RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/05/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hyclate de doxycycline ................................................................................................................. 115,5 mg^*

Quantité correspondant à doxycycline base anhydre ........................................................................... 100 mg

Pour une ampoule de 5 ml.

^*Sur la base d'un titre de 866 UI/mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant à partir de l’âge de 8 ans dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1):

· brucellose,

· pasteurelloses,

· infections pulmonaires, génito- urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,

· infections pulmonaires, génito- urinaires à mycoplasmes,

· rickettsioses,

· Coxiella burnetii (fièvre Q),

· gonococcie,

· infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux bêta-lactamines),

· spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

· choléra.

Situations particulières

Traitement curatif de la maladie du charbon.

Cette forme intraveineuse devra être utilisée uniquement lorsque la voie orale n'est pas possible.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend de l'indication, ainsi que pour l’enfant de son âge et de son poids corporel.

Adultes

o 200 mg le premier jour (soit deux ampoules) en perfusion,

puis une perfusion quotidienne de 100 mg les jours suivants (soit une ampoule),

dans certains cas, la posologie de 200 mg peut être maintenue durant le temps estimé nécessaire.

· traitement de la syphilis primaire et secondaire: 300 mg/jour pendant 10 jours.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'état du patient le permet: 200 mg pour les premières 24 heures, puis 100 mg toutes les 12 heures en perfusion IV, suivis par voie orale par 200 mg/jour en deux prises.

La durée du traitement est de 8 semaines.

Population pédiatrique

Enfants à partir de l’âge de 8 ans et pesant moins de 50 kg

· 4 mg/kg/jour le 1^er jour en une ou deux perfusions,

· 2 mg/kg/jour les jours suivants.

Comme chez l'adulte, la posologie du premier jour peut être maintenue en cas de nécessité.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'état du patient le permet: 4 mg/kg/jour en deux perfusions IV, suivis par voie orale par 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée du traitement est de 8 semaines.

Mode d'administration

Ce médicament doit être injecté par voie intraveineuse exclusivement en perfusion de 60 minutes minimum (voir rubrique 4.4) et la dose quotidienne peut être administrée en une ou deux perfusions par 24 heures à raison d’une ou deux ampoules de ce médicament dans 250 à 500 ml de soluté isotonique salé ou glucosé.

4.3. Contre-indications

VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion ne doit jamais être utilisée :

· Chez les patients hypersensibles à la doxycycline ou à toute autre cycline, ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1 ;

· Chez l'enfant âgé de moins de huit ans en raison du risque de coloration permanente des dents et d’hypoplasie de l'émail dentaire ;

· Chez les femmes enceintes à partir du deuxième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6) ;

· Chez les patients myasthéniques en raison de magnésium dans la composition excipiendaire de cette spécialité ;

· Association concomitante de doxycycline et de rétinoïdes (voir rubrique 4.5) ;

· Association concomitante de doxycycline et de vitamine A (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Durée de perfusion

Des cas de chocs mortels anaphylactiques et de bronchospasmes ont été rapportés lors de l'administration intra-veineuse directe. Ce produit doit être uniquement utilisé en perfusion intra-veineuse lente en 60 minutes minimum.

Infections gynécologiques – Infections sexuellement transmissibles

Les infections gynécologiques/infections sexuellement transmissibles peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux cyclines. Les prescripteurs doivent prendre en considération cette information lors du choix de la doxycycline dans le traitement de telles infections.

Réactions d’hypersensibilité

La doxycycline peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, potentiellement fatales, allant de l’angioœdème jusqu’au choc anaphylactique (voir rubrique 4.8). En cas d’apparition de ces signes, le traitement par VIBRAVEINEUSE doit être arrêté immédiatement.

Photosensibilisation

En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème (voir rubrique 4.8).

Diarrhée associée à Clostridium difficile

L’apparition d’une diarrhée sévère et persistante pendant ou après le traitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être le signe d’une colite associée aux antibiotiques (mettant en jeu le pronostic vital et pouvant aboutir au décès) et nécessite un traitement immédiat (voir rubrique 4.8). Dans ce cas, l’administration de doxycycline doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré. L’utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.

Hypertension intracrânienne

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines, dont VIBRAVEINEUSE (voir rubrique 4.8). Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par doxycycline.

Azotémie

L'azotémie sera surveillée en cas d’administration de doses élevées et en cas d’administration chez les patients âgés.

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l'association avec les diurétiques, a été signalée avec les tétracyclines.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient de faibles quantités d’éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.

Grossesse et allaitement

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse. En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A

Risque d'hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.

A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.

Allaitement

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien que les conditions d’administration soient peu compatibles avec la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, l’attention est attirée sur les risques de troubles du système nerveux attachés à l’emploi de ce médicament (voir rubrique 4.8).

Certains effets indésirables notamment à type de vertiges peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir, et ainsi peuvent constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’une importance particulière.

4.8. Effets indésirables

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Photosensibilisation (voir rubrique 4.4), érythrodermie.

Affections du rein et des voies urinaires

Augmentation de l’urée sanguine.

Affections du système immunitaire

Prurit, rash, urticaire, oedème de Quincke, réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactique (voir rubrique 4.4).

Pathologies auto-immunes incluant péricardite, purpura rhumatoïde, exacerbation de lupus érythémateux pré-existant.

Affections du système nerveux

Vertiges, céphalées.

Hypertension intracrânienne bénigne (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales

Candidoses ano-génitales.

Nausées, vomissements, épigastralgies, anorexie, dysphagie, glossite, diarrhée, entérocolite, colite associée aux antibiotiques (potentiellement fatale) (voir rubrique 4.4).

Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas administration chez l'enfant âgé de moins de huit ans (voir rubrique 4.3).

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques, ictère, hépatite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Éosinophilie, neutropénie, thrombopénie, anémie hémolytique.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre.

Irritation locale légère au point d’injection.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques de la famille des tétracyclines, doxycycline

Code ATC: J01AA02

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines.

Mécanisme d’action

La doxycycline inhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une action anti-inflammatoire et anti-lipasique.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

(1) Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

(2) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Activité anti-parasitaire

Plasmodium

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection intraveineuse de 200 mg de doxycycline, on observe des taux sériques supérieurs à 5 mcg/ml au cours de la 1ère heure. La concentration sérique reste supérieure à 1 mcg/ml pendant au moins 24 heures.

o demi-vie sérique de 16 à 22 heures,

o liaison protéique: 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans:

o ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate,

o vessie, reins,

o tissu pulmonaire,

o peau, muscle, ganglions lymphatiques,

o sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales, amygdales,

o foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon,

o salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

Excrétion

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée est éliminée sous forme active par les urines.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de magnésium hexahydraté, polyvidone excipient K17, aminoéthanol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en ampoule (verre jaune). Boîte de 1, 10, 20 ou 30.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40, avenue george V

750008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 556 536-2: 5 ml en ampoule (verre jaune); boîte de 1.

· 556 533-3: 5 ml en ampoule (verre jaune); boîte de 10.

· 556 535-6: 5 ml en ampoule (verre jaune); boîte de 20.

· 554 338-9: 5 ml en ampoule (verre jaune); boîte de 30.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l’usage hospitalier.