Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 07/10/2013

DIPENTUM 250 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Olsalazine ................................................................................................................................... 218,23 mg

sous forme de olsalazine sodique .................................................................................................. 250,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d'attaque et d'entretien de la rectocolite hémorragique, particulièrement en cas d'allergie ou d'intolérance à la salazopyrine.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

RESERVE A L'ADULTE ET L'ENFANT DE PLUS DE 6 ANS

Les gélules doivent impérativement être absorbées à intervalles réguliers au cours de la journée immédiatement après les repas.

Chez l'adulte

Traitement d'attaque:

6 à 8 gélules par jour, en 3 à 4 prises régulièrement espacées.

Il est conseillé de débuter progressivement ce traitement (par exemple avec deux gélules) afin d'en améliorer la tolérance. L'augmentation des doses est plus lente, avec des doses plus faibles et des paliers plus longs, si les troubles digestifs apparaissent.

En cas de réponse thérapeutique insuffisante et en l'absence d'effets secondaires, il est possible d'augmenter la dose journalière jusqu'à 3 g (soit 12 gélules), sans dépasser 1 g (soit 4 gélules) par prise.

Traitement d'entretien:

2 gélules 2 fois par jour.

Chez l'enfant de plus 6 ans (en raison du risque de fausse route)

Traitement d'attaque:

2 à 6 gélules par jour en fonction de l'âge et du poids.

Traitement d'entretien:

2 gélules 2 fois par jour.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à lolsalazine, aux salicylés ou à lun des excipients.

· Insuffisance rénale ou hépatique grave.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de prescription chez un sujet intolérant aux autres salazines, une surveillance médicale s'impose en début de traitement, et lors de toute reprise du médicament.

Chez les patients présentant une allergie sévère ou un asthme, les signes daggravation doivent être surveillés.

Il est recommandé de surveiller les patients présentant une insuffisance hépatique.

Il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant linstauration du traitement par olsalazine et au moins deux fois par an par la suite.

Les patients et leur entourage doivent être informés du risque dhématotoxicité et de la nécessité de contacter leur médecin immédiatement en cas dapparition de symptômes tels que fièvre, angine, ulcères buccaux, contusion ou saignement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Azathioprine, Mercaptopurine,

Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine, de la mercaptopurine par inhibition de leur métabolisme hépatique par le dérivé de lacide aminosalicylique (ASA), notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il a été montré que lolsalazine est à lorigine dune toxicité sur le développement ftal mise en évidence par une réduction du poids du ftus, un retard dossification et une immaturité des organes viscéraux du ftus quand elle est administrée pendant lorganogénèse des rats à des doses correspondant à 5 à 20 fois celle administrée chez lhumain (100 à 400 mg/kg).

Il nexiste pas détudes adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.

Lolsalazine doit être utilisée pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Allaitement

De petites quantités du métabolite actif de lolsalazine (5-ASA) peuvent passer dans le lait maternel. Des effets indésirables (diarrhée) ont été rapportés chez lenfant pendant lutilisation du 5-ASA lors de lallaitement. A moins que le bénéfice du traitement ne soit plus important que les risques, lolsalazine ne doit pas être prise par des femmes qui allaitent, sinon il est conseillé darrêter lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Cependant, en raison du profil pharmacodynamique de l'olsalazine et le profil d'effets indésirables rapportés, aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, généralement transitoires mais pouvant nécessiter une diminution de la dose ou un arrêt du traitement si elles sont importantes (environ 5 % des cas).

Les autres effets indésirables rapportés avec lolsalazine sont présentés ci-dessous par classe-organe et par estimation de fréquence selon la classification suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

· Fréquent : céphalées

· Peu fréquent : fièvre

Affections hématologiques et du système lymphatique

· Peu fréquent : thrombocytopénie

· Fréquence indéterminée : anémie aplasique, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie.

Affections gastro-intestinales

· Fréquent : diarrhées, nausées

· Peu fréquent : vomissements, dyspepsie

· Fréquence indéterminée : douleurs abdominales, pancréatite

Affections hépatobiliaires

· Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques

· Fréquence indéterminée : hépatite, augmentation de la bilirubine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Fréquent : éruption cutanée

· Peu fréquent : prurit, alopécie, réactions de photosensibilité, urticaire

· Fréquence indéterminée : dème angioneurotique

Affections cardiaques

· Peu fréquent : tachycardie

· Fréquence indéterminée : myocardite (contre indiquant toute réintroduction), palpitations, péricardite

Affections du rein et des voies urinaires

· Fréquence indéterminée : néphrite tubulo- interstitielle

Affections respiratoires thoraciques et médiastinales

· Peu fréquent : dyspnée

· Fréquence indéterminée : pneumopathie interstitielle

Affections musculo-squelettiques et systémiques

· Fréquent : arthralgie

· Peu fréquent : myalgie

Affections du système nerveux

· Peu fréquent : vertiges, paresthésie

· Fréquence indéterminée : neuropathie périphérique

Affections psychiatriques

· Peu fréquent : dépression

Affections oculaires

· Fréquence indéterminée : vision trouble

4.9. Surdosage

Peu de données sont disponibles.

En cas de surdosage, des nausées, vomissements et diarrhée peuvent être observés. Il est recommandé d'instaurer une surveillance hématologique, de l'équilibre acido-basique, des électrolytes, ainsi que des fonctions hépatiques et rénales, et de mettre en place un traitement symptomatique. Il n'existe aucun antidote connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI-INFLAMMATOIRES INTESTINAUX,

Code ATC: A07EC02

L'osalazine est constituée de deux molécules d'acide 5-amino-salicylique (5-ASA), métabolite actif responsable de l'activité thérapeutique.

Il a été montré que les patients atteints de RCH les plus à risque de développer un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus de huit ans d'évolution), des lésions de colite étendue (atteignant ou dépassant le colon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ou un antécédent familial au premier degré de cancer colique.

Une méta-analyse de 9 études d'observation (3 études de cohorte et 6 études cas-témoin) ayant inclus 334 cas de cancer colorectal et 140 cas de dysplasie pour un total de 1932 patients atteints de RCH, a montré que le risque de cancer colorectal était d'environ 50% plus faible chez les patients prenant régulièrement de l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) que chez ceux prenant du 5-ASA de manière irrégulière ou n'en prenant pas.

La réduction du risque de cancer colorectal par le 5-ASA, si elle est confirmée, mettrait en jeu à la fois des mécanismes liés aux propriétés anti-inflammatoires et aux propriétés antitumorales intrinsèques de la molécule.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption systémique de l'olsalazine est minime et plus de 98% d'une dose orale d'olsalazine atteint le côlon où elle est scindée en 5-ASA sous l'action des enzymes des bactéries coliques (azo-réductase). A ce niveau, une partie du 5-ASA est métabolisée en acétyl-5-amino-salicylique (Ac-5-ASA). La majorité du 5-ASA est éliminée dans les selles sous forme de mélange de 5-ASA et d'Ac-5-ASA; 15 à 20% de la quantité totale d'Ac-5-ASA sont éliminés dans les urines. La concentration de 5-ASA dans le côlon est 1000 fois supérieure à la concentration sérique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane, caramel, encres noires référence S-1-17822 et S-1-17823 fournie par Colorcon (composition : gommes laques, oxyde de fer noir, butanol, propylèneglycol, alcool isopropylique, hydroxide dammonium).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 gélules en flacon (PE).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UCB PHARMA S.A.