud dans leurs formes sévères.

· phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4).

· acidose métabolique.

· hypersensibilité au bisoprolol ou à lun des excipients (voir rubrique 6.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Concernant uniquement linsuffisance cardiaque chronique :

Linstauration du traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol requiert une phase de titration spéciale (voir rubrique 4.2).

Concernant toutes les indications :

Chez les patients souffrant en particulier de cardiopathie ischémique, larrêt du traitement par le bisoprolol ne doit pas être effectué de façon soudaine sauf indication contraire, car cela pourrait conduire à une aggravation passagère de la cardiopathie (voir rubrique 4.2).

Précautions demploi

Concernant uniquement lhypertension ou langor :

Bisoprolol Accord Healthcare doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant dhypertension ou dangor et présentant également une insuffisance cardiaque.

Concernant uniquement linsuffisance cardiaque chronique :

Linstauration du traitement par le bisoprolol doit être accompagnée dune surveillance régulière. Pour la posologie et le mode dadministration, veuillez vous reporter à la rubrique 4.2.

Aucune donnée nest actuellement disponible sur le traitement de linsuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :

· diabète insulino-dépendant (type I).

· insuffisance rénale sévère.

· insuffisance hépatique sévère.

· cardiomyopathie restrictive.

· cardiopathie congénitale.

· pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan hémodynamique.

· infarctus du myocarde de moins de 3 mois.

Concernant toutes les indications :

Bisoprolol Accord Healthcare doit être utilisé avec prudence en cas de :

· bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes).

· diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômes dhypoglycémie pouvant être masqués.

· jeûne strict.

· traitement de désensibilisation en cours.

· bloc auriculo-ventriculaire du 1^er degré.

· angor de Prinzmetal.

· troubles artériels périphériques occlusifs (une majoration des symptômes peut être observée, notamment en début de traitement).

Chez les patients recevant une anesthésie générale, les bêta-bloquants diminuent lincidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant linduction et lintubation, ainsi que pendant la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre un traitement dentretien par bêta-bloquants pendant la période péri-opératoire. Lanesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêta-bloquant en raison de son potentiel dinteractions avec dautres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si larrêt du traitement par bêta-bloquant est jugé nécessaire avant lintervention, cet arrêt doit être progressif et terminé environ 48 heures avant lanesthésie.

Les bêta-bloquants (tels que le bisoprolol) ne peuvent être prescrits aux patients souffrant de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis quaprès avoir soigneusement évalué les bénéfices et les risques dun tel traitement chez ces patients.

Chez les patients souffrant dun phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.

Le traitement par le bisoprolol peut masquer les symptômes dune thyrotoxicose.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

Concernant uniquement linsuffisance cardiaque chronique :

+ Médicaments antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécaïnide, la propafénone)

Leffet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et leffet inotrope négatif peut être augmenté.

Concernant toutes les indications :

+ Antagonistes calciques du type vérapamil et dans une moindre mesure du type diltiazem

Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Ladministration intra-veineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.

+ Médicaments antihypertenseurs à action centrale tels que la clonidine et autres (par exemple, la méthyldopa, la moxonidine, la rilménidine)

Aggravation de linsuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation). Larrêt brutal du traitement, en particulier sil a lieu avant larrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque dhypertension rebond.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Concernant uniquement lhypertension ou langor :

+ Médicaments antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécaïnide, la propafénone)

Leffet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et leffet inotrope négatif peut être augmenté.

Concernant toutes les indications :

+ Antagonistes calciques du type dihydropyridine tels que la félodipine et lamlodipine

Une majoration du risque dhypotension et du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque ne peut être exclue.

+ Bêta-bloquants dusage local (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)

Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.

+ Médicaments parasympathomimétiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.

+ Insuline et hypoglycémiants oraux

Majoration de leffet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes dhypoglycémie.

+ Anesthésiques

Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque dhypotension (pour plus dinformation sur lanesthésie générale se référer également à la rubrique 4.4).

+ Digitaliques

Diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Laction hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.

+ Médicaments β-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine)

Lassociation avec le bisoprolol peut diminuer leffet des deux médicaments.

+ Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs α- et β-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline)

Lassociation avec le bisoprolol peut démasquer leffet vasoconstricteur α-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation dune claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

+ Anti-hypertenseurs ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)

Le risque dhypotension peut être majoré.

Associations à prendre en compte

+ Méfloquine

Majoration du risque de bradycardie.

+ Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B)

Majoration de leffet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.

+ Rifampicine

Légère diminution de la demi-vie du bisoprolol due à linduction des enzymes hépatiques intervenant dans le métabolisme des médicaments. Normalement, aucune adaptation posologique nest nécessaire.

+ Dérivés de lergotamine

Exacerbation des troubles circulatoires périphériques.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles dentraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le ftus/nouveau-né. Dune manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le ftus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si le traitement par bisoprolol savère nécessaire, le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance ftale doivent être surveillés. En cas deffets nocifs sur la grossesse ou sur le ftus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.

Le nouveau-né doit faire lobjet dune surveillance étroite. Les symptômes dhypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.

Allaitement

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, lallaitement nest pas recommandé pendant ladministration de bisoprolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dans une étude réalisée chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, le bisoprolol na pas altéré les capacités de conduite. Cependant en raison de la variabilité inter-individuelle des réactions au médicament, laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être modifiée. Cet effet doit être pris en compte notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi quen cas dassociation à lalcool.

4.8. Effets indésirables

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les définitions suivantes sappliquent à la terminologie utilisée ci-après pour décrire la fréquence des effets indésirables :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)

Très rare (< 1/10 000)

Affections cardiaques

Très fréquent : bradycardie.

Fréquent : aggravation de linsuffisance cardiaque.

Peu fréquent : troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.

Investigations

Rare : élévation des triglycérides, élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).

Affections du système nerveux

Fréquent : vertiges*, céphalées*.

Rare : syncope.

Affections oculaires

Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient porte des lentilles).

Très rare : conjonctivite.

Affections de loreille et du labyrinthe

Rare : troubles de laudition.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : bronchospasme chez les patients souffrant dasthme ou ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes.

Rare : rhinite allergique.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : troubles gastro-intestinaux de type nausées, vomissements, diarrhée, constipation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : réactions dhypersensibilité (prurit, flush, rash).

Très rare : les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme, une alopécie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : faiblesse musculaire et crampes.

Affections vasculaires

Fréquent : sensation de froid ou dengourdissement dans les extrémités, hypotension.

Peu fréquent : hypotension orthostatique.

Troubles généraux

Fréquent : asthénie, fatigue.

Affections hépatobiliaires

Rare : hépatite.

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare : impuissance.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : troubles du sommeil, dépression.

Rare : cauchemars, hallucinations.

Concernant uniquement lhypertension ou langor :

*Ces symptômes surviennent en particulier au début du traitement. Ils sont en général dintensité légère et disparaissent habituellement en 1 à 2 semaines.

4.9. Surdosage

En général, les signes les plus couramment rencontrés en cas de surdosage dun bêta-bloquant sont la bradycardie, lhypotension, le bronchospasme, linsuffisance cardiaque aiguë, et lhypoglycémie. A ce jour, quelques cas de surdosage (maximum 2000 mg) avec le bisoprolol ont été rapportés chez les patients souffrant dhypertension et/ou de cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.

Il est donc obligatoire, chez ces patients, de débuter le traitement en augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiqué dans la rubrique 4.2.

En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable. Compte-tenu des actions pharmacologiques prévues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagées lorsquelles sont justifiées au plan clinique.

Bradycardie : administration datropine, par voie I.V. Si la réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de lisoprénaline ou un autre médicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose dun pacemaker peut savérer nécessaire.

Hypotension : des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré) : les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion disoprénaline ou pose dun pacemaker, sil y a lieu.

Aggravation aiguë de linsuffisance cardiaque : administration, par I.V., de diurétiques, dagents inotropes, de vasodilatateurs.

Bronchospasme : administration dun traitement broncho-dilatateur, tel que isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques et/ou aminophylline.

Hypoglycémie : administration I.V. de glucose.

Les données limitées dont on dispose suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agents bêta-bloquants, sélectifs

Code ATC : C07AB07

Le bisoprolol est un bêta-bloquant ayant une forte affinité pour les récepteurs β-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Il ne présente quune affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. En conséquence, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et na pas deffets métaboliques liés à laction sur les récepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol sétend au-delà des doses thérapeutiques.

Insuffisance cardiaque chronique :

2 647 patients au total ont été inclus dans létude CIBIS II. 83 % (n=2202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n=445) en classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction déjection ≤ 35 %, sur la base de léchocardiographie). La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de 34 %).

Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à 6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodes dinsuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à 17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées.

Enfin, une amélioration significative de létat fonctionnel selon la classification NYHA a été observée.

Pendant la mise en route et la titration des doses de bisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension (0,23 %) ou décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais elles nétaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et 6,74 % respectivement). Le nombre daccidents vasculaires cérébraux fatals ou invalidants pendant la durée totale de létude a été de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

Létude CIBIS III a porté sur 1010 patients âgés de 65 ans ou plus, atteints dinsuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classe II ou III de la NYHA) et présentant une fraction déjection ventriculaire gauche ≤ 35%, nayant reçu antérieurement aucun IEC, de bêtabloquants ou dantagonistes de langiotensine. Les patients ont été traités par lassociation de bisoprolol et dénalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois par soit du bisoprolol, soit de lénalapril.

On a observé une fréquence daggravation de linsuffisance cardiaque chronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitement initial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par le bisoprolol et le traitement initial par lénalapril na pas été prouvée dans lanalyse per-protocole, bien que les deux stratégies dinitiation du traitement de linsuffisance cardiaque ont montré un taux similaire dans la fréquence du critère primaire composite des décès et hospitalisations à la fin de létude (32,4% dans le groupe dabord traité par le bisoprolol versus 33,1% dans le groupe dabord traité par lénalapril, pour la population en per-protocole). Létude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chez les personnes âgées ayant une insuffisance cardiaque chronique dans ses formes faibles à modérées.

Hypertension ou angor :

Le bisoprolol est utilisé pour le traitement de lhypertension et de langor. Comme pour les autres bêta1-bloquants, le mode daction du médicament dans lhypertension nest pas actuellement élucidé. On sait cependant que le bisoprolol réduit considérablement lactivité de la rénine plasmatique.

Mécanisme daction antiangineux : en bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques cardiaques, le bisoprolol inhibe la réponse à lactivation sympathique. Ceci entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité, ce qui réduit la demande en oxygène du muscle cardiaque.

Lors dune administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume déjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation doxygène. En administration chronique, les résistances périphériques, initialement élevées, diminuent.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La biodisponibilité du bisoprolol est de 90 % environ après administration orale. La fixation du bisoprolol aux protéines plasmatiques est de 30 % environ. Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La clairance totale est de 15 l/h environ. La demi-vie délimination plasmatique de 10 - 12 heures permet dobtenir un effet durant 24 heures, après une seule prise quotidienne.

Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont transformés en métabolites inactifs dans le foie, puis excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il nest pas nécessaire dadapter la posologie chez les insuffisants hépatiques ou rénaux. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et des troubles de la fonction rénale ou hépatique na pas été étudiée.

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de lâge.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à létat déquilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les êtres humains, sur la base des études classiques de pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryoftale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développement intra-utérin) à des doses élevées, mais il na pas entraîné deffets tératogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type A), povidone K-30, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), talc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu ou ALU-ALU).