RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/09/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LIDOCAINE/PRILOCAINE AGUETTANT 5 %, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lidocaïne ............................................................................................................................................ 2,5 g

Prilocaïne ........................................................................................................................................... 2,5 g

Pour 100 g de crème.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Anesthésie par voie locale de la peau saine, par exemple:

· avant ponctions veineuses ou sous-cutanées,

· avant chirurgie cutanée superficielle, instrumentale ou par rayon laser.

Anesthésie des muqueuses génitales chez l'adulte, par exemple:

· avant chirurgie superficielle: biopsie ou exérèse de lésions (instrumentale ou par rayon laser).

· avant infiltration à l'aiguille d'anesthésiques locaux.
à la posologie de 5 à 10 g pendant une durée d'application de 5 à 10 minutes.

Anesthésie locale des ulcères de jambe exigeant une détersion mécanique longue et douloureuse.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie cutanée.

Posologie

Anesthésie locale des ulcères de jambe exigeant une détersion mécanique longue et douloureuse:

1 à 2 g pour 10 cm² de surface sans dépasser la quantité maximale de 10 g.

Anesthésie par voie locale de la peau saine:

Mode d'administration

Appliquer la quantité de crème prescrite en couche épaisse sur la zone cutanée à traiter et recouvrir d'un pansement adhésif hermétique.

A la fin du délai d'application, la crème est soigneusement retirée avec une compresse.

L'anesthésie obtenue persiste 1 à 2 heures.

Chez les enfants porteurs de lésions cutanées atopiques: avant curetage de molluscum, un temps d'application de 30 minutes est recommandé.

Anesthésie des muqueuses génitales chez l'adulte

Appliquer 5 à 10 g de crème selon l'étendue des lésions pendant une durée d'application de 5 à 10 minutes. Il n'est pas nécessaire de recouvrir d'un pansement occlusif.

Le geste thérapeutique doit être effectué immédiatement après le retrait de la crème, car l'effet anesthésique ne dure que 15 à 20 minutes.

En cas d'application pénienne cutanée préalable à l'injection d'anesthésiques locaux, la dose ne doit pas dépasser 1 g/10 cm² et un temps d'application de 15 minutes est recommandé.

L'application de la crème, pendant 60 et 90 minutes sur le versant cutané de la vulve et sur le périnée ne permet pas une anesthésie suffisante pour le traitement de condylomes par électrocoagulation.

Anesthésie locale des ulcères de jambe

Appliquer la quantité de crème nécessaire 30 minutes avant le début de la détersion et recouvrir d'un pansement adhésif hermétique

Compte-tenu de la couleur blanc opaque de la crème, son ablation doit être complète pour réaliser une détersion guidée.

4.3. Contre-indications

· Methémoglobinémie congénitale.

· Porphyries.

· Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux du groupe à liaison amide ou à tout autre composant de la crème.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Ne pas appliquer sur l’œil ou à proximité des yeux, du fait du risque d'irritation marquée.

Ne pas appliquer dans le conduit auditif externe si le tympan est lésé ou doit être perforé, du fait du risque de lésions de l'appareil auditif.

L’efficacité de cette crème lors des prélèvements capillaires au talon chez les nouveaux nés n’a pas été démontrée en clinique.

Prescrire avec prudence chez les sujets porteurs de lésions cutanées atopiques, en raison de réactions cutanées marquées, mais réversibles, de nature non allergique.

Avant curetage de molluscum chez les enfants porteurs de lésions cutanées atopiques, un temps d’application de 30 minutes est recommandé.

Chez le nouveau-né et le prématuré, en raison du risque potentiel de méthémoglobinémie, il est recommandé d'utiliser cette crème en milieu hospitalier.

Il est recommandé de ne pas utiliser cette crème chez le nourrisson de 0 à 3 mois présentant un déficit en G6PD connu ou suspecté.

Il est recommandé de ne pas utiliser ce médicament en applications répétées, en particulier chez le nourrisson de 0 à 3 mois.

Utiliser avec précaution chez les enfants (en particulier le nourrisson de 0 à 3 mois) traités par les médicaments méthémoglobinémiants (voir rubrique 4.5).

Chez les enfants de moins de 3 mois une augmentation de la méthémoglobinémie transitoire est couramment observée jusqu'à 12 heures après application.

Ne pas appliquer chez les prématurés de moins de 37 semaines d’âge corrigé.

Ne pas appliquer sur les muqueuses génitales de l’enfant compte-tenu de données insuffisantes sur l’absorption et de l’absence de donnée clinique.

Il n’existe pas de donnée actuelle sur d’éventuelles modifications histologiques secondaires à l’application de la crème anesthésique sur le tissu biopsié.

Par mesure de prudence, cet anesthésique ne doit pas être utilisé préalablement pour l’anesthésie de l’injection intradermique d’un vaccin vivant tel que le BCG, en raison des propriétés antibactériennes des principes actifs.

Lors de l’anesthésie locale des ulcères de jambe exigeant une détersion mécanique longue et douloureuse :

L’utilisation de la crème doit être réservée aux ulcères nécessitant une détersion longue et douloureuse. Elle doit être limitée à un maximum de 8 applications pour un épisode ulcéreux (par exemple, une fois par semaine pendant 8 semaines).

Ne pas utiliser de façon permanente d’un pansement à l’autre dans un but antalgique.

Cette crème contient de l’huile de ricin et peut provoquer des réactions cutanées (par exemple : eczéma).

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Précautions d’emploi

Cette crème ne doit pas être laissée à la portée des enfants. Chez le petit enfant, il faut éviter que la dose, appliquée par exemple sur la main ne soit portée à la bouche, en raison du risque d’absorption par la muqueuse buccale, ou sur l’œil, du fait du risque d’irritation intense.

En cas d’utilisation précédant une anesthésie régionale, il convient de tenir compte des quantités d’anesthésiques locaux administrés par voie transcutanée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Autres anesthésiques locaux

Lors de l’application de doses importantes, l’association avec d’autres anesthésiques locaux peut entraîner un risque additif de toxicité systémique.

+ Médicaments susceptibles d’induire une méthémoglobinémie (sulfamides, dapsone, métoclopramide, flutamide, nitroprussiate de sodium), en particulier chez le nourrisson de 0 à 3 mois

Risque d’addition d’effets méthémoglobinisants.

Lors de l'utilisation de la crème, le risque d'interaction avec les médicaments anti-arythmiques est faible et ce malgré l'existence d'un passage systémique de la lidocaïne et de la prilocaïne. Aucune toxicité cardiaque n'a été décrite à ce jour avec les formes pour application cutanée.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de ce médicament lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Allaitement

La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait, mais l'absorption négligeable des anesthésiques locaux par voie digestive, permet leur administration, en cas de besoin, chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

L’application cutanée ou muqueuse est susceptible d’induire un érythème ou une pâleur locale. Ces réactions cutanées sont bénignes, toujours réversibles, et ne préjugent pas de la qualité de l’anesthésie obtenue.

Très rarement, apparition d’un prurit ou d’une sensation de brûlure ou d’un œdème du site d'application.

Exceptionnelle allergie à la lidocaïne ou à la prilocaïne voire choc anaphylactique.

Méthémoglobinémie, particulièrement chez l’enfant de moins de 3 mois, et en cas de surdosage.

De rares cas de lésions locales discrètes au niveau du site d’application à type de purpura ou de pétéchies ont été rapportés, notamment après des temps d’application supérieurs à la durée recommandée chez les enfants porteurs de lésions cutanées atopiques ou d’un molluscum contagiosum (voir rubrique 4.4 / Mises en garde).

4.9. Surdosage

L'application de doses extrêmement massives de l'association lidocaïne et prilocaïne pourrait conduire à un surdosage; en ce cas, une surveillance en milieu spécialisé devra être maintenue durant plusieurs heures après le retrait de la crème, en raison de l'absorption retardée.

Les manifestations neurologiques éventuelles (convulsions, dépression du SNC) seront traitées par des moyens symptomatiques (réanimation respiratoire en particulier) et par l'emploi d'agents anticonvulsivants type benzodiazépine ou barbiturique d'action rapide.

En cas de survenue d'une méthémoglobinémie, après confirmation biologique du diagnostic, le traitement comportera l'administration intraveineuse lente de 1 à 2 mg/kg de bleu de méthylène dilué.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANESTHESIQUES LOCAUX, Code ATC: N01BB52.

La lidocaïne et la prilocaïne sont deux anesthésiques locaux du groupe à liaison amide. A température ambiante, le mélange, à parts égales de lidocaïne base et prilocaïne base, forme spontanément une huile; ce qui constitue un mélange eutectique.

L'émulsion de cette huile dans l'eau est capable de franchir la barrière cutanée et procure une anesthésie effective de la peau, du fait de la forte teneur en anesthésiques locaux de la phase lipidique.

Les anesthésiques locaux agissent de façon directe sur les nerfs en bloquant de manière spécifique, totale et réversible la conduction nerveuse.

Le poids moléculaire de la lidocaïne base est de 234, celui de la prilocaïne base de 220, leur pKa est de 7,7.

Le pH de la crème est de 9,4.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique des 2 constituants est très proche.

L'absorption systémique de la lidocaïne et de la prilocaïne est fonction de la dose, de la durée d'application, de l'épaisseur de la peau.

Appliqués sur la peau saine, leur absorption est faible et retardée; ainsi après 3 heures d'application, elle est de 3% pour la lidocaïne et de 5% pour la prilocaïne.

Les taux sériques obtenus sont bas; une dose très élevée (60 g), appliquée durant 3 heures, donne des taux maximum à la 4^ème heure de 120 ng/ml pour la lidocaïne et de 67 ng/ml pour la prilocaïne.

Proportionnellement, les taux obtenus chez l'enfant sont un peu plus élevés, mais d'après les études, toujours inférieurs à 450 ng/ml.

Après une distribution tissulaire, fonction du degré de vascularisation, la lidocaïne et la prilocaïne sont métabolisées par le système microsomial hépatique.

Les métabolites obtenus sont pratiquement inactifs et éliminés par voie rénale.

La dégradation de la prilocaïne passe par la formation d'orthotoluidine capable d'induire une méthémoglobinémie, pour une dose de prilocaïne base supérieure à 600 mg pour 70 kg rapidement absorbée, comme, par exemple, au cours d'une infiltration.

Muqueuses génitales:

L'absorption est plus importante et plus rapide au niveau des muqueuses génitales que sur la peau. Après application de 10 g de crème pendant 10 minutes sur la muqueuse vaginale, la concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est en moyenne respectivement de 180 ng/ml et 150 ng/ml.

Ces concentrations sont atteintes en 20 à 45 minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

L'orthotoluidine (métabolite de la prilocaïne) et la 2,6-xylidine (métabolite de la lidocaïne) ont révélé des propriétés mutagènes in vitro et un potentiel carcinogène à hautes doses au cours des études de toxicologie chronique chez l'animal.

Il n'est pas considéré que ces données impliquent un risque particulier chez l'Homme, compte tenue de la voie d'administration, des doses utilisées et de la durée du traitement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carbomère (carbopol 980NF), hydroxystéarate de macrogolglycérol 25 (huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée), hydroxyde de sodium, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 18 mois.

Après ouverture: le produit se conserve au maximum 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 g en tube (Aluminium) verni (résine époxyphénolique) fermé par un bouchon (Polypropylène) + pansements adhésifs. Boîte de 1 tube et 2 pansements ou boîte de 5 tubes et 10 pansements.

30 g en tube (Aluminium) verni (résine époxyphénolique) fermé par un bouchon (Polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 369 955-5: 5 g en tube (Aluminium) verni (résine époxyphénolique) + pansements adhésifs. Boîte de 1 tube et 2 pansements.

· 567 291-6: 5 g en tube (Aluminium) verni (résine époxyphénolique) + pansements adhésifs. Boîte de 5 tubes et 10 pansements.

· 567 512-2: 30 g en tube (Aluminium) verni (résine époxyphénolique).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste II.