RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/04/2013
VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution injectable contient 1 mg de sulfate de vincristine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution limpide incolore.
pH = 3,5-5,5
4.1. Indications thérapeutiques
Monochimiothérapie:
· leucémies aiguës lymphoblastiques (en association avec des corticoïdes),
· purpura thrombopénique idiopathique résistant aux traitements usuels.
La vincristine ne doit jamais être utilisée comme traitement de première intention et, en l'absence de réponse après 3 à 6 semaines, il est inutile de poursuivre le traitement.
Polychimiothérapies:
· leucémies aiguës lymphoblastiques,
· maladie de Hodgkin,
· lymphomes non Hodgkinien,
· cancer du poumon,
· cancer du sein,
· cancer du col utérin,
· myélome,
· rhabdomyosarcomes,
· neuroblastomes,
· nephroblastomes,
· tumeurs embryonnaires de l'enfant,
· sarcomes d'Ewing,
· ostéosarcomes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Il est recommandé une extrême prudence dans le calcul et ladministration de la dose à injecter. En monothérapie, ladministration est hebdomadaire. En association à dautres antinéoplasiques, le rythme des injections est fonction du protocole, il est le plus souvent mensuel.
· Chez lenfant : la dose usuelle est de 1 à 2 mg/m2 de surface corporelle.
· Chez lenfant pesant 10 kg ou moins, la dose de départ doit être de 0,05 mg/kg une fois par semaine.
· Chez ladulte : la dose usuelle est de 1,4 mg/m2 de surface corporelle.
En cas dinsuffisance hépatocellulaire ou délévation de la bilirubine conjuguée dune valeur supérieure ou égale à 10 fois la normale, la dose de vincristine doit être diminuée de 50% (voir rubrique 5.2).
Mode dadministration
Ce médicament ne sutilise que PAR VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.
Il est recommandé de diluer la vincristine dans des poches de 50 à 100 ml et de ladministrer en perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes en surveillant labsence dextravasation (cette reconstitution vise à éviter les erreurs de voie dadministration).
La vincristine doit être administrée par des personnes expérimentées.
Attention : ladministration intrathécale peut être fatale.
Attention : il est extrêmement important de sassurer que laiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer linjection. En cas dextravasation, peut survenir une cellulite voire une nécrose. Il convient alors dinterrompre immédiatement linjection et daspirer le maximum de produit extravasé, la quantité restante doit être administrée par une autre veine. Linjection locale de hyaluronidase 250 UI/ml, 1ml en sous cutanée autour de la lésion ou lapplication de chaleur modérée facilitent la diffusion du produit et semblent réduire le risque de cellulite.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de lenvironnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire, dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer dun ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, charlotte, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.
Lélimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· neuropathie périphérique sévère,
· allaitement,
· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec la phénytoïne, les vaccins vivants atténués, litraconazole et le posaconazole (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
ATTENTION VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE
Décès ou séquelles neurologiques majeures en cas dadministration par voie intrathécale.
Lors de chimiothérapies anticancéreuses associant la vincristine en administration intraveineuse à des médicaments administrés par voie intrathécale, dissocier dans le temps ladministration intraveineuse de vincristine et ladministration intrathécale dautres anticancéreux.
Voir rubrique 4.2 pour les modalités dadministration.
Risque sur la fertilité féminine et masculine dans le cadre de protocoles chimiothérapeutiques incluant la vincristine (voir rubrique 4.6).
Tout contact de la solution avec lil doit être évité (risque dirritation important voire dulcération de la cornée si le produit est projeté sous pression).
En cas de contact accidentel, laver lil immédiatement et abondamment avec de leau et prendre un avis ophtalmologique.
En cas de projection accidentelle sur la peau, laver abondamment avec de leau puis au savon doux et rincer abondamment.
Le sulfate de vincristine est un vésicant et peut provoquer une réaction locale sévère (voir rubrique 4.8 « Divers ») ou une cellulite en cas dextravasation (voir rubrique 4.2).
Précautions demploi
· Prudence chez tous les patients présentant une pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8).
· Prudence chez les patients atteints de neuropathie préexistante ou en cas dassociation à des médicaments potentiellement neurotoxiques. Une surveillance plus étroite du risque neurotoxique et une éventuelle adaptation posologique sont recommandées chez de tels patients.
· Un dysfonctionnement hépatique peut augmenter les taux sanguins et la demi-vie plasmatique de la vincristine avec majoration des effets indésirables. La posologie devra être adaptée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
· Un contrôle de la numération formule sanguine doit être réalisé avant chaque injection. En présence dune neutropénie ou dune infection, la poursuite du traitement doit être discutée.
· Surveillance plus étroite des patients présentant une dépression médullaire due à un traitement antérieur ou bien à la maladie elle-même, en raison du risque accru de leucopénie et de thrombocytopénie dévolution potentiellement fatale.
· La vincristine pouvant entraîner une néphropathie urique lors de la lyse tumorale des leucémies aiguës, il est recommandé dalcaliniser les urines, de contrôler luricémie et dadministrer un inhibiteur de luricosynthèse.
· Un régime préventif de la constipation est recommandé chez les patients traités.
· Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt du traitement chez la femme et 5 mois après l'arrêt du traitement chez lhomme (voir rubrique 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES
En raison de laugmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle sajoute léventualité dune interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, sil est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, daugmenter la fréquence des contrôles de lINR.
Associations contre-indiquées
+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées
+ Vaccins vivants atténués : (sauf fièvre jaune)
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immuno-déprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsquil existe (poliomyélite).
+ Phénytoïne : (et par extrapolation fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de labsorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte defficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations faisant lobjet de précautions demploi
Sans objet.
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus) :
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lympho-prolifératif.
Interactions spécifiques aux vinca-alcaloïdes
Association déconseillée
+ Itraconazole, posaconazole :
Majoration de la neurotoxicité de lantimitotique par diminution de son métabolisme hépatique.
Association à prendre en compte
+ Mitomycine C :
Risque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycine.
Les données disponibles concernant l'utilisation de vincristine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène et embryotoxique (voir Données de sécurité pré-clinique).
Sur la base des résultats des études chez l'animal et des caractéristiques pharmacodynamiques de la substance, la vincristine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère.
En cas de survenue d'une grossesse lors du traitement par vincristine, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le ftus. Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt du traitement chez la femme et 5 mois après l'arrêt du traitement chez lhomme (voir également Mises en garde et précautions d'emploi). Si une grossesse survient pendant le traitement, le nouveau né doit faire l'objet d'une surveillance attentive.
Allaitement
En labsence de données sur le passage de la vincristine dans le lait maternel, lallaitement doit être arrêté pendant le traitement par sulfate de vincristine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La prudence s'impose chez les patients sous vincristine compte tenu des effets indésirables du produit. Ils doivent êtres avertis de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machine sans l'avis d'un professionnel de santé.
Ils sont rares voire exceptionnels en dehors des effets neurologiques.
Ils sont généralement réversibles et liés à la dose administrée.
Lalopécie toujours transitoire (la réversibilité pouvant parfois être observée avant la fin du traitement) est un effet couramment observé.
La neurotoxicité est leffet secondaire majeur de la vincristine et le facteur dose-limitant.
Elle est liée à la dose totale et au rythme dadministration. Une injection unique une fois par semaine est le mode dadministration recommandé pour une meilleure tolérance.
La diminution de la posologie réduit la toxicité, par contre le fractionnement des doses nest pas conseillé, la sévérité des effets secondaires semblant plutôt être majorée dans ce cas.
Effets neurologiques
Les neuropathies périphériques
Dapparition progressive, elles débutent par une atteinte sensitive avec paresthésies. Si le traitement est poursuivi, des douleurs névritiques puis des troubles moteurs viennent compléter le tableau.
En injection unique hebdomadaire, les douleurs névritiques régressent rapidement, en moins dune semaine tandis que latteinte sensitive, les paresthésies, laréflexie tendineuse et le déficit musculaire persistent ou peuvent même saggraver pendant toute la durée du traitement.
Dans la plupart des cas, ces effets sont réversibles en six semaines après larrêt du traitement mais des troubles neurologiques à type dataxie, paralysie, aréflexie ou pied équin ont persisté longtemps après des administrations prolongées.
Latteinte du système neurovégétatif
Elle se manifeste le plus souvent par une constipation associée parfois à des douleurs abdominales.
Elle peut être précoce et dintensité variable allant jusquà des aspects pseudo-occlusifs. Un iléus paralytique (stimulant un abdomen chirurgical) peut survenir particulièrement chez le jeune enfant. Il est réversible à larrêt provisoire du traitement sous traitement symptomatique (voir rubrique 4.8 « Effets gastro-intestinaux »).
Des troubles urinaires tels que polyurie, dysurie, rétention urinaire par atonie vésicale ont été décrits. Les médicaments connus pour favoriser une rétention urinaire doivent être arrêtés dans la mesure du possible, pendant quelques jours après ladministration de la vincristine.
Effets neurologiques centraux
Des crises convulsives associées le plus souvent à une hypertension ont été observées.
Atteinte des paires crâniennes
Des atteintes de certaines paires crâniennes ont été rapportées (troubles auditifs, vestibulaires, visuels ou laryngés).
Des cas de cécité corticale transitoire et datrophie optique ont été rapportés.
Effets gastro-intestinaux
Constipation, douleurs abdominales, iléus paralytique, nausées, vomissements, perte de poids, anorexie, mucite, diarrhée, nécroses et/ou perforations intestinales ont été rapportés.
Troubles cutanés et sous-cutanées
Alopécie, rash.
Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Des déficits musculaires (voir rubrique 4.8 « Effets neurologiques »), des douleurs de la mâchoire et des myalgies ont été rapportés.
Hypersensibilité
Quelques rares cas de réactions de type allergique, anaphylaxie, rash (voir rubrique 4.8 « Troubles cutanés ») et dèmes ont été décrits chez les patients recevant de la vincristine dans le cadre des régimes de chimiothérapie anticancéreuse.
Effets hématologiques
La vincristine est peu hématotoxique. Toutefois des cas danémie, de leucopénie et de thrombocytopénie ont été rapportés en particulier chez des patients ayant une atteinte médullaire. Les conséquences cliniques de la leucopénie peuvent être la fièvre, les infections et la septicémie dont lévolution est potentiellement fatale.
Effets endocriniens
De rares cas dhyponatrémie liés à une sécrétion inappropriée dhormone antidiurétique (SIADH) ont été décrits. Le traitement est une restriction hydrique.
Effets cardiaques
Quelques cas rares dischémie myocardique (infarctus du myocarde, angor et/ou modifications transitoires de lélectrocardiogramme) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Troubles vasculaires
Des cas dhypertension et dhypotension ont été rapportés.
Effets pulmonaires
Des cas de dyspnée et de bronchospasme sévère ont été rapportés avec les vinca-alcaloïdes, dont certains en association avec la mitomycine C.
Effets divers
Des cas de céphalées, azoospermie, réactions au point dinjection ont été rapportés.
Néoplasmes bénins, malins et imprécis
La survenue de seconds cancers a rarement été rapportée chez les patients traités avec la vincristine en association avec dautres médicaments anticancéreux connus pour être cancérigènes.
Conduite à tenir :
· surveiller léquilibre hydro-électrolytique et traiter une éventuelle sécrétion inappropriée en hormone antidiurétique (SIADH),
· administration prophylactique danticonvulsivant,
· prévention et traitement de liléus paralytique,
· surveillance cardio-vasculaire,
· surveillance hématologique quotidienne.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: VINCAALCALOIDES
(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs)
In vitro, il a été montré que la vincristine entraînait un arrêt en métaphase de la division mitotique des cellules, par fixation sur la tubuline intracellulaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Après injection I.V. rapide chez des patients cancéreux, la cinétique plasmatique est triphasique avec trois demi-vies alpha, bêta et gamma, respectivement de 5 minutes; 2,3 heures et 85 heures (intervalle allant de 19 à 155 heures);
· dans les 15 à 30 min suivant l'injection, plus de 90 % du médicament est distribué dans les tissus où il reste lié de façon réversible;
· il diffuse mal dans le LCR;
· le métabolisme des vinca-alcaloïdes passe par le cytochrome P 450 isoenzyme de la sous famille des CYP 3 A. Cette voie métabolique peut être altérée chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou recevant des inhibiteurs puissant de ces isoenzymes (voir rubrique 4.5);
· l'élimination est essentiellement biliaire: 80 % de la dose injectée est retrouvée dans les fèces et 10 à 20 % dans les urines;
· la vincristine n'est pas hémodialysable.
5.3. Données de sécurité préclinique
Mannitol, hydroxyde de sodium ou acide sulfurique, eau pour préparations injectables.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur) et à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml en flacon (verre) de 2 ml avec bouchon (halogénobutyl) ; boîte de 5.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
En cas de contact du produit avec lil, faire immédiatement un lavage abondant et prolongé.
En cas de projection cutanée accidentelle, procéder à un lavage abondant à leau puis au savon doux, suivi dun rinçage abondant et prolongé.
Avant dêtre administrées, les solutions injectables doivent faire lobjet dune inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules ou dune décoloration.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
HOSPIRA FRANCE
17-19, RUE JEANNE BRACONNIER
IMMEUBLE VOLTA
92360 MEUDON-LA-FORET
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
379 539-4 ou 34009 379 539 4 8 : 2 ml en flacon (verre) ; boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.