RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 30/04/2012
FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Folinate de calcium ..................................................................................................................... 108,04 mg
Quantité correspondant à acide folinique ..................................................................................... 100,00 mg
Pour un flacon.
Lyophilisat pour usage parentéral.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.
4.2. Posologie et mode d'administration
Diluer le contenu du flacon de 100 mg dans 5 ml d'eau p.p.i.
La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
Schéma thérapeutique le plus utilisé:
· Acide folinique: 200 mg/m2/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes). L'administration d'acide folinique doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
· 5-fluorouracile: 300 mg/m2/jour en perfusion courte ou en bolus.
L'acide folinique et le 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Diluer le contenu du flacon de 100 mg dans 5 ml d'eau ppi.
La solution obtenue est compatible avec le glucosé isotonique ou le sérum physiologique.
Recommandations d'utilisation
· Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieur à 0,8 mm;
· Maintenir l'aiguille perpendiculaire à la surface et au milieu durant la perforation;
· Tout au long de l'opération, ne pas tourner l'aiguille pour éviter toute détérioration du bouchon.
Liées à l'administration du 5-fluorouracile:
· grossesse,
· allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'acide folinique doit être administré avant le 5-fluorouracile et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent de débuter par des doses faibles de 5-fluorouracile (250 mg en injection bolus).
En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Phénobarbital et primidone, phénytoïne
Diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.
Associations à prendre en compte
+ 5-fluorouracile
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence, à fortes doses, un effet malformatif du folinate de calcium.
Du fait de la co-prescription avec un antimitotique, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.
L'utilisation de ce médicament est contre-indiqué en cas d'allaitement du fait de l'administration concomitante de 5-fluorouracile.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Ils sont fonction de la dose et du schéma d'administration du 5-fluorouracile:
· diarrhée: chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir rubrique 4.4);
· mucite, stomatite (voir rubrique 4.4);
· réactions cutanées: sécheresse de la peau, érythème;
· conjonctivite, larmoiement;
· toxicité hématologique modérée.
L'acide folinique est atoxique: aucun surdosage n'a été observé, y compris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La forme active de l'acide folinique est la forme l. Dans le composé racémique (d,l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosage microbiologique, le pic plasmatique de l'acide folinique est obtenu en 30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibilité relative de près de 100 %. 35 à 40 % de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5 méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminale de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de la forme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité embryoftale ont été réalisées chez le rat et le lapin aux doses de 500 mg puis 1250 mg/m2/j de folinate de calcium. A ces deux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans les deux espèces.
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.
Agents oxydants.
3 ans.
Après ouverture, reconstitution: voir rubrique 6.4.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.
La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C.
La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution glucosée à 5 %.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat en flacon (verre blanc de type I) de 10 ml, muni d'un bouchon en élastomère surmonté d'une capsule flip-off.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Voir 4.2 Posologie et mode d'emploi.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND
75014 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 383 594-6 ou 34009 383 594 6 6: lyophilisat en flacon (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.