Résumé des Caractéristiques du Produit

Chaque flacon contient léquivalent de 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et léquivalent de 0,5 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium).

TAZOCILLINE est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

· Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à lhôpital et sous ventilation mécanique,

· Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

TAZOCILLINE peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

TAZOCILLINE peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

La dose et la fréquence dadministration de TAZOCILLINE dépendent de la sévérité et du site de linfection et des agents pathogènes attendus.

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam donnée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients avec dautres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle dadministration doivent être ajustés en conséquence) :

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de 2 g pipéracilline/0,25 g tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse, car lhémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.

Aucune adaptation de la dose nest requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline/5 mg tazobactam/kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

La sécurité et lefficacité de TAZOCILLINE chez lenfant âgé de 0 à 2 ans nont pas été établies.

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de linfection, les agents pathogènes et lévolution clinique et bactériologique du patient.

TAZOCILLINE 4 g/0,5 g est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à lun des excipients.

Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

Avant de débuter un traitement avec TAZOCILLINE, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures dhypersensibilité aux pénicillines, à dautres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et dautres allergènes. Des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent dhypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves dhypersensibilité nécessitent larrêt de lantibiotique, et peuvent nécessiter ladministration dépinéphrine et dautres mesures durgence.

Des réactions cutanées graves, comme un syndrome de Stevens-Johnson et un syndrome de Lyell, ont été rapportées chez des patients recevant de la TAZOCILLINE (voir rubrique 4.8). En cas d'éruption cutanée, les patients devront faire l'objet d'une étroite surveillance et le traitement par TAZOCILLINE devra être interrompu si les lésions évoluent.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas TAZOCILLINE doit être arrêté.

Le traitement avec TAZOCILLINE peut conduire à lémergence dorganismes résistants, pouvant être à lorigine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, lantibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante.

Chaque flacon de TAZOCILLINE 4 g/0,5 g contient 11,16 mmol (256 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de lionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme daction similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire par lun des myorelaxants non dépolarisants pourra être allongé en présence de pipéracilline.

Lors dune administration simultanée dhéparine, les anticoagulants oraux et les autres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.

La pipéracilline peut réduire lexcrétion du méthotrexate; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.

Comme avec les autres pénicillines, ladministration simultanée de probénécide et de pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances nest pas modifié.

La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, na pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la trobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam, et du métabolite M1 nétaient pas non plus significativement modifiés par ladministration de tobramycine.

Linactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Pour plus dinformations relatives à ladministration de pipéracilline/tazobactam avec les aminoglycosides, veuillez vous reporter aux rubriques 6.2 et 6.6.

Aucune interaction pharmacocinétique na été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par TAZOCILLINE.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires nest pas modifiée.

Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant TAZOCILLINE. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses dorigine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant TAZOCILLINE doivent être confirmés par dautres méthodes de diagnostic.

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation de TAZOCILLINE chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, cest à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.

La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations ; les concentrations de tazobactam nont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et lenfant.

Une étude sur la fécondité chez le rat na pas montré deffet sur la fécondité et laccouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

Classes de systèmes dorganes	Fréquent ≥ 1/100, < 1/10	Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100	Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000	Très rare (< 1/10 000)
Infections et infestations		surinfection à candida
Affections hématologiques et du système lymphatique		leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie	anémie, anémie hémolytique, purpura, épistaxis, allongement du temps de saignement, éosinophilie	agranulocytose, pancytopénie, allongement du temps de thromboplastine partiel, allongement du temps de prothrombine, test de Coombs direct positif, thrombocytémie
Affections du système immunitaire		hypersensibilité	réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes (y compris choc)
Troubles du métabolisme et de la nutrition				hypokaliémie, hypoglycémie, hypoalbuminémie, hypoprotéinémie
Affections du système nerveux		céphalées, insomnie
Affections vasculaires		hypotension, thrombophlébite, phlébite	rougeur
Affections gastro-intestinales	diarrhée, vomissements, nausées	jaunisse, stomatite, constipation, dyspepsie	colite pseudomembraneuse, douleur abdominale
Affections hépatobiliaires		augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase	hépatite, augmentation de la bilirubinémie, augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de la gamma glutamyl transférase
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	rash, y compris rash maculopapuleux	urticaire, prurit	érythème polymorphe, dermatite bulleuse, exanthème	syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson
Affections musculo-squelettiques et systémiques			arthralgie, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires		augmentation de la créatininémie	insuffisance rénale, néphrite tubulointerstitielle	augmentation de lurémie
Troubles généraux et anomalies au site dadministration		pyrexie, réaction au point dinjection	frissons

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des évènements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas dinsuffisance rénale).

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique nest connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique selon létat clinique du patient.

Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines inhibiteurs de beta-lactamase inclus, code ATC : J01C R05

La pipéracilline, pénicilline semisynthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêtalactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il ninhibe pas les enzymes AmpC ou les metallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Le temps au dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de lefficacité pour la pipéracilline.

Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :

· Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases dans la classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam napporte pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSEs) dans les groupes denzyme de la classe moléculaire A et D.

· Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de laffinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.

De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne, tout comme lexpression des pompes à efflux multi-drogues, peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques cliniques EUCAST (CMI) pour pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixée à 4 mg/l

La sensibilité des streptocoques est déduite de la sensibilité aux pénicillines.

La sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité aux oxacillines.

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer dinformation sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement dinfections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/0,5 g pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.

La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas modifiée par la présence de lautre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.

Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile, et os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.

La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif. Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam, et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.

Après une dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et nest pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies délimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.

Il ny a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmentent approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Laugmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Lhémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline/tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.

Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de lâge.

Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à l'âge de la clairance de la créatinine.

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam na été observée entre des volontaires sains dorigine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/0,5 g.

Les études précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude de carcinogénèse na été menée avec pipéracilline/tazobactam.

Une étude sur la fécondité et la reproduction générale chez le rat utilisant une administration intrapéritonéale de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam a mis en évidence une diminution de la taille des portées et une augmentation chez les ftus du retard d'ossification et des malformations des côtes lors dune intoxication maternelle. La fécondité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'étaient pas altérés.

Les études de tératogénèse avec administration de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids des ftus de rat à des doses toxiques pour la mère mais nont pas montré deffet tératogène.

Le développement péri/postnatal est altéré (réduction des poids ftaux, augmentation de la mortalité des petits, augmentation des mort-nés) lors dune intoxication maternelle après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam chez le rat.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Chaque fois que TAZOCILLINE est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément.

Le mélange des bêta-lactamines avec un aminoglycoside in vitro peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

TAZOCILLINE ne doit pas être mélangé avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité na pas été établie.

En raison dune instabilité chimique, TAZOCILLINE ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

TAZOCILLINE ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats dalbumine.

La stabilité chimique et physique a été démontrée pour un maximum de 24 heures à 25°C et pendant 48 heures lorsque le produit est conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, et reconstitué avec lun des solvants compatibles pour la reconstitution.

Après reconstitution, la stabilité chimique et physique des solutions diluées pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C et pendant 48 heures avec une conservation au réfrigérateur entre 2 et 8°C, et une dilution avec lun des solvants compatibles pour la dilution supplémentaire de la solution reconstituée aux volumes de dilution suggérés (voir rubrique 6.6).

Dun point de vue microbiologique, les solutions reconstituées et diluées doivent être utilisées immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de lutilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 12 heures entre 2 et 8°C, à moins que la reconstitution et la dilution aient été réalisées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.

La reconstitution et la dilution doivent être réalisées dans des conditions dasepsie. La solution doit être inspectée visuellement avant ladministration pour rechercher des particules et une décoloration. La solution doit être utilisée uniquement si elle est claire et exempte de particules.

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution.

Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

⁽¹⁾Le volume maximum recommandé deau pour préparations injectables par dose est de 50 ml.

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

En raison de linactivation in vitro des aminoglycosides par les bêta-lactamines, il est recommandé dadministrer séparément TAZOCILLINE et laminoglycoside. TAZOCILLINE et laminoglycoside doivent être reconstitués et dilués séparément quand un traitement simultané avec des aminoglycosides est indiqué.

Dans le cas où une co-administration est recommandée, TAZOCILLINE est compatible pour une co-administration simultanée par une perfusion en Y uniquement avec les aminoglycosides suivants dans les conditions suivantes :

Aminoglycoside

Dose de TAZOCILLINE

Volume de Diluant de TAZOCILLINE (ml)

Intervalle de concentration daminoglycoside* (mg/ml)

Diluants acceptables

Amikacine

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

1,75 7,5

Chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%

Gentamicine

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

0,7 3,32

Chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%

* La dose daminoglycoside doit être adaptée au poids du patient, à la sévérité de linfection (grave ou mettant en jeu le pronostic vital) et à la fonction rénale (clairance de la créatinine).

La compatibilité de TAZOCILLINE avec dautres aminoglycosides na pas été établie. Seuls les concentrations et les diluants pour lamikacine et la gentamicine avec la dose de TAZOCILLINE répertoriée dans le tableau ci- dessus ont été établis comme compatible pour une co-administration par une perfusion en Y. La co- administration simultanée en Y de toute autre manière que celle répertoriée ci-dessus peut entraîner une inactivation de laminoglycoside par TAZOCILLINE.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. A usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

· 584 035-4 ou 34009 584 035 4 5 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 5.

· 584 036-0 ou 34009 584 036 0 6 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 10.

· 584 037-7 ou 34009 584 037 7 4 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 12.

· 584 038-3 ou 34009 584 038 3 5 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 25.

· 586 328-9 ou 34009 586 328 9 1 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 50.

Fréquence dadministration du traitement	TAZOCILLINE 4 g/0,5 g
Toutes les 6 heures	Pneumonies sévères
Toutes les 6 heures	Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne
Toutes les 8 heures	Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)
	Infections intra-abdominales compliquées
	Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Clairance de la créatinine (ml/min)	TAZOCILLINE (dose recommandée)
> 40	Pas dajustement de dose nécessaire
20-40	Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 8 heures
< 20	Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 12 heures

Pathogène	Concentrations critiques selon les espèces (S≤/R>)
Entérobactéries	8/16
Pseudomonas	16/16
Anaérobies à Gram négatif et à Gram positif	8/16
Concentrations critiques non liées aux espèces	4/16

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Micro-organismes aérobies à Gram-positif Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, méti-S^£ Espèces de Staphylococcus, coagulase négative, méti-S Streptococcus pyogenes Streptococci du groupe B
Micro-organismes aérobies à Gram-négatif Citrobacter koseri Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis
Micro-organismes anaérobies à Gram-positif Espèces de Clostridium Espèces dEubacterium Espèces de Peptostreptococcus
Micro-organismes anaérobies à Gram-négatif Groupe des Bacteroides fragilis Espèces de Fusobacterium Espèces de Porphyromonas
Espèces de Prevotella
	ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (résistance acquise ≥10%)
	Micro-organismes aérobies à Gram-positif Enterococcus faecium^$,+ Streptococcus pneumonia Streptococcus du groupe viridans Micro-organismes aérobies à Gram-négatif Acinetobacter baumannii^$ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Espèces dEnterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumonia Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp. Pseudomonas aeruginosa Espèces de Serratia
	ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
	Micro-organismes aérobies à Gram-positif Corynebacterium jeikeium Micro-organismes aérobies à Gram-négatif Espèces de Legionella Stenotrophomonas maltophilia^+,$
	Autres micro-organismes
	Chlamydophilia pneumonia Mycoplasma pneumonia
	^$ Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle. ⁺ Espèces pour lesquelles des taux élevés de résistance (plus de 50%) ont été observés dans un ou plusieurs secteurs/pays/régions dans lUE. ^£ Tous les staphylococci méti-R sont résistants à pipéracilline/tazobactam

Contenu du flacon	*Volume de solvant à ajouter au flacon**
2 g/0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam)	10 ml
4 g/0,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g tazobactam)	20 ml