Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 17/01/2014

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mésalazine ............................................................................................................................................ 1 g

Pour 100 ml de suspension rectale.

Excipients à effet notoire : sulfites.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension rectale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· En monothérapie: les formes basses (ne dépassant pas l'angle colique gauche) de rectocolite hémorragique en poussée légère ou modérée.

· En association aux autres traitements de la rectocolite hémorragique (salazosulfapyridine orale, corticoïdes oraux ou locaux): les formes récidivantes ou résistantes à ces traitements.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie rectale.

1 lavement par jour, le soir au coucher, pendant 2 semaines, éventuellement pendant 3 à 4 semaines.

L'expérience de ce traitement chez les enfants est limitée.

Mode d'administration :

· A l'aide de ciseaux, ouvrir le sac protecteur immédiatement avant application.

· Agiter le flacon afin d'obtenir une suspension homogène.

· Pour des raisons dhygiène, il est conseillé d'utiliser, lors de chaque administration, un des sachets transparents inclus dans la boîte. Après avoir introduit la main dans le sachet, saisir le flacon.

· Ouvrir le flacon en tournant dun tour complet dans le sens des aiguilles dune montre la bague située à la base de la canule (la bague doit se retrouver dans sa position de départ).

· Lubrifier éventuellement la canule avec un gel lubrifiant.

· Le corps couché sur le côté gauche, avec la jambe gauche allongée et la jambe droite repliée pour maintenir léquilibre, introduire doucement la canule dans le rectum et vider lentement la totalité de la suspension par pression suffisante et constante sur le flacon.

· Retirer la canule sans relâcher la pression sur le flacon.

· Afin d'éviter le rejet du produit, il est recommandé de rester couché un moment dans cette position jusqu'à disparition de l'envie d'aller à la selle.

· Une fois la canule retirée, faire alors descendre le sachet le long du flacon jusqu'à ce qu'il le recouvre entièrement.

· Faire un nud et jeter le tout dans une poubelle préalablement placée au pied du lit.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue aux salicylés.

· Hypersensibilité connue à l'un des composants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des néphropathies (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques) ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale). L'hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies, la réversibilité apparaît dépendre de la durée du traitement. Un calcul de la clairance de la créatinine et une recherche de la protéinurie doivent être réalisés 2 fois par an.

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibilité, il existe une possibilité de réaction croisée entre la mésalazine et la sulfasalazine.

Ce produit contient des sulfites pouvant entraîner des réactions de type allergique, réactions anaphylactiques ou bronchospasme, chez les patients prédisposés principalement ceux ayant des antécédents d'asthme ou d'allergie.

La variabilité de la résorption du médicament d'un individu à l'autre est susceptible d'expliquer des différences dans l'efficacité et la toxicité.

Le sac protecteur du lavement ne doit être ouvert qu'immédiatement avant son utilisation.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Azathioprine

Risque de majoration de leffet myélosuppresseur de lazathioprine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de lASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurineméthyltransférase (TPMT)

+ Mercaptopurine

Risque de majoration de leffet myélosuppresseur de la mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par la mésalazine, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de la mésalazine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par mésalazine sera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles, en évitant de dépasser la posologie de 2 g par jour.

En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques de mésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer le ftus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un cas d'atteinte du parenchyme rénal ftal (avec hyperéchogénicité des reins ftaux) et insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/jour per os de mésalazine au 2^ème trimestre de la grossesse.

Il convient donc, si une posologie supérieure à 2 g/jour est requise, de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse.

Dans le cas contraire, une surveillance échographique rénale ftale est nécessaire.

Allaitement

Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, il n'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait par des dosages répétés.

L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible. Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenue d'un rash ou d'une diarrhée ne peut pas être exclue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et après la commercialisation sont décrits ci-après:

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Atteinte des différentes lignées sanguines

Affections du système immunitaire :

Des réactions d'hypersensibilité peuvent occasionnellement être observées. Ces réactions s'accompagnent d'un ou de plusieurs des symptômes suivants: fièvre, céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané, hyperéosinophilie. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat et définitif du médicament.

Affections cardiaques :

Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par des douleurs thoraciques et une dyspnée, ont été décrites; elles sont en règle générale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitude sur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indique formellement toute réintroduction.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une toux fébrile, ont été imputées à la mésalazine; même importantes, les lésions radiologiques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluer exceptionnellement vers une fibrose pulmonaire.

Affections gastro-intestinales :

Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigne à l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif du médicament.

Affections hépatobiliaires :

Augmentation des transaminases, hépatites.

Affections du rein et des voies urinaires :

Des néphrites tubulo-interstitielles parfois non réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risque n'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale ne s'observe qu'en cas d'exposition durable (voir rubrique 4.4).

Réactions d'intolérance locale :

Difficulté à garder le lavement, prurit ténesme.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Chez lanimal : aucune mortalité na été observée après administration orale unique de doses de mésalazine allant jusquà 5g/kg chez le cochon ou dune dose unique en intraveineuse de mésalazine de 920 mg/kg chez le rat.

Dans les conditions normales dutilisation de la suspension rectale, un surdosage aigu en mésalazine est peu probable.

Chez lhomme : quelques cas de surdosage ont été rapportés.

La mésalazine étant un acide aminosalicylique (5-ASA), il est possible que les signes de surdosage soient comparables à ceux dun surdosage en salicylates tels que bourdonnements doreille, sensation de baisse de lacuité auditive, céphalées, vertiges, hyperventilation et déséquilibre électrolytique. Dans ce cas, un traitement symptomatique est recommandé dans un milieu spécialisé, un lavage gastrique peut être pratiqué si besoin.

Une surveillance étroite de la fonction rénale est nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique :

AGENT INTESTINAL ANTI-INFLAMMATOIRE.

Code ATC: A07EC02,

(A: appareil digestif et métabolisme).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction active de la salazosulfapyridine responsable de l'activité thérapeutique.

Absorption

La résorption est habituellement très faible au niveau de la muqueuse rectocolique et les concentrations plasmatiques maximales restent faibles.

Néanmoins, il peut exister des variations de résorption importantes d'un individu à l'autre, susceptibles de rendre compte de différence dans l'efficacité et les effets secondaires.

Après administration répétée, les concentrations maximales plasmatiques obtenues ne sont pas significativement différentes de celles obtenues après une dose unique.

36 heures après la dernière administration, on ne retrouve plus aucune trace du 5-ASA et de son dérivé acétylé dans le plasma.

Métabolisme

Principal métabolite: acétyl amino-5 salicylate.

L'acétylation de l'acide amino-5 salicylique s'effectue dans tous les tissus, et principalement dans le foie.

Elimination

99% de la quantité de produit excrétée sont retrouvés au cours des 24 premières heures suivant l'administration d'un lavement de mésalazine sous forme inchangée (urine, fécès) et sous forme de dérivé acétylé (urine). Excrétion biliaire minime (1%).

Taux de recirculation entéro-hépatique: environ 7% de la dose absorbée.

Propriétés particulières liées à la formulation galénique

Du fait d'un pH légèrement acide (pH 4,8), seuls 20% de l'acide amino-5 salicylique se trouvent en solution, les 80% restants étant en suspension solide. Le délai de neutralisation du tampon permet un temps de contact plus long de la molécule avec la muqueuse rectocolique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Edétate de sodium, métabisulfite de sodium, acétate de sodium, acide chlorhydrique, eau distillée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

24 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Les lavements doivent être conservés dans leurs sacs protecteurs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur