Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/08/2012

NEO MERCAZOLE 20 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Carbimazole ...................................................................................................................................... 20 mg

Pour un comprimé.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hyperthyroïdies.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement sera initié par une dose dattaque pendant 1 à 2 mois environ en surveillant cliniquement le patient. Les doses seront baissées progressivement, pour atteindre en 3 ou 4 mois une dose dentretien qui sera poursuivie en général de 12 à 18 mois.

Ladaptation du traitement est indispensable car :

· pour une posologie insuffisante : les signes dhyperthyroïdie réapparaissent ou saggravent ;

· pour une posologie excessive : une hypothyroïdie sinstalle, caractérisée par lélévation de la TSH et une augmentation du volume du goître.

Traitement dattaque : 20 à 60 mg (1 à 3 comprimés à 20 mg) par jour pendant quelques semaines.

Traitement dentretien : dès amélioration clinique et normalisation des épreuves fonctionnelles : 5 à 20 mg (soit pour 20 mg, 1 comprimé par jour et pour les doses inférieures à 20 mg, utiliser NEO-MERCAZOLE 5 mg) par jour pendant plusieurs mois.

Ladministration se fait en une prise unique ou en 3 prises régulièrement espacées dans la journée, administrées de préférence au moment des repas.

Un autre schéma thérapeutique consiste :

· dans une première phase : administration de lantithyroïdien à la posologie du traitement dattaque mentionné ci-dessus, jusquà obtention dune hypothyroïdie biologique (obtenue après 6 semaines environ),

· dans une seconde phase : poursuite de lantithyroïdien à la même posologie mais en associant de la lévothyroxine pour obtenir leuthyroïdie puis diminution progressive de lantithyroïdien vers le 12^ème mois en poursuivant la lévothyroxine, les deux produits étant arrêtés après 6 à 8 mois.

Patients âgés

Aucune adaptation de dose nest requise. Cependant, le risque de décès suite à une neutropénie est plus élevé chez les personnes de 65 ans et plus.

élevé chez les personnes de 65 ans et plus.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au carbimazole ou à lun des excipients.

· Cancer TSH dépendant de la thyroïde.

· Affections hématologiques graves préexistantes.

· Insuffisance hépatique.

· Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales :

Des cas mortels dagranulocytose dus au carbimazole ayant été rapportés et un traitement précoce de lagranulocytose étant essentiel, il est important que les patients soient prévenus quen cas dapparition de fièvre, dangine, dulcères buccaux, decchymoses, de saignements ou de malaise, ils doivent immédiatement stopper le traitement et consulter leur médecin. Une numération immédiate de lhémogramme sera pratiquée, notamment en cas de signes cliniques dinfection.

En cas dapparition de signes ou de symptômes datteinte hépatique (douleur du haut abdomen, anorexie, prurit généralisé), le traitement doit être stoppé et des tests de la fonction hépatique pratiqués.

Une interruption précoce du médicament augmente la possibilité dune guérison complète.

Les patients incapables de suivre les recommandations ou qui ne peuvent être surveillés régulièrement ne doivent pas être traités par le carbimazole.

Des contrôles réguliers de lhémogramme doivent être pratiqués chez les patients confus ou ayant des troubles mnésiques.

Des précautions doivent être prises en cas de goître intrathoracique, qui peut saggraver en début de traitement avec risque dobstruction trachéale.

Il existe un risque dallergie croisée entre carbimazole, thiamazole et propylthiouracile.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions demploi :

Ne pas administrer sans confirmation biologique de lhyperthyroïdie.

Surveillance de la numération et de la formule sanguine avant le début du traitement et de façon hebdomadaire (risque dagranulocytose, fréquence de lordre de 0,7 %) pendant les 6 premières semaines de traitement.

Des précautions particulières sont recommandées en cas dadministration simultanée de médicaments pouvant induire une agranulocytose.

L'hyperthyroïdie non traitée agit sur l'hémostase en majorant l'effet des anticoagulants oraux. Le traitement antithyroïdien, en rétablissant une euthyroïdie, impose de recontrôler l'INR dans les premiers temps, dans la mesure où la réponse au traitement anticoagulant oral peut alors être diminuée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Quelques anomalies ont été décrites avec le carbimazole ou avec son métabolite actif le méthimazole: aplasies circonscrites du cuir chevelu, atrésies des choanes, atrésies sophagiennes.

Chez l'homme, la thyroïde ftale commence à fixer l'iode vers la 10 - 12^ème semaine post-conceptionnelle. Des anomalies fonctionnelles thyroïdiennes transitoires ont été rapportées chez des nouveaux nés de mères traitées en cours de grossesse par le carbimazole.

Une hyperthyroïdie doit être traitée au cours de la grossesse.

En conséquence, s'il n'est pas possible de recourir au traitement le mieux toléré par le ftus (propylthiouracile), le carbimazole sera maintenu.

· Il sera nécessaire d'adapter les posologies afin d'obtenir une euthyroïdie voire une légère hyperthyroïdie maternelle de façon à limiter le risque d'hypothyroïdie ftale. En effet, une supplémentation maternelle en L-thyroxine s'avèrerait inefficace pour le ftus puisque cette hormone passe très peu le placenta.

· Un diagnostic ante-natal (échographique) sera envisagé de manière à dépister certaines des anomalies décrites ci-dessus et à surveiller la thyroïde ftale.

· Il sera pratiqué un bilan thyroïdien néonatal.

Allaitement

En raison d'un passage dans le lait maternel de ce médicament et du risque d'hypothyroïdie néonatale, l'allaitement est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Leffet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nest pas connu.

4.8. Effets indésirables

Sauf mention contraire, la fréquence des effets indésirables nest pas connue.

Toute augmentation du volume du goître doit, en premier lieu, faire évoquer une hypothyroïdie par surdosage.

Les effets indésirables apparaissent généralement au cours des 8 premières semaines de traitement. Les réactions les plus fréquentes sont nausées, céphalées, arthralgies, troubles gastriques, éruptions cutanées et prurit. Ces réactions sont généralement limitées et ne nécessitent pas larrêt du traitement.

Affections hématologiques et du système lymphatique : Dépression médullaire incluant neutropénie, éosinophilie, leucopénie, agranulocytose ont été rapportés. Des décès consécutifs à une agranulocytose due au carbimazole ont été rapportés. De très rares cas danémie hémolytique et de rares cas de thrombopénie isolée et danémie aplasique ont été rapportés.

Affections du système nerveux : céphalées.

Affections vasculaires : saignement.

Affections gastro-intestinales : nausées, troubles gastriques modérés, agueusie.

Affections hépatobiliaires : des troubles hépatiques tels que anomalies des tests de la fonction hépatique, hépatite, hépatite cholestatique, jaunisse cholestatique et surtout jaunisse ont été rapportés. Dans ces cas, le traitement doit être stoppé.

Affections du système endocrinien : hypothyroïdies.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption cutanée, prurit, urticaire. Des cas de chutes de cheveux ont été rapportés.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : des cas isolés de myopathie ont été rapportés. En cas de myalgie, les taux de créatinine phosphokinase doivent être mesurés.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration : fièvre, malaise.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures : ecchymoses.

Hypersensibilité et réactions allergiques : un angioedème et des réactions dhypersensibilité généralisées telles que vascularite cutanée, effets hépatiques, pulmonaires et rénaux peuvent survenir.

4.9. Surdosage

Passage en hypothyroïdie avec élévation de la TSH et augmentation du volume du goitre.

Une prise unique dune dose trop élevée de carbimazole est normalement asymptomatique et ne nécessite pas de traitement spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique: Antithyroïdien de synthèse, Code ATC:H03BB01.

Actif par voie orale, le carbimazole bloque l'hormonogenèse thyroïdienne en inhibant l'organification de l'iode. Il provoque une hypersécrétion de la TSH.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le carbimazole est rapidement absorbé au niveau intestinal en 15 à 30 minutes. Seul son métabolite actif, le méthimazole, est identifié dans le sang.

La demi-vie sanguine varie de 4 à 12 heures selon les sujets. Cette variabilité semble plus liée à la variabilité individuelle qu'à l'état thyroïdien lui-même. Le volume de distribution est d'environ 40 litres.

L'excrétion est essentiellement urinaire 75 - 80 %.

7 % de méthimazole inchangé environ sont excrétés.

Le carbimazole se concentre dans la thyroïde rapidement après son administration.

Le carbimazole traverse le placenta et est excrété dans le lait.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, dextrates, amidon de pomme de terre, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation